Questa pagina è stata tradotta automaticamente e l'accuratezza della traduzione non è garantita. Si prega di fare riferimento al Versione inglese per un testo di partenza.

Una prova di sostituzione generica di farmaci antiepilettici

28 aprile 2015 aggiornato da: IRCCS National Neurological Institute "C. Mondino" Foundation

Uno studio controllato randomizzato di sostituzione generica di farmaci antiepilettici

Sfondo. Rapporti aneddotici e studi non controllati hanno descritto un'associazione tra sostituzione generica di farmaci antiepilettici (AED) ed eventi avversi, inclusa la perdita del controllo delle crisi. Sebbene questi risultati possano essere probabilmente influenzati da pregiudizi metodologici, hanno portato a una forte opposizione, tra medici e pazienti, all'uso di prodotti generici nell'epilessia.

Obiettivi. L'obiettivo primario è valutare i potenziali rischi associati alla sostituzione del prodotto AED attualmente assunto con un prodotto equivalente, utilizzando come endpoint le variazioni dei livelli sierici del farmaco allo stato stazionario dopo la sostituzione rispetto al basale. Obiettivi secondari saranno la valutazione della variabilità tra soggetti nella concentrazione sierica del farmaco su un programma di trattamento invariato e la valutazione di potenziali cambiamenti a breve termine nel controllo delle crisi e nel tasso di eventi avversi.

Metodi. Lo studio utilizzerà un disegno di non inferiorità sperimentale randomizzato in aperto. La popolazione sarà composta da 200 adulti stabilizzati in trattamento cronico con carbamazepina, acido valproico, topiramato, oxcarbazepina, levetiracetam o lamotrigina e ricoverati in ospedale per valutazione diagnostica o altre indicazioni, senza cambiamenti di trattamento previsti nei successivi 5-6 giorni. I pazienti saranno randomizzati in due gruppi. Un gruppo continuerà a ricevere i prodotti DAE utilizzati prima dell'arruolamento (di marca o generici), mentre l'altro gruppo passerà a un prodotto alternativo equivalente. I programmi di dosaggio degli AED in fase di test e le comediche rimarranno invariati per tutto il periodo di 6-7 giorni dello studio. I livelli sierici di AED (media di due valori ottenuti al picco e al minimo, rispettivamente la sera e la mattina successiva) saranno misurati il ​​giorno 1 (basale) e 5 giorni dopo la randomizzazione (6 giorni per i pazienti che ricevono AED con emivita superiore 12 ore). L'endpoint primario sarà la percentuale di pazienti che, dopo la randomizzazione, mostrano una variazione maggiore del 25% nella concentrazione sierica del farmaco rispetto al basale. Gli endpoint secondari includeranno il confronto delle distribuzioni delle variazioni approssimative della concentrazione sierica tra i gruppi, altri parametri farmacocinetici, tempo alla prima crisi, numero totale di crisi ed eventi avversi.

Panoramica dello studio

Stato

Sconosciuto

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

L'obiettivo primario è fornire prove di alta qualità sui potenziali rischi associati alla sostituzione del prodotto AED attualmente assunto (carbamazepina, acido valproico, topiramato, oxcarbazepina, levetiracetam o lamotrigina) con un prodotto equivalente, utilizzando come endpoint le variazioni dei livelli sierici del farmaco a stato stazionario dopo la sostituzione rispetto al basale. Obiettivi secondari saranno la valutazione della variabilità tra soggetti nella concentrazione sierica del farmaco su un programma di trattamento invariato e la valutazione di potenziali cambiamenti a breve termine nel controllo delle crisi e nel tasso di eventi avversi.

Lo studio utilizza un disegno sperimentale di non inferiorità randomizzato e l'ipotesi testata è che la sostituzione del prodotto AED attualmente assunto con un altro prodotto (sia generico che di marca) sarà associata a cambiamenti nei livelli sierici del farmaco che non sono superiori a quelli osservati in un gruppo di controllo che non subisce alcuna sostituzione.

L'endpoint primario è la percentuale di pazienti che, dopo la randomizzazione, mostreranno una variazione superiore al 25% della concentrazione sierica del farmaco rispetto al basale.

Lo studio sarà condotto secondo un disegno sperimentale, prospettico, randomizzato, controllato in aperto, a gruppi paralleli.

Lo studio sarà condotto su adulti di entrambi i sessi, arruolati al momento del ricovero ospedaliero (o già ricoverati).

