Everolimus rák kezelésére TSC1 vagy TSC2 mutációval

Bevételi kritériumok: A résztvevőknek meg kell felelniük a következő kritériumoknak a szűrővizsgálat során, hogy jogosultak legyenek a vizsgálatban való részvételre:

• A résztvevőknek szövettanilag igazolt előrehaladott rosszindulatú daganattal kell rendelkezniük, amely vagy metasztatikus és/vagy nem reszekálható és/vagy visszatérő, a TSC1 vagy a TSC2 igazolt inaktiváló mutációival vagy az MTOR aktiváló mutációival, amelyeket bármely CLIA-tanúsítvánnyal rendelkező laboratóriumban azonosítottak. Minden genetikai megállapítást felül kell vizsgálnia a tanulmány vezetőjének, Dr. David Kwiatkowskinak a vizsgálatba való belépés előtt.
• Az elsődleges vagy metasztatikus elváltozás biopsziáját az elmúlt két évben kellett elvégezni. Elegendő kóros anyagnak kell rendelkezésre állnia ahhoz, hogy lehetővé tegye a teljes exome szekvenálást a vizsgálatba való belépéskor.
• A résztvevőknek mérhető betegséggel kell rendelkezniük, amely legalább egy olyan elváltozásként definiálható, amely legalább egy dimenzióban pontosan mérhető (a leghosszabb rögzítendő átmérő) hagyományos technikákkal ≥ 20 mm vagy spirális CT-vizsgálattal ≥ 10 mm. Lásd a 10. szakaszt a mérhető betegség értékeléséhez.
• A résztvevők tetszőleges számú korábbi terápiát kaphattak, 0-tól > 10-ig, de az előzetes PI3-kináz- vagy mTOR-gátló kezelés nem megengedett.
• Életkor ≥ 18 év.
• Az ECOG teljesítmény állapota <2 (lásd az A függeléket).

• A résztvevőknek normál szerv- és csontvelőfunkcióval kell rendelkezniük, az alábbiak szerint:

  • Leukociták ≥3000/mcL
  • Abszolút neutrofilszám ≥1500/mcL
  • Vérlemezkék ≥100 000/mcL
  • Hemoglobin ≥9,0 gr/dl
  • Összes bilirubin ≤1,5 ​​ULN
  • AST (SGOT)/ALT (SGPT) ≤ a normál intézményi felső határának 2,5-szerese. Az igazolt májmetasztázisokkal rendelkező betegeknél megengedett az AST/ALT szintje a normál intézményi felső határának ≤ 5-szöröse.
  • Kreatinin ≤ 1,5-szerese a normál intézményi felső határának.
  • Összes koleszterin < 300 mg/dl
  • Trigliceridek < 250 mg/dl
• Az everolimusznak a fejlődő emberi magzatra gyakorolt ​​hatása nem ismert. Emiatt, és mivel a daganatellenes szerek ismerten teratogén hatásúak, a fogamzóképes korú nőknek és férfiaknak meg kell állapodniuk a megfelelő fogamzásgátlásban (hormonális vagy barrier-elvű fogamzásgátlási módszer; absztinencia) a vizsgálatba való belépés előtt és a vizsgálat időtartama alatt. részvétel. Ha egy nő teherbe esik vagy gyanítja, hogy terhes, miközben részt vesz ebben a vizsgálatban, azonnal értesítse kezelőorvosát.
• Képes megérteni és aláírni egy írásos, tájékozott beleegyező dokumentumot.
• Azoknak a résztvevőknek, akik részleges választ vagy 4 hónapnál hosszabb ideig stabil betegséget érnek el, bele kell egyezniük a tumorbiopsziába, ha biztonságos és kivitelezhető, a progresszív betegség idején, miközben everolimusszal kezelik a vizsgálati gyógyszert.

Kizárási kritériumok: Azok a résztvevők, akik a következő feltételek bármelyikét mutatják a szűrés során, nem vehetnek részt a vizsgálatban.

• Azok a résztvevők, akiknél a következők bármelyike ​​volt:
• kemoterápia az elmúlt 2 hétben (6 hét nitrozoureák vagy mitomicin C esetén)
• sugárkezelés 3 héten belül
• a vizsgálatba való belépés előtt 3 héten belül
• olyan betegek, akik nem gyógyultak fel a korábban alkalmazott szerek miatti jelentős (a vizsgáló véleménye szerint) nemkívánatos eseményekből.
• Child-Pugh B vagy C májkárosodás. Azoknál a betegeknél, akiknek a kórtörténetében hepatitis szerepel, vagy jelentős expozíciós kockázatot szenvedtek, meg kell vizsgálni a hepatitis B és C jelenlétét a következő szerológiai markerekkel: HBsAg, HBs Ab, HBcoreIgG Ab, HCV Ab. Az aktív hepatitis B-ben vagy C-ben szenvedő betegek nem tartoznak ide.
• Bármilyen korábbi expozíció bármely PI3 kináz vagy mTOR gátló szerrel.
• Előfordulhat, hogy a résztvevők nem kaphatnak más kutatási ügynököt.
• Nem kontrollált agyi vagy leptomeningeális metasztázisok, beleértve azokat a betegeket is, akiknek továbbra is glükokortikoidokra van szükségük agyi vagy leptomeningeális áttétek miatt. Tünetmentes vagy kezelt agyi metasztázisok elfogadhatók.
• Az everolimuszhoz hasonló kémiai vagy biológiai összetételű vegyületeknek tulajdonított allergiás reakciók története.
• A vizsgálat alatt álló tiltott gyógyszerek listája az 5.5. szakaszban található
• Krónikus kezelés kortikoszteroidokkal vagy más immunszuppresszív kezeléssel.
• Kontrollálatlan interkurrens betegségek, beleértve, de nem kizárólagosan a folyamatban lévő vagy aktív fertőzést, a tünetekkel járó pangásos szívelégtelenséget, az instabil angina pectorist, a szívritmuszavart vagy a pszichiátriai betegségeket/szociális helyzeteket, amelyek korlátozzák a vizsgálati követelményeknek való megfelelést.
• A terhes nőket kizárták ebből a vizsgálatból, mert az everolimusz teratogén vagy abortív hatást okozhat. Mivel a szoptatott csecsemőknél fennáll a nemkívánatos események ismeretlen, de potenciális kockázata az anya everolimusszal történő kezeléséből adódóan, a szoptatást fel kell függeszteni, ha az anyát everolimusszal kezelik. Ezek a lehetséges kockázatok a vizsgálatban használt egyéb szerekre is vonatkozhatnak.
• Azok az egyének, akiknek a közelmúltban más rosszindulatú daganata szerepel, nem jogosultak az alábbi esetek kivételével: 1) Azok a személyek, akiknek a kórelőzményében más rosszindulatú daganatok szerepeltek, jogosultak arra, hogy legalább 3 éve betegségtől mentesek, VAGY a vizsgálatot végző személy alacsonynak ítélte őket. a rosszindulatú daganat kiújulásának kockázata; 2) A következő rákos megbetegedésekben szenvedő személyek jogosultak, ha az elmúlt 3 évben diagnosztizálták és kezelték őket: méhnyakrák in situ, valamint bazális sejtes vagy laphámsejtes bőrrák.
• Az ismert HIV-fertőzött egyéneket kizárták ebből a vizsgálatból, mivel a kombinált antiretrovirális terápia potenciálisan jelentős farmakokinetikai kölcsönhatásokat eredményezhet az everolimusszal. Ezen túlmenően ezeknél az egyéneknél az mTOR-gátlás immunszuppresszív hatásai miatt fokozott a halálos fertőzések kockázata.
• Azok a betegek, akik élő attenuált vakcinát kaptak az Everolimus-kezelés megkezdését követő 1 héten belül. A betegnek kerülnie kell a szoros érintkezést másokkal is, akik élő attenuált vakcinát kaptak. Az élő attenuált vakcinák közé tartoznak például az intranazális influenza, kanyaró, mumpsz, rubeola, orális gyermekbénulás, BCG, sárgaláz, varicella és TY21a tífusz elleni vakcinák.
• Kontrollálatlan diabetes mellitus a HbA1c >8%-a szerint megfelelő terápia ellenére. Azok a betegek is bevonhatók, akiknek a kórtörténetében károsodott éhomi glükózszint vagy diabetes mellitus (DM) szerepel, azonban a vércukorszintet és az antidiabetikus kezelést a vizsgálat teljes ideje alatt szorosan ellenőrizni kell, és szükség szerint módosítani kell.