このページは自動翻訳されたものであり、翻訳の正確性は保証されていません。を参照してください。 英語版 ソーステキスト用。

抗てんかん薬のジェネリック代替の試み

2015年4月28日 更新者：IRCCS National Neurological Institute "C. Mondino" Foundation

抗てんかん薬のジェネリック代替のランダム化比較試験

バックグラウンド。 逸話的な報告と制御されていない研究では、抗てんかん薬 (AED) のジェネリック医薬品の代替と、発作制御の喪失を含む有害事象との関連性が説明されています。 これらの結果は方法論的偏見の影響を受けている可能性がありますが、医師や患者の間で、てんかんにおけるジェネリック製品の使用に対する強い反対につながっています。

目的。 主な目的は、ベースラインと比較した代替後の定常状態での血清薬物レベルの変化をエンドポイントとして使用して、現在服用しているAED製品を同等の製品に置き換えることに関連する潜在的なリスクを評価することです。 二次的な目的は、変更されていない治療スケジュールでの血清薬物濃度の被験者間変動の評価、および発作制御と有害事象発生率の潜在的な短期変化の評価です。

メソッド。 この研究では、実験的な無作為化非盲検非劣性デザインを使用します。 この母集団は、カルバマゼピン、バルプロ酸、トピラマート、オキシカルバゼピン、レベチラセタム、またはラモトリジンによる慢性治療で安定し、診断評価またはその他の適応症のために入院し、その後の 5 ～ 6 日間に予想される治療の変更がない 200 人の成人で構成されます。 患者は無作為に2つのグループに分けられます。 一方のグループは、登録前に使用されていた AED 製品 (ブランドまたはジェネリック) を引き続き受け取り、もう一方のグループは代替の同等の製品に切り替えられます。 テストされる AED の投与スケジュールとコディケーションは、6 ～ 7 日間の研究期間中変更されません。 血清AEDレベル（それぞれ夕方と翌朝のピークと谷で得られた2つの値の平均）は、1日目（ベースライン）および無作為化後5日目に測定されます（半減期が上記のAEDを受ける患者の場合は6日） 12時間）。 主要評価項目は、無作為化後にベースラインと比較して血清薬物濃度が 25% を超える変化を示した患者の割合です。 副次的評価項目には、グループ間の大まかな血清濃度変化の分布の比較、他の薬物動態パラメータ、最初の発作までの時間、発作の総数、および有害事象が含まれます。

調査の概要

状態

わからない

条件

介入・治療

詳細な説明

主な目的は、現在服用しているAED製品（カルバマゼピン、バルプロ酸、トピラメート、オクスカルバゼピン、レベチラセタム、またはラモトリジン）を同等の製品に置き換えることに関連する潜在的なリスクについて、質の高いエビデンスを提供することです。ベースラインと比較した置換後の定常状態。 二次的な目的は、変更されていない治療スケジュールでの血清薬物濃度の被験者間変動の評価、および発作制御と有害事象発生率の潜在的な短期変化の評価です。

この研究では、実験的な無作為化非劣性デザインを使用しており、テストされた仮説は、現在使用されている AED 製品を別の製品 (ジェネリックまたはブランド) に置き換えることは、血清薬物レベルの変化に関連するというものであり、その変化は、置換を受けていない対照群。

主要評価項目は、無作為化後にベースラインと比較して血清薬物濃度が 25% を超える変化を示す患者の割合です。

この研究は、実験的、前向き、無作為化、非盲検制御、並行群間デザインに従って実施されます。

この研究は、入院時に登録された（またはすでに入院している）男女の成人を対象に実施されます。

入学または研究への参加の日（1日目）に、適格基準を満たし、研究に登録されたすべての被験者は、調整センターにある中央の電話ベースの無作為化オフィスを使用して、1：1の無作為化によって2つのグループに割り当てられますベースラインでブランドまたはジェネリックを受け取る患者の割合がグループ間で同等であることを確認するための制度と層別化。 テスト対象の複数の AED を同時に服用している被験者については、AED ごとに個別の無作為化が個別に実施されます（たとえば、バルプロ酸とカルバマゼピンを投与されている被験者は、バルプロ酸の同じ製剤を継続するか、別の製剤に切り替えるために無作為化されます。バルプロ酸、およびカルバマゼピンの同じ製剤を継続するか、カルバマゼピンの異なる製剤に切り替えるために、別々に無作為化されます)。

1日目（入院日または研究への参加日）に、すべての被験者は、製剤（ブランドまたは特定のジェネリック製品）、経路、および投与スケジュールを変更することなく、現在のAED治療を受け続けます。 AEDの血清レベルを決定するための2つの血液サンプルが収集されます。1つは1日目の夕方の投与の2時間後（吸収期サンプル、予想されるピーク時間に近い）、もう1つは翌朝（2日目）です）朝の投与の直前（トラフサンプル）。

無作為化された割り当てで切り替えが必要な場合、現在服用しているAED（カルバマゼピン、バルプロ酸、トピラマート、オキシカルバゼピン、レベチラセタムおよび/またはラモトリジン）は、2日目の朝の服用から始めて、市場。 つまり、ブランド製品は、投薬計画と投与回数を変更せずに、市場で入手可能なものの中から無作為に選択されたジェネリックに切り替えられます. 同様に、ジェネリック製品は、無作為化スキーム、投与レジメンと投与回数を変更せずに維持します。 即時放出型と持続放出型の両方の剤形として市販されている AED の場合、代替製品 (ジェネリックのブランド) は同等の放出特性を持ちます。 新たに割り当てられた治療は、ラモトリジンまたはトピラマートを酵素誘導剤なしで投与されている患者、またはラモトリジンと酵素誘導剤とバルプロ酸。 併用治療の変更は許可されません 研究の5/6日間、被験者が服用した薬物と薬物動態学的に相互作用しない薬物の追加、中止、または用量変更は許可されます。

無作為化された割り当てが同じ製品（コントロール）で継続する必要がある場合、現在服用しているAED製品は、同じ投薬計画と投与回数で、変更せずに継続されます。 併用治療の変更は許可されません 研究の5/6日間、被験者が服用した薬物と薬物動態学的に相互作用しない薬物の追加、中止、または用量変更は許可されます。

テスト割り当てとコントロール割り当ての両方で、AED の血清レベルを決定するためのさらに 2 つの血液サンプルが 4 日後に再度収集されます (無作為化された治療を 5 日間続ける患者の場合は 5 日後)。 5 日目 (無作為化治療を 6 日間続ける患者の場合は 6 日目) の夕方の投与 (吸収期サンプル) の 1 時間後と、朝の投与 (トラフサンプル) の直前の翌朝 (6 日目または 7 日目) の 1 時間。 5 日目と 6/7 日目のサンプルは、投与時間だけでなく、1 日の実際の時間と食事時間に関しても、同時に収集されるように注意が払われます。 無作為化後の薬物動態評価の 4 日間の間隔は、予想される半減期が約 12 時間以下の AED の定常状態に達するのに十分です (カルバマゼピン、レベチラセタム、バルプロ酸、酵素誘導剤と組み合わせたトピラメート、酵素誘導剤と組み合わせたラモトリジン)。 、およびオキシカルバゼピンがプロドラッグであるオキシカルバゼピンのモノヒドロキシ誘導体（MHD））。 同様に、約 24 時間の予想半減期を持つ AED の定常状態に到達するには、5 日の間隔で十分です (ラモトリジンとトピラマートは酵素誘導剤と組み合わせず、ラモトリジンは酵素誘導剤とバルプロ酸の両方と組み合わせます)。

すべての被験者は、研究中、毎日の構造化されていないインタビューと必要に応じて追加の調査を行って医学的観察下に置かれ、治療に起因する有害事象を含む臨床状態の関連する変化はCRFに記録されます。 6/7 日間の観察期間中、対象者は、その状態について臨床的に必要とされる臨床検査および検査検査 (例、血液学および血液化学検査、神経画像検査、EEG) を受けることができます。

患者は、必要に応じて6日目または7日目に研究を終了し、その後、主治医の指示に従って管理されます。 これには、その病院で実施されているジェネリック医薬品の代替に関するポリシーに従って、その時点で使用されていた AED 製品を代替することが含まれる場合があります。

試験対象の AED の用量の変更または相互作用する可能性のある薬物療法が 5/6 日より前に必要な場合、半減期が約 12 時間以下の AED (カルバマゼピン、カルバマゼピン、レベチラセタム、バルプロ酸、酵素誘導剤と組み合わせたトピラメート、MHD、および酵素誘導剤と組み合わせたラモトリジン)。 これらの患者では、テストされている AED の半減期により、72 時間以内に定常状態に到達できるためです。 無作為化後のサンプルを収集した後、被験者は研究を終了します。 割り当てられた治療の早期終了を必要とする他のすべての状況では、被験者は研究を終了し、評価可能な薬物動態結果データがないドロップアウトと見なされます。

登録時（ベースライン）、被験者の病歴および薬理学的病歴と身体検査の結果が記録されます。 発作の種類と発作頻度に関する過去のデータが収集され、構造化されていないインタビューによる AED 治療の副作用の評価と、Baker らによって開発された有害事象プロファイル (AEP) 21 項目の質問票の適用が行われます。 （1997）。 AEPアンケートと身体検査は6/7日目に繰り返されます。 発作の発生は毎日記録されます。

テスト対象の AED 製品には、イタリア市場で市販されている製品のみが含まれます。 現在の規制 (DM 17.12.2012) に従って、各治験実施施設の病院薬局は、平均用量で少なくとも 6 日間の治療をカバーするのに十分な治験薬の入手可能なブランドおよびジェネリック製品の全範囲を在庫します。 すべての医薬品は、GCP ガイドラインに従って保管、調剤、追跡されます。

研究の種類

介入

入学 (予想される)

200

段階

  • フェーズ 4

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

  • イタリア
      • Ancona、イタリア
        • まだ募集していません
        • Clinica Neurologica, Ospedali Riuniti
        • コンタクト：
      • Bari、イタリア
        • まだ募集していません
        • Clinica Neurologica Amaducci, Policlinico di Bari
        • コンタクト：
        • 主任研究者：
          • Angela La Neve, MD
      • Bergamo、イタリア
        • 積極的、募集していない
        • U.S.C. Neurologia, Ospedali Riuniti
      • Bologna、イタリア
        • 募集
        • Dipartimento di Scienze Neurologiche, Università degli Studi di Bologna
        • コンタクト：
        • コンタクト：
        • 主任研究者：
          • Agostino Baruzzi, MD
      • Bologna、イタリア
      • Brescia、イタリア
      • Catanzaro、イタリア、88100
        • 完了
        • Azienda Ospedaliera, Policlinico Universitario Mater Domini
      • Foggia、イタリア
        • 積極的、募集していない
        • Azienda Ospedaliera Ospedali Riuniti
      • Messina、イタリア
        • まだ募集していません
        • Azienda Ospedaliera Universitaria Policlinico Gaetano Martino
        • コンタクト：
        • 主任研究者：
          • Edoardo Spina, MD
      • Monza、イタリア
      • Novara、イタリア
        • 募集
        • Clinica Neurologica, Azienda Ospedaliero-Universitaria Maggiore della Carità
        • コンタクト：
          • Roberto Cantello, MD
        • コンタクト：
      • Perugia、イタリア
        • まだ募集していません
        • S.C. di Neurofisiopatologia, Centro di Riferimento Regionale Umbro per l'Epilessia
        • コンタクト：
      • Pisa、イタリア
        • 積極的、募集していない
        • UO di Neurologia, Azienda Ospedaliero Universitaria Pisana
      • Reggio Calabria、イタリア
        • 募集
        • Centro Regionale Epilessie, Reggio Calabria e Università della Magna Graecia
        • コンタクト：
        • コンタクト：
          • Sara Gasparini, MD
      • Roma、イタリア
        • まだ募集していません
        • Dipartimento di Scienze Neurologiche, III Clinica Neurologica, Università "La Sapienza"
        • コンタクト：
      • Venezia、イタリア
        • まだ募集していません
        • Unità Complessa di Neurologia, Ospedale SS. Giovanni e Paolo
        • コンタクト：
          • Francesco Paladin, MD

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年～90年 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

受講資格のある性別

全て

説明

包含基準:

  • 18歳以上;
  • 現在治療を受けており、カルバマゼピン、バルプロ酸、トピラマート、オキシカルバゼピン、レベチラセタムおよび/またはラモトリジンのいずれかの製品（ブランドまたはジェネリック）で、単独または他の薬物と組み合わせて、1日2回または3回に分けて投与され、定常状態にあります;
  • てんかんまたは AED 療法の処方を正当化するその他の状態の診断;
  • 観察/診断評価またはその他の適応症のために入院している（またはすでに入院している）;
  • -現在処方されている薬物治療を少なくとも5日間続けることが予想される（酵素誘導剤なしでラモトリジンまたはトピラマートを投与されている患者、または酵素誘導剤とバルプロ酸を組み合わせたラモトリギンを投与されている患者の場合は6日間）;
  • 自由なインフォームドコンセントを提供する意思。

除外基準:

  • コンプライアンスが不十分であることが知られている、または疑われる病歴;

    • 薬物治療の最近の変化。これには、相互作用する可能性のある薬物療法が含まれます。これにより、テスト対象の AED が定常状態に達するのが妨げられた可能性があります。
  • 既知の胃運動障害;
  • 妊娠または授乳;
  • -その後の5/6日間で治験薬の薬物動態を変化させると予想される状態;
  • 研究の性質と意味を完全に理解できない。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 割り当て：ランダム化
  • 介入モデル：並列代入
  • マスキング：なし（オープンラベル）

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：実験的治療
現在服用しているAED（CBZ、VPA、TPM、OXC、LEV、LTG）は、2日目の朝の服用から始めて、市場で入手可能な同等の製剤に置き換えられます。 つまり、ブランド製品は、投薬計画と投与時間を変更せずに、市場で入手可能なものの中から無作為に選択されたジェネリックに切り替えられます. 同様に、ジェネリック製品はブランドまたは別のジェネリックに切り替えられます.
薬：実験的
ブランドからジェネリックに切り替える
他の名前：
  • ラミクタール
  • トパマックス
  • ケプラ
  • テグレトール
  • アシド・バルプロイコ
  • トレプ
介入なし：実験的治療なし
無作為化された割り当てが同じ製品（コントロール）で継続する必要がある場合、現在服用しているAED製品は、同じ投薬計画と投与回数で、変更せずに継続されます。

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
血清薬物濃度（血清薬物濃度の25%変化）
時間枠：半年後
主要評価項目は、無作為化後にベースラインと比較して血清薬物濃度が 25% を超える変化を示した患者の割合です。 無作為化後とベースライン間の血清濃度の差を比較する場合、相対的なバイオアベイラビリティのより正確な推定値が得られるため、各機会に測定された 2 つの値 (吸収後とトラフ) の平均が使用されます。
半年後

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
血清薬物濃度（平均血清薬物濃度の15％変化）
時間枠：半年後
無作為化後に平均血清薬物濃度がベースラインと比較して 15% を超える変化を示す患者の割合
半年後
血清薬物濃度（平均血清薬物濃度の50％変化）
時間枠：半年後
無作為化後に平均血清薬物濃度がベースラインと比較して 50% を超える変化を示す患者の割合
半年後
血清薬物濃度 (吸収後またはトラフ血清薬物濃度のいずれかで 5、25%、および 50% の変化)
時間枠：半年後
ベースラインと比較して、吸収後またはトラフ血清薬物濃度のいずれかで 15、25%、および 50% を超える変化を示す患者の割合
半年後
血清薬物濃度（個々の血清薬物濃度の分布）
時間枠：半年後
ベースラインと比較した無作為化後の個々の血清薬物濃度の分布
半年後
血清薬物濃度（血清薬物濃度の平均パーセント変化（および%CV））
時間枠：半年後
ベースラインと比較した無作為化後の血清薬物濃度の平均変化率 (および %CV)
半年後
有害事象
時間枠：3年後
有害事象のある患者の割合
3年後
有害事象
時間枠：3年後
有害事象 (AEP) スコア
3年後
無作為化後の最初の発作
時間枠：3年後
無作為化と最初の発作の間に経過した間隔
3年後
製品 (AED の種類、使用されている特定の製品、およびスイッチの種類 (ブランドからジェネリックへ、ジェネリックからジェネリックへ))
時間枠：3年後
AEDのタイプ、使用した特定の製品、スイッチのタイプ（ブランドからジェネリック、ジェネリックからジェネリック）による上記の結果測定。
3年後

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

スポンサー

IRCCS National Neurological Institute "C. Mondino" Foundation

捜査官

  • 主任研究者：Emilio Perucca, MD、IRCCS National Neurological Institute "C. Mondino" Foundation

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

一般刊行物

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始

2012年5月1日

一次修了 (予想される)

2015年5月1日

研究の完了 (予想される)

2015年5月1日

試験登録日

最初に提出

2014年11月14日

QC基準を満たした最初の提出物

2015年4月28日

最初の投稿 (見積もり)

2015年4月29日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (見積もり)

2015年4月29日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2015年4月28日

最終確認日

2015年4月1日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • FARM9A8J83

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

実験的の臨床試験

類似の治験を検索

スポンサーと協力者

医学的状態

薬物療法

CROs by country

CROs in Madagascar

条件

まれな病気

薬物療法

ダイエットサプリメント

スポンサー/協力者

場所

購読する