Il giorno dell'ammissione o dell'inclusione nello studio (giorno 1), tutti i soggetti che soddisfano i criteri di ammissibilità e arruolati nello studio saranno assegnati mediante randomizzazione 1:1 a due gruppi, utilizzando un ufficio di randomizzazione telefonico centralizzato situato presso il coordinatore istituzione e stratificazione per garantire che la proporzione di pazienti che ricevono un marchio o un generico al basale sia comparabile tra i gruppi. Per i soggetti che assumono contemporaneamente più di un AED in fase di test, saranno condotte separatamente randomizzazioni separate per ciascun AED (ad esempio, un soggetto che riceve acido valproico e carbamazepina sarà randomizzato per continuare con la stessa formulazione di valproico o per passare a una diversa formulazione di acido valproico, e allo stesso tempo randomizzati separatamente per continuare con la stessa formulazione di carbamazepina o per passare a una diversa formulazione di carbamazepina).

Il giorno 1 (giorno di ammissione o giorno di inclusione nello studio), tutti i soggetti continueranno a ricevere il loro attuale trattamento AED, senza alcun cambiamento nella formulazione (marca o prodotto generico specifico), via e programma di dosaggio. Saranno raccolti due campioni di sangue per la determinazione dei livelli sierici del/i DAE, uno il giorno 1 due ore dopo la dose serale (campione della fase di assorbimento, vicino all'ora di picco prevista) e uno la mattina successiva (giorno 2 ) appena prima della dose mattutina (campione minimo).

Quando l'assegnazione randomizzata richiede un passaggio, gli AED attualmente assunti (carbamazepina, acido valproico, topiramato, oxcarbazepina, levetiracetam e/o lamotrigina) saranno sostituiti, a partire dalla dose mattutina del giorno 2, con una formulazione equivalente disponibile in il mercato. In particolare, un prodotto di marca verrà convertito in un generico, scelto casualmente tra quelli disponibili sul mercato, mantenendo inalterati il ​​regime posologico e i tempi di somministrazione. Allo stesso modo, un prodotto generico verrà convertito nel marchio o in un altro generico, come determinato lo schema di randomizzazione, pur mantenendo inalterato il regime posologico e i tempi di somministrazione. Per gli AED disponibili in commercio sia in forma di dosaggio a rilascio immediato che a rilascio prolungato, il prodotto sostituito (marca di generico) avrà caratteristiche di rilascio equivalenti. I nuovi trattamenti assegnati continueranno invariati per 4 giorni (giorni 2,3,4 e 5) o 5 giorni (giorni 2,3,4, 5 e 6) per i pazienti che ricevono lamotrigina o topiramato senza induttori enzimatici o lamotrigina in combinazione con induttori enzimatici più valproato. Durante i 5/6 giorni dello studio non sarà consentito alcun cambiamento nei trattamenti concomitanti, ma sarà consentita l'aggiunta, la sospensione o la modifica della dose di farmaci che non interagiscono farmacocineticamente con i farmaci assunti dal soggetto.

Quando l'assegnazione randomizzata richiede la continuazione con lo stesso prodotto (controllo), il/i prodotto/i AED attualmente assunto/i continuerà inalterato, con lo stesso regime posologico e gli stessi tempi di somministrazione. Durante i 5/6 giorni dello studio non sarà consentito alcun cambiamento nei trattamenti concomitanti, ma sarà consentita l'aggiunta, la sospensione o la modifica della dose di farmaci che non interagiscono farmacocineticamente con i farmaci assunti dal soggetto.

In entrambe le allocazioni di test e di controllo, 4 giorni dopo (5 giorni dopo per i pazienti che rimangono in trattamento randomizzato per 5 giorni) verranno prelevati nuovamente due ulteriori campioni di sangue per la determinazione dei livelli sierici del/dei DAE, uno o due ore dopo la dose serale (campione della fase di assorbimento) il giorno 5 (giorno 6 per i pazienti che rimangono in trattamento randomizzato per 6 giorni) e una la mattina successiva (giorno 6 o 7) appena prima della dose mattutina (campione minimo). Sarà prestata attenzione affinché i campioni nei giorni 5 e 6/7 vengano raccolti negli stessi orari, non solo in relazione agli orari di somministrazione ma anche in relazione all'ora effettiva della giornata e agli orari dei pasti. Un intervallo di 4 giorni per la valutazione farmacocinetica post-randomizzazione è sufficiente per raggiungere lo stato stazionario per i farmaci antiepilettici con emivite attese di circa 12 ore o meno (carbamazepina, levetiracetam, acido valproico, topiramato in combinazione con induttori enzimatici, lamotrigina in combinazione con induttori enzimatici e il monoidrossiderivato (MHD) dell'oxcarbazepina, di cui l'oxcarbazepina è un profarmaco). Allo stesso modo, un intervallo di 5 giorni è sufficiente per raggiungere lo stato stazionario per i farmaci antiepilettici con emivite attese di circa 24 ore (lamotrigina e topiramato non combinati con induttori enzimatici e lamotrigina combinati con induttori enzimatici e acido valproico).

