Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Zkouška generické substituce antiepileptických léků

28. dubna 2015 aktualizováno: IRCCS National Neurological Institute "C. Mondino" Foundation

Randomizovaná kontrolovaná studie generické substituce antiepileptik

Pozadí. Neoficiální zprávy a nekontrolované studie popsaly souvislost mezi generickou substitucí antiepileptik (AED) a nežádoucími účinky, včetně ztráty kontroly nad záchvaty. Ačkoli jsou tyto výsledky pravděpodobně ovlivněny metodologickým zkreslením, vedly mezi lékaři a pacienty k silnému odporu proti používání generických přípravků u epilepsie.

Cíle. Primárním cílem je vyhodnotit potenciální rizika spojená se substitucí aktuálně užívaného přípravku AED ekvivalentním přípravkem, přičemž jako koncový bod se použijí změny hladin léčiva v séru v ustáleném stavu po substituci ve srovnání s výchozí hodnotou. Sekundárními cíli bude hodnocení interindividuální variability v koncentraci léčiva v séru při nezměněném léčebném schématu a hodnocení potenciálních krátkodobých změn v kontrole záchvatů a výskytu nežádoucích účinků.

Metody. Studie bude využívat experimentální randomizovaný otevřený design non-inferiority. Populaci bude tvořit 200 dospělých stabilizovaných na chronické léčbě karbamazepinem, kyselinou valproovou, topiramátem, oxkarbazepinem, levetiracetamem nebo lamotriginem a přijatých do nemocnice k diagnostickému zhodnocení nebo k jiným indikacím, bez očekávaných změn v léčbě během následujících 5 až 6 dnů. Pacienti budou randomizováni do dvou skupin. Jedna skupina bude nadále dostávat produkty AED používané před registrací (značkové nebo generické), zatímco druhá skupina bude převedena na alternativní ekvivalentní produkt. Dávkovací schémata testovaných AED stejně jako komedikace se po dobu 6 až 7 dnů studie nezmění. Hladiny AED v séru (průměr dvou hodnot získaných na vrcholu a na konci dne, v tomto pořadí večer a druhý den ráno) budou měřeny 1. den (výchozí hodnota) a 5 dní po randomizaci (6 dní u pacientů užívajících AED s poločasy nad 12 h). Primárním výsledným koncovým bodem bude podíl pacientů, kteří po randomizaci vykazují větší než 25% změnu koncentrace léčiva v séru ve srovnání s výchozí hodnotou. Sekundární koncové body budou zahrnovat srovnání distribuce změn hrubých sérových koncentrací mezi skupinami, další farmakokinetické parametry, čas do prvního záchvatu, celkový počet záchvatů a nežádoucí účinky.

Přehled studie

Postavení

Neznámý

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Primárním cílem je poskytnout vysoce kvalitní důkazy o potenciálních rizicích spojených se substitucí aktuálně užívaného přípravku AED (karbamazepin, kyselina valproová, topiramát, oxkarbazepin, levetiracetam nebo lamotrigin) ekvivalentním přípravkem, s použitím jako koncového bodu změn sérových hladin léčiva při ustálený stav po substituci ve srovnání s výchozí hodnotou. Sekundárními cíli bude hodnocení interindividuální variability v koncentraci léčiva v séru při nezměněném léčebném schématu a hodnocení potenciálních krátkodobých změn v kontrole záchvatů a výskytu nežádoucích účinků.

Studie využívá experimentální randomizovaný design non-inferiority a testovanou hypotézou je, že nahrazení aktuálně užívaného přípravku AED jiným přípravkem (buď generickým nebo značkovým) bude spojeno se změnami v hladinách léčiva v séru, které nebudou větší než ty pozorované u kontrolní skupina nepodléhající žádné substituci.

Primárním cílovým parametrem je podíl pacientů, kteří po randomizaci budou vykazovat větší než 25% změnu koncentrace léčiva v séru ve srovnání s výchozí hodnotou.

Studie bude provedena podle experimentálního, prospektivního, randomizovaného, ​​otevřeného, ​​kontrolovaného, ​​paralelního skupinového designu.

