TG1050:n turvallisuus ja siedettävyys: annoksenmääritystutkimus

Sisällyttämiskriteerit:

• 18-65-vuotiaat mukaan lukien
• Potilaiden on oltava havaitsemattomia adenoviruksen serotyypin 5 (Ad5) vasta-aineiden neutraloimiseksi (VAIN OSA A)
• Negatiivinen seerumin β-HCG (vain hedelmällisessä iässä oleville naisille; naiset, jotka eivät voi tulla raskaaksi, määritellään naiseksi, joka on ollut postmenopausaalisessa ≥ 2 vuotta tai jolle on tehty kohdun poisto, molemminpuolinen munasarjojen poisto tai lääketieteellisesti dokumentoitu munasarjojen vajaatoiminta)
• Hedelmällisessä iässä olevien naispotilaiden on oltava valmiita käyttämään kaksinkertaisesti tehokasta ehkäisymenetelmää (esim. kahta seuraavista: hormonaalinen ehkäisy, kondomi tai okklusiivinen korkki, kohdunsisäinen laite (IUD) tai kohdunsisäinen järjestelmä (IUS), miehen sterilisaatio tai todellinen raittius) 3 kuukautta viimeisen IMP-annoksen jälkeen; Miespotilaiden on suostuttava käyttämään kaksinkertaista tehokasta ehkäisymenetelmää (esim. kaksi seuraavista: hormonaalinen ehkäisy, kondomi tai okklusiivinen korkki, IUD tai IUS, miehen sterilisaatio tai todellinen raittius) heteroseksuaalisen kanssakäymisen aikana raskaaksi kykenevän kumppanin kanssa koko 3. kuukauden kuluttua viimeisestä IMP-annoksesta
• Tällä hetkellä HBV-monoinfektion (kaikki HBV-genotyypit) hoidossa vähintään 2 vuoden ajan joko nucleos(t)ide-analogilla TDF:llä tai ENT:llä
• HBV DNA:ta < 20 IU/ml vähintään 6 kuukauden ajan ennen tuloa ja HBV DNA:ta < 20 IU/ml seulonnassa.
• HBsAg positiivinen
• HBeAg-positiiviset tai HBeAg-negatiiviset potilaat, joilla on HBV-infektio
• Kompensoitu maksasairaus; määritelty suoraksi tai konjugoituneeksi bilirubiiniksi ≤ 1,2 × ULN, PT/INR ≤ 1,2 × ULN, verihiutaleiksi ≥ 150 000/mm3, seerumin albumiiniksi ≥ 3,5 g/l, eikä aikaisempaa kliinistä maksan vajaatoimintaa (esim. keltaisuus, phalopdthy, askites, suonikohjujen verenvuoto)
• ALT ≤ 1,5 x ULN. Biologisen vaihtelevuuden vuoksi ALT-parametrin uusintatesti on sallittu, jos ALT-arvo seulonnassa ei ylitä 10 % 1,5 x ULN-arvosta ja kaikki muut kelpoisuusehdot täyttyvät. Tässä tapauksessa ALT-uudelleentesti voidaan tehdä enintään kuukauden kuluttua ensimmäisestä ALT-seulontamäärityksestä, ja se on vahvistettava 2 viikon kuluessa. Kahden ALT-testin uusintatestin arvojen on oltava alle 1,5 x ULN, jotta potilas voidaan ottaa mukaan. Jos ALT-parametri testataan uudelleen, kaikki hematologiset ja biokemialliset parametrit arvioidaan uudelleen samanaikaisesti toisen ALT-testin kanssa sen varmistamiseksi, että ne vastaavat edelleen TG1050.02-arvoa. kelpoisuusehdot.• Hemoglobiini ≥ 10 g/l
• Kreatiniinipuhdistuma > 50 ml/min
• Neutrofiilit ≥ 1500/mm3
• Allekirjoitettu, kirjallinen riippumattoman eettisen komitean (IEC) hyväksymä tietoinen suostumus

Poissulkemiskriteerit:

• Potilaat, joilla on merkkejä hepatosellulaarisesta karsinoomasta tai muusta maksasyövästä
• Potilaat, joiden α-fetoproteiini > 50 ng/ml
• Potilaat, joilla on samanaikaisesti ihmisen immuunikatovirus (HIV), hepatiitti C-virus (HCV) tai hepatiittideltavirus (HDV)
• Potilaat, joilla on joko a) sairaushistoria tai todisteita kirroosista ja joille on tehty maksakirroosia osoittava biopsia tai mikä tahansa hyväksytty ei-invasiivinen testi, joka osoittaa kirroosia lääketieteellisissä lähdeasiakirjoissa dokumentoidulla tavalla; TAI b) jompikumpi seuraavista seulonnassa: ohimenevä elastografiapistemäärä ≥ 10,5 kPa TAI Fibrotest® Fibrosure® -pistemäärä ≥ 0,48 ja aspartaattiaminotransferaasiverihiutalesuhdeindeksi (APRI) ≥1. Huomautus: Jos biopsiaa tai ei-invasiivista testiä ei ole koskaan tehty tai jos biopsia tai ei-invasiivinen testi on tehty, mutta se ei osoittanut kirroosia, b) on seurattava seulonnassa
• Potilaat, joilla on ollut hallitsematon kilpirauhassairaus tai epänormaaleja kilpirauhasta stimuloivan hormonin (TSH) tasoja seulonnassa (määritelty < 0,8 × normaalin alaraja [LLN] tai > 1,2 × ULN; potilaat ovat kelvollisia poikkeaviin TSH-tasoihin, jos vapaa trijodityroniini ( FT3) ja vapaa tyroksiini (FT4) ovat normaaleissa rajoissa)
• Merkittävä samanaikainen lääketieteellinen häiriö, mukaan lukien aktiivinen systeeminen infektio tai todistettu tai epäilty immunosuppressiohäiriö
• Aiempi immuunipuutos tai autoimmuunisairaus (mukaan lukien autoimmuunihepatiitti tai olemassa oleva autoimmuuni- tai vasta-ainevälitteinen sairaus)
• Kliinisesti merkittävä onkologinen, keuhko-, maksa-, maha-suoli-, munuais-, sydän- ja verisuoni-, aineenvaihdunta-, endokriininen, neurologinen, hematologinen sairaus, merkittävä elinsiirto tai mikä tahansa muu merkittävä lääketieteellinen häiriö, joka tutkijan arvion mukaan häiritsisi potilasta hoitoa tai estää potilaiden osallistumisen tähän tutkimukseen; tulee keskustella tapauskohtaisesti sponsorin kanssa
• Raskaana olevat tai imettävät naiset
• Aikaisempi hoito kokeellisella geeniterapiatuotteella tai geeniterapiatuotteella
• Aiempi osallistuminen toiseen tutkimusprotokollaan, joka sisältää tutkimuslääkettä (IMP) 4 kuukauden sisällä ennen TG1050/plasebo-injektiota
• Aiempi päihteiden väärinkäyttö, mukaan lukien alkoholin väärinkäyttö, joka tutkijan arvion mukaan ei katso potilasta sopivaksi osallistumaan tutkimukseen
• Potilaat, jotka eivät pysty tai halua noudattaa protokollan vaatimuksia

Kaikki keskeiset sisällyttämis- ja poissulkemiskriteerit pysyvät samoina potilaille osassa A, MD-kohortissa ja tutkimuksen osassa B, lukuun ottamatta seuraavia:

Potilaat, joilla on havaittavissa olevia tai havaitsemattomia neutraloivia anti-Ad5-vasta-aineita, ovat kelvollisia (ts. riippumatta niiden esiimmuniteetista Ad5 nAb:tä vastaan).