Tutti i soggetti saranno tenuti sotto osservazione medica durante lo studio con un colloquio quotidiano non strutturato e qualsiasi ulteriore indagine se necessario, e qualsiasi cambiamento rilevante nello stato clinico, incluso qualsiasi evento avverso emergente dal trattamento, sarà registrato nel CRF. Durante il periodo di osservazione di 6/7 giorni, i soggetti possono sottoporsi ad eventuali accertamenti clinici e di laboratorio (es. esami ematologici ed ematochimici, esami di neuroimmagini, EEG) clinicamente indicati per la loro condizione.

I pazienti usciranno dallo studio il giorno 6 o 7 a seconda dei casi e successivamente saranno gestiti come ritenuto indicato dal medico curante. Ciò potrebbe comportare la sostituzione del prodotto AED assunto in quel momento in conformità con la politica sulla sostituzione generica attuata in quell'ospedale.

Se prima del giorno 5/6 è necessario un cambiamento nella dose degli AED in fase di test o qualsiasi somministrazione potenzialmente interagente, i due campioni post-randomizzazione possono essere raccolti 24 ore prima per gli AED con un'emivita di circa 12 ore o inferiore (carbamazepina, levetiracetam, acido valproico, topiramato in combinazione con induttori enzimatici, MHD e lamotrigina in combinazione con induttori enzimatici). Perché in questi pazienti l'emivita del DAE in esame consente il raggiungimento di condizioni stazionarie entro 72 h. Dopo la raccolta dei campioni post-randomizzazione, il soggetto uscirà dallo studio. In tutte le altre situazioni che richiedono l'interruzione anticipata del trattamento assegnato, i soggetti usciranno dallo studio e saranno considerati come drop-out senza dati di esito farmacocinetico valutabili.

Al momento dell'arruolamento (linea di base), verranno registrati la storia medica e farmacologica del soggetto e i risultati dell'esame fisico. Verranno raccolti dati storici sui tipi di crisi e sulla frequenza delle crisi, e la valutazione degli effetti avversi della terapia con AED mediante interviste non strutturate e l'applicazione del questionario a 21 voci sul profilo degli eventi avversi (AEP) sviluppato da Baker et al. (1997). Il questionario AEP e l'esame fisico saranno ripetuti il ​​giorno 6/7. L'occorrenza dei sequestri sarà registrata giornalmente.

I prodotti DAE testati includeranno esclusivamente prodotti disponibili in commercio nel mercato italiano. In accordo con la normativa vigente (DM 17.12.2012), la farmacia ospedaliera di ciascuna sede dello studio immagazzinerà l'intera gamma di prodotti di marca e generici disponibili dei farmaci in studio sufficienti a coprire almeno 6 giorni di trattamento a dosaggi medi. Tutti i prodotti farmaceutici saranno conservati, dispensati e tracciati secondo le linee guida GCP.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Anticipato)

200

Fase

  • Fase 4

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Italia
      • Ancona, Italia
      • Bari, Italia
        • Non ancora reclutamento
        • Clinica Neurologica Amaducci, Policlinico di Bari
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Angela La Neve, MD
      • Bergamo, Italia
        • Attivo, non reclutante
        • U.S.C. Neurologia, Ospedali Riuniti
      • Bologna, Italia
        • Reclutamento
        • Dipartimento di Scienze Neurologiche, Università degli Studi di Bologna
        • Contatto:
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Agostino Baruzzi, MD
      • Bologna, Italia
      • Brescia, Italia
      • Catanzaro, Italia, 88100
        • Completato
        • Azienda Ospedaliera, Policlinico Universitario Mater Domini
      • Foggia, Italia
        • Attivo, non reclutante
        • Azienda Ospedaliera Ospedali Riuniti
      • Messina, Italia
        • Non ancora reclutamento
        • Azienda Ospedaliera Universitaria Policlinico Gaetano Martino
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Edoardo Spina, MD
      • Monza, Italia
      • Novara, Italia
        • Reclutamento
        • Clinica Neurologica, Azienda Ospedaliero-Universitaria Maggiore della Carità
        • Contatto:
          • Roberto Cantello, MD
        • Contatto:
      • Perugia, Italia
        • Non ancora reclutamento
        • S.C. di Neurofisiopatologia, Centro di Riferimento Regionale Umbro per l'Epilessia
        • Contatto:
      • Pisa, Italia
        • Attivo, non reclutante
        • UO di Neurologia, Azienda Ospedaliero Universitaria Pisana
      • Reggio Calabria, Italia
        • Reclutamento
        • Centro Regionale Epilessie, Reggio Calabria e Università della Magna Graecia
        • Contatto:
        • Contatto:
          • Sara Gasparini, MD
      • Roma, Italia
        • Non ancora reclutamento
        • Dipartimento di Scienze Neurologiche, III Clinica Neurologica, Università "La Sapienza"
        • Contatto:
      • Venezia, Italia
        • Non ancora reclutamento
        • Unità Complessa di Neurologia, Ospedale SS. Giovanni e Paolo
        • Contatto:
          • Francesco Paladin, MD

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 18 anni a 90 anni (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • 18 anni o più;
  • attualmente in trattamento e allo stato stazionario con qualsiasi prodotto (marca o generico) di carbamazepina, acido valproico, topiramato, oxcarbazepina, levetiracetam e/o lamotrigina somministrato in due o tre dosi giornaliere divise, da solo o in combinazione con altri farmaci;
  • una diagnosi di epilessia o qualsiasi altra condizione che giustifichi la prescrizione di terapia antiepilettica;
  • essere ricoverato in ospedale (o essere già in ospedale) per osservazione/valutazione diagnostica o qualsiasi altra indicazione;
  • dovrebbe rimanere sul trattamento farmacologico attualmente prescritto per almeno 5 giorni (o 6 giorni per i pazienti che ricevono lamotrigina o topiramato senza induttori enzimatici o che ricevono lamotrigina in combinazione con induttori enzimatici più valproato);
  • disponibilità a fornire un consenso libero e informato.

Criteri di esclusione:

  • una storia di scarsa compliance nota o sospetta;

    • recenti cambiamenti nel trattamento farmacologico, inclusa la co-medicazione potenzialmente interagente, che potrebbero aver impedito il raggiungimento delle condizioni di stato stazionario degli AED in fase di test;
  • disturbi noti della motilità gastrica;
  • gravidanza o allattamento;
  • qualsiasi condizione che si prevede possa alterare la farmacocinetica del/i farmaco/i in studio nei successivi 5/6 giorni;
  • incapacità di comprendere appieno la natura e le implicazioni dello studio.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Trattamento sperimentale
Gli AED attualmente assunti (CBZ, VPA, TPM, OXC, LEV, LTG) saranno sostituiti, a partire dalla dose mattutina del giorno 2, con una formulazione equivalente disponibile sul mercato. In particolare, si passerà da un prodotto di marca ad un generico, scelto casualmente tra quelli disponibili sul mercato, mantenendo inalterati il ​​regime posologico ei tempi di somministrazione. Analogamente, si passerà da un prodotto generico al marchio o ad un altro generico.
Droga: Sperimentale
Passa dal marchio al generico
Altri nomi:
  • Lamictal
  • Topamax
  • Kepra
  • Tegretolo
  • Acido Valproico
  • Tolp
Nessun intervento: Nessun trattamento sperimentale
Quando l'assegnazione randomizzata richiede la continuazione con lo stesso prodotto (controllo), il/i prodotto/i AED attualmente assunto/i continuerà inalterato, con lo stesso regime posologico e gli stessi tempi di somministrazione.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Concentrazione sierica del farmaco (variazione del 25% della concentrazione sierica del farmaco)
Lasso di tempo: Dopo sei mesi
L'endpoint primario sarà la percentuale di pazienti che dopo la randomizzazione mostrano una variazione superiore al 25% della concentrazione sierica del farmaco rispetto al basale. Quando si confrontano le differenze nella concentrazione sierica tra post-randomizzazione e basale, verrà utilizzata la media dei due valori (post-assorbimento e minimo) misurati in ciascuna occasione perché ciò fornisce una stima più accurata della biodisponibