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TG1050 の安全性と忍容性: 用量決定研究

2018年11月26日 更新者：Transgene

慢性B型肝炎患者における安全性、TG1050の単回/複数回用量の忍容性、およびTG1050の免疫学的/抗ウイルス活性を評価するための第I相/IB相ランダム化二重盲検プラセボ対照用量設定研究

方法論:

これは、現在慢性HBV感染症の治療を受けている患者を対象とした、二重盲検、ランダム化、プラセボ対照、マルチコホート第1/1b相研究です。 すべてのコホートにおいて、患者はテノホビル ジソプロキシル フマル酸塩 (TDF) またはエンテカビル (ENT) による抗ウイルス治療を少なくとも 2 年間受けており、HBV 感染が十分に制御されている必要があります。

調査の概要

状態

完了

条件

介入・治療

研究の種類

介入

入学 (実際)

48

段階

  • フェーズ 1

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

  • カナダ
      • Calgary、カナダ
      • Montréal、カナダ
    • Alberta
      • Edmonton、Alberta、カナダ
  • ドイツ
      • Freiburg、ドイツ
      • Hamburg、ドイツ
      • Hannover、ドイツ
      • Mainz、ドイツ
  • フランス
      • Grenoble、フランス
      • Lyon、フランス
      • Nancy、フランス
      • Paris、フランス
      • Strasbourg、フランス

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年～65年 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

受講資格のある性別

全て

説明

包含基準:

  • 18 歳から 65 歳まで
  • 患者はアデノウイルス血清型 5 (Ad5) に対する中和抗体が検出されない必要があります (パート A のみ)
  • 血清β-HCG陰性（妊娠の可能性のある女性のみ。妊娠の可能性のない女性とは、閉経後2年以上経過しているか、子宮摘出術、両側卵巣摘出術、または医学的に証明された卵巣不全を受けた女性と定義される）
  • 妊娠の可能性のある女性患者は、二重に効果的な避妊方法（例：ホルモン避妊法、コンドームまたは密閉キャップ、子宮内避妊具（IUD）または子宮内システム（IUS）、男性の不妊手術、または完全な禁欲のうちの 2 つ）を喜んで使用する必要があります。最後の IMP 投与から 3 か月後。男性患者は、3年間妊娠する可能性のあるパートナーとの異性性交中に、二重に効果的な避妊方法（例：ホルモン避妊法、コンドームまたは密閉キャップ、IUDまたはIUS、男性不妊手術、または完全な禁欲のうちの2つ）を使用することに同意しなければならない。最後の IMP 投与から数か月後
  • 現在、ヌクレオシド類似体TDFまたはENTのいずれかによるHBV単一感染（任意のHBV遺伝子型）の治療を少なくとも2年間行っている
  • -入国前の少なくとも6か月間のHBV DNA < 20 IU/mLの病歴、およびスクリーニング時のHBV DNA < 20 IU/mL。
  • HBs抗原陽性
  • HBeAg陽性またはHBeAg陰性のHBV感染患者
  • 代償性肝疾患。直接または抱合型ビリルビン ≤ 1.2 × ULN、PT/INR ≤ 1.2 × ULN、血小板 ≥ 150,000/mm3、血清アルブミン ≥ 3.5 g/L、および臨床的肝代償不全（例、腹水、黄疸、脳症、静脈瘤出血）
  • ALT ≤ 1.5 x ULN。 生物学的変動性のため、スクリーニング時の ALT 値が 1.5 x ULN 値の 10% を超えず、他のすべての適格基準が満たされる場合、ALT パラメーターの再検査が許可されます。 この場合、ALT 再検査は最初の ALT スクリーニング検査後 1 か月以内に行うことができ、2 週間以内に確認する必要があります。 患者を含めるためには、2 つの ALT アッセイの再検査の値が 1.5 x ULN 未満である必要があります。 ALT パラメータの再検査の場合、2 回目の ALT 再検査と並行して、すべての血液学および生化学パラメータが再評価され、TG1050.02 と一致していることを確認します。 適格基準。• ヘモグロビン ≥ 10 g/L
  • クレアチニンクリアランス > 50mL/分
  • 好中球 ≥ 1,500/mm3
  • 署名済み、書面による独立倫理委員会 (IEC) 承認のインフォームド・コンセント

除外基準:

  • 肝細胞癌またはその他の肝臓癌の兆候がある患者
  • α-フェトプロテイン > 50 ng/mL の患者
  • ヒト免疫不全ウイルス（HIV）、C型肝炎ウイルス（HCV）、またはデルタ型肝炎ウイルス（HDV）に重複感染した患者
  • a) 肝硬変の病歴または証拠を有し、肝硬変を示す生検、または医療情報源文書に記載されている肝硬変を示す承認済みの非侵襲的検査を受けた患者。または b) スクリーニング時の次のいずれか:一過性エラストグラフィースコア ≥ 10.5 kPa または Fibrotest® Fibrosure® スコア ≥ 0.48 およびアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ血小板比指数 (APRI) ≥ 1。 注: 生検または非侵襲的検査が一度も実施されたことがない場合、または生検または非侵襲的検査が実施されたが肝硬変が示されなかった場合は、スクリーニング時に b) に従う必要があります。
  • コントロールされていない甲状腺疾患の病歴がある患者、またはスクリーニング時の異常な甲状腺刺激ホルモン（TSH）レベル（正常[LLN]の下限値0.8倍またはULN値1.2倍以上と定義される）の病歴がある患者。遊離トリヨードチロニン（ FT3) および遊離チロキシン (FT4) は正常範囲内です)
  • 活動性の全身感染症、または免疫抑制性疾患が証明されているか疑わしい疾患を含む、重大な併発疾患
  • 免疫不全または自己免疫疾患の病歴（自己免疫性肝炎、または既存の自己免疫疾患または抗体媒介疾患を含む）
  • -臨床的に重大な腫瘍疾患、肺疾患、肝臓疾患、胃腸疾患、腎臓疾患、心血管疾患、代謝疾患、内分泌疾患、神経疾患、血液疾患、主要臓器移植、または治験責任医師の判断で患者の治療に支障をきたす可能性があるその他の主要な医学的疾患の現在または病歴治療を行わない、またはこの研究への患者の参加を排除する。スポンサーとケースバイケースで話し合う必要があります
  • 妊娠中または授乳中の女性
  • 実験的遺伝子治療製品または遺伝子治療製品による治療歴がある
  • -TG1050/プラセボ注射前の4か月以内に、治験用医薬品（IMP）を含む別の研究プロトコルに参加したことがある。
  • -研究者の判断で患者が研究に参加するのに適していないと判断したアルコール乱用を含む薬物乱用の病歴
  • プロトコールの要件を遵守できない、または遵守したくない患者

以下を除き、主要な包含基準と除外基準はすべて、研究のパート A、MD コホート、およびパート B の患者で同じままです。

検出可能または検出不可能な抗 Ad5 中和抗体を有する患者は適格です（すなわち、 Ad5 nAb に対する事前免疫に関係なく)。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：ランダム化
  • 介入モデル：並列代入
  • マスキング：4倍

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：TG1050

TG1050 SD コホート、SC を単回注射として投与: 9.0 Log [10^9] 10.0 Log [10^10]、11.0 Log [10^11] ウイルス粒子

TG1050 MD コホート、週 1 回 3 回の皮下注射:9.0 Log [10^9] 10.0 Log [10^10]、11.0 Log [10^11] ウイルス粒子

TG1050 パート B コホート、用量、スケジュールは未定
生物学的：TG1050
TG1050: アデノウイルス標準物質 (ARM) バッファー中のアデノウイルス血清型 5 ベクターベースの免疫療法製品
プラセボコンパレーター：プラセボ

プラセボ SD コホート、単回注射として皮下投与: 9.0 Log [10^9] 10.0 Log [10^10]、11.0 Log [10^11] ウイルス粒子

プラセボ MD コホート、週 1 回 3 回の皮下注射: 9.0 Log [10^9] 10.0 Log [10^10]、11.0 Log [10^11] ウイルス粒子

プラセボ パート B コホート、用量、スケジュールは未定
生物学的：プラセボ
プラセボ: アデノウイルス標準物質 (ARM) バッファー

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
時間枠
単回または複数回投与された TG1050 の安全性および忍容性：SAE、グレード 3 または 4 の AE、グレード 3 または 4 の臨床検査異常、および何らかの理由で IMP の永久中止につながる AE を含む AE の総数。
時間枠：第54週
第54週
研究のパート B における調査のための TG1050/プラセボ投与の用量が決定されます。
時間枠：第54週
第54週

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

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Transgene

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始

2015年10月1日

一次修了 (実際)

2018年11月1日

研究の完了 (実際)

2018年11月1日

試験登録日

最初に提出

2015年3月18日

QC基準を満たした最初の提出物

2015年4月22日

最初の投稿 (見積もり)

2015年4月28日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2018年11月27日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2018年11月26日

最終確認日

2018年11月1日

詳しくは

本研究に関する用語

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • TG1050.02

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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