Studie bude provedena u dospělých obou pohlaví, zařazených v době přijetí do nemocnice (nebo již hospitalizovaných).

V den přijetí nebo zařazení do studie (den 1) budou všichni jedinci splňující kritéria způsobilosti a zapsaní do studie rozděleni randomizací 1:1 do dvou skupin pomocí centralizovaného telefonického randomizačního pracoviště umístěného na koordinačním instituce a stratifikace, aby bylo zajištěno, že podíl pacientů užívajících značku nebo generikum na začátku je mezi skupinami srovnatelný. U subjektů užívajících současně více než jeden testovaný AED, budou oddělené randomizace provedeny odděleně pro každé AED (například subjekt užívající kyselinu valproovou a karbamazepin bude randomizován, aby pokračoval ve stejné formulaci valproové kyseliny nebo přešel na jinou formulaci kyselina valproová a současně samostatně randomizováni k pokračování ve stejné formulaci karbamazepinu nebo k přechodu na jinou formulaci karbamazepinu).

V den 1 (den přijetí nebo den zařazení do studie) budou všichni jedinci nadále dostávat svou současnou AED léčbu, bez jakékoli změny ve formulaci (značka nebo specifický generický produkt), cestě a dávkovacím schématu. Odeberou se dva vzorky krve pro stanovení sérových hladin AED, jeden v den 1 dvě hodiny po večerní dávce (vzorek z absorpční fáze, blízko očekávané maximální doby) a jeden následující ráno (den 2 ) těsně před ranní dávkou (údolní vzorek).

Pokud randomizovaná alokace vyžaduje změnu, budou aktuálně užívaná AED (karbamazepin, kyselina valproová, topiramát, oxkarbazepin, levetiracetam a/nebo lamotrigin), počínaje ranní dávkou 2. dne, nahrazena ekvivalentní formulací dostupnou v trh. Totiž, značkový produkt bude převeden na generikum, náhodně vybraný z těch, které jsou dostupné na trhu, při zachování nezměněného dávkovacího režimu a doby podávání. Podobně bude generický produkt převeden na značku nebo jiný generikum, jak určí randomizační schéma, při zachování nezměněného dávkovacího režimu a doby podávání. Pro AED, která jsou komerčně dostupná jak jako lékové formy s okamžitým uvolňováním, tak i jako dávkové formy s prodlouženým uvolňováním, bude mít substituovaný produkt (značka generika) ekvivalentní charakteristiky uvolňování. Nově přidělená léčba bude pokračovat beze změny po dobu 4 dnů (dny 2, 3, 4 a 5) nebo 5 dnů (dny 2, 3, 4, 5 a 6) u pacientů užívajících lamotrigin nebo topiramát bez induktorů enzymů nebo lamotrigin kombinovaný s enzymové induktory plus valproát. Během 5/6 dnů studie nebudou povoleny žádné změny v doprovodné léčbě, i když bude povoleno přidání, vysazení nebo úprava dávky léků, které farmakokineticky neinteragují s léky užívanými subjektem.

Pokud randomizovaná alokace vyžaduje pokračování na stejném přípravku (kontrola), aktuálně užívaný přípravek (produkty) AED bude pokračovat beze změny, se stejným dávkovacím režimem a dobou podávání. Během 5/6 dnů studie nebudou povoleny žádné změny v doprovodné léčbě, i když bude povoleno přidání, vysazení nebo úprava dávky léků, které farmakokineticky neinteragují s léky užívanými subjektem.

Jak v testu, tak v kontrolních alokacích budou znovu odebrány dva další krevní vzorky pro stanovení sérových hladin AED(ů) o 4 dny později (o 5 dnů později u pacientů, kteří zůstávají na randomizované léčbě po dobu 5 dnů), jeden dva hodin po večerní dávce (vzorek z absorpční fáze) v den 5 (den 6 pro pacienty, kteří zůstali na randomizované léčbě po dobu 6 dnů) a jeden den následující ráno (den 6 nebo 7) těsně před ranní dávkou (vzorek na konci dne). Bude se dbát na to, aby vzorky ve dnech 5 a 6/7 byly odebírány ve stejnou dobu, a to nejen ve vztahu k době dávkování, ale také ve vztahu k aktuální denní době a době jídla. 4denní interval pro postrandomizační farmakokinetické hodnocení je dostatečný k dosažení rovnovážného stavu pro AED s očekávaným poločasem asi 12 hodin nebo méně (karbamazepin, levetiracetam, kyselina valproová, topiramát kombinovaný s induktory enzymů, lamotrigin kombinovaný s induktory enzymů a monohydoxyderivát (MHD) oxkarbazepinu, pro který je oxkarbazepin proléčivo). Podobně je 5denní interval dostatečný k dosažení ustáleného stavu u AED s očekávanými poločasy asi 24 hodin (lamotrigin a topiramát nekombinované s induktory enzymů a lamotrigin kombinovaný s induktory enzymů a kyselinou valproovou).

Všechny subjekty budou drženy pod lékařským dohledem během studie s každodenním nestrukturovaným rozhovorem a jakýmkoliv dalším vyšetřením, pokud je potřeba, a jakákoli relevantní změna klinického stavu, včetně jakékoli nežádoucí příhody související s léčbou, bude zaznamenána do CRF. Během 6/7 denního období pozorování mohou subjekty podstoupit jakákoli klinická a laboratorní vyšetření (např. hematologické a krevní chemické testy, neurozobrazovací testy, EEG), jak je klinicky indikováno pro jejich stav.

Pacienti opustí studii 6. nebo 7. den podle potřeby a poté budou léčeni tak, jak to považuje ošetřující lékař za indikaci. To by mohlo zahrnovat nahrazení produktu AED užívaného v té době v souladu s politikou generické substituce zavedenou v dané nemocnici.

Pokud je nutná změna dávky testovaných AED nebo jakákoliv potenciálně interagující komediace před 5./6. dnem, mohou být dva postrandomizační vzorky odebrány o 24 hodin dříve u AED s poločasem asi 12 hodin nebo méně (karbamazepin, levetiracetam, kyselina valproová, topiramát kombinovaný s induktory enzymů, MHD a lamotrigin kombinovaný s induktory enzymů). Protože u těchto pacientů poločas testovaného AED umožňuje dosažení ustálených ustálených podmínek během 72 hodin. Po odběru postrandomizačních vzorků subjekt opustí studii. Ve všech ostatních situacích vyžadujících předčasné ukončení přidělené léčby subjekty opustí studii a budou považovány za předčasně ukončené bez hodnotitelných farmakokinetických výsledných dat.

Při zápisu (základní stav) bude zaznamenána lékařská a farmakologická anamnéza subjektu a výsledky fyzikálního vyšetření. Budou shromažďována historická data o typech záchvatů a četnosti záchvatů a hodnocení nežádoucích účinků léčby AED pomocí nestrukturovaného rozhovoru a aplikace 21položkového dotazníku Profil nežádoucích příhod (AEP) vyvinutého Bakerem a kol. (1997). Dotazník AEP a fyzikální vyšetření se budou opakovat 6.7. Výskyt záchvatů bude zaznamenáván denně.

Testované produkty AED budou zahrnovat výhradně produkty komerčně dostupné na italském trhu. V souladu s aktuálním nařízením (DM 17.12.2012) bude nemocniční lékárna každého studijního pracoviště naskladňovat celou řadu dostupných značkových a generických produktů studovaných léků, které postačují k pokrytí minimálně 6denní léčby při průměrných dávkách. Všechny léčivé produkty budou skladovány, vydávány a sledovány podle pokynů GCP.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Očekávaný)

200

Fáze

  • Fáze 4

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Itálie
      • Ancona, Itálie
      • Bari, Itálie
        • Zatím nenabíráme
        • Clinica Neurologica Amaducci, Policlinico di Bari
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Angela La Neve, MD
      • Bergamo, Itálie
        • Aktivní, ne nábor
        • U.S.C. Neurologia, Ospedali Riuniti
      • Bologna, Itálie
        • Nábor
        • Dipartimento di Scienze Neurologiche, Università degli Studi di Bologna
        • Kontakt:
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Agostino Baruzzi, MD
      • Bologna, Itálie
      • Brescia, Itálie
      • Catanzaro, Itálie, 88100
        • Dokončeno
        • Azienda Ospedaliera, Policlinico Universitario Mater Domini
      • Foggia, Itálie
        • Aktivní, ne nábor
        • Azienda Ospedaliera Ospedali Riuniti
      • Messina, Itálie
        • Zatím nenabíráme
        • Azienda Ospedaliera Universitaria Policlinico Gaetano Martino
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Edoardo Spina, MD
      • Monza, Itálie
      • Novara, Itálie
        • Nábor
        • Clinica Neurologica, Azienda Ospedaliero-Universitaria Maggiore della Carità
        • Kontakt:
          • Roberto Cantello, MD
        • Kontakt:
      • Perugia, Itálie
        • Zatím nenabíráme
        • S.C. di Neurofisiopatologia, Centro di Riferimento Regionale Umbro per l'Epilessia
        • Kontakt:
      • Pisa, Itálie
        • Aktivní, ne nábor
        • UO di Neurologia, Azienda Ospedaliero Universitaria Pisana
      • Reggio Calabria, Itálie
        • Nábor
        • Centro Regionale Epilessie, Reggio Calabria e Università della Magna Graecia
        • Kontakt:
        • Kontakt:
          • Sara Gasparini, MD
      • Roma, Itálie
        • Zatím nenabíráme
        • Dipartimento di Scienze Neurologiche, III Clinica Neurologica, Università "La Sapienza"
        • Kontakt:
      • Venezia, Itálie
        • Zatím nenabíráme
        • Unità Complessa di Neurologia, Ospedale SS. Giovanni e Paolo
        • Kontakt:
          • Francesco Paladin, MD

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let až 90 let (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • 18 let nebo starší;
  • v současné době léčeni a v ustáleném stavu jakýmkoliv přípravkem (značkovým nebo generickým) karbamazepinu, kyseliny valproové, topiramátu, oxkarbazepinu, levetiracetamu a/nebo lamotriginu podávaného ve dvou nebo třech dílčích denních dávkách, buď samostatně nebo v kombinaci s jinými léky;
  • diagnóza epilepsie nebo jiného stavu opravňujícího předepisování AED terapie;
  • přijetí do nemocnice (nebo již v nemocnici) za účelem pozorování/diagnostického hodnocení nebo z jakékoli jiné indikace;
  • očekává se, že zůstane na aktuálně předepsané medikamentózní léčbě po dobu nejméně 5 dnů (nebo 6 dnů u pacientů užívajících lamotrigin nebo topiramát bez induktorů enzymů nebo užívajících lamotrigin kombinovaný s induktory enzymů plus valproát);
  • ochota poskytnout svobodný, informovaný souhlas.

Kritéria vyloučení:

  • anamnéza známé nebo domnělé špatné compliance;

    • nedávné změny v léčbě drogami, včetně potenciálně interagujících komediací, které mohly zabránit dosažení podmínek ustáleného stavu testovaných AED(ů);
  • známé poruchy motility žaludku;
  • těhotenství nebo kojení;
  • jakýkoli stav, u kterého se očekává, že změní farmakokinetiku studovaného léku (léků) během následujících 5/6 dnů;
  • neschopnost plně porozumět podstatě a důsledkům studia.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Experimentální léčba
Aktuálně užívané AED (CBZ, VPA, TPM, OXC, LEV, LTG) budou nahrazeny, počínaje ranní dávkou 2. dne, ekvivalentní formulací dostupnou na trhu. Jmenovitě, značkový produkt bude převeden na generikum, náhodně vybraný z dostupných na trhu, při zachování nezměněného dávkovacího režimu a doby podávání. Podobně bude generický produkt převeden na značku nebo jiný generikum.
Lék: Experimentální
Přepněte ze značky na generikum
Ostatní jména:
  • Lamictal
  • Topamax
  • Keppra
  • Tegretol
  • Acido Valproico
  • Tolep
Žádný zásah: Žádná experimentální léčba
Pokud randomizovaná alokace vyžaduje pokračování na stejném přípravku (kontrola), aktuálně užívaný přípravek (produkty) AED bude pokračovat beze změny, se stejným dávkovacím režimem a dobou podávání.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Koncentrace léčiva v séru (25% změna koncentrace léčiva v séru)
Časové okno: Po šesti měsících
Primárním výsledným koncovým bodem bude podíl pacientů, kteří po randomizaci vykazují větší než 25% změnu sérové ​​koncentrace léčiva ve srovnání s výchozí hodnotou. Při porovnávání rozdílů v sérové ​​koncentraci mezi postrandomizační a výchozí hodnotou se použije průměr dvou hodnot (postabsorpční a nejnižší) naměřených při každé příležitosti, protože to poskytuje přesnější odhad relativní biologické dostupnosti.
Po šesti měsících

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Koncentrace léčiva v séru (15% změna průměrné koncentrace léčiva v séru)
Časové okno: Po šesti měsících
podíl pacientů, kteří po randomizaci budou vykazovat větší než 15% změnu střední koncentrace léku v séru ve srovnání s výchozí hodnotou
Po šesti měsících
Koncentrace léčiva v séru (50% změna průměrné koncentrace léčiva v séru)
Časové okno: Po šesti měsících
podíl pacientů, kteří po randomizaci budou vykazovat větší než 50% změnu střední koncentrace léku v séru ve srovnání s výchozí hodnotou
Po šesti měsících
Koncentrace léčiva v séru (5, 25 % a 50 % změna v postabsorpční nebo minimální koncentraci léčiva v séru)
Časové okno: Po šesti měsících
podíl pacientů, kteří budou vykazovat větší než 15, 25 % a 50 % změnu v postabsorpční nebo minimální sérové ​​koncentraci léku ve srovnání s výchozí hodnotou
Po šesti měsících
Sérová koncentrace léku (distribuce v jednotlivých koncentracích léku v séru)
Časové okno: Po šesti měsících
distribuce v jednotlivých koncentracích léčiva v séru po randomizaci ve srovnání s výchozí hodnotou
Po šesti měsících
Koncentrace léčiva v séru (průměrná procentuální změna (a % CV) koncentrace léčiva v séru)
Časové okno: Po šesti měsících
průměrná procentní změna (a % CV) v koncentraci léčiva v séru po randomizaci ve srovnání s výchozí hodnotou
Po šesti měsících
nežádoucí příhody
Časové okno: Po třech letech
podíl pacientů s nežádoucími účinky
Po třech letech
nežádoucí příhody
Časové okno: Po třech letech
skóre nežádoucích příhod (AEP).
Po třech letech
první záchvat po randomizaci
Časové okno: Po třech letech
mezi randomizací a prvním záchvatem uplynul interval
Po třech letech
produkty (podle typu AED, konkrétního použitého produktu a typu přepínače (značka na generikum a generická na generická)
Časové okno: Po třech letech
výše uvedené výsledky měří podle typu AED, konkrétního používaného produktu a typu přechodu (značka na generikum a generická na generikum).
Po třech letech

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

IRCCS National Neurological Institute "C. Mondino" Foundation

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Emilio Perucca, MD, IRCCS National Neurological Institute "C. Mondino" Foundation

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. května 2012

Primární dokončení (Očekávaný)

1. května 2015

Dokončení studie (Očekávaný)

1. května 2015

Termíny zápisu do studia

První předloženo

14. listopadu 2014

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

28. dubna 2015

První zveřejněno (Odhad)

29. dubna 2015

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)

29. dubna 2015

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

28. dubna 2015

Naposledy ověřeno

1. dubna 2015

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • FARM9A8J83

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Experimentální

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Bosnia & Herzegovina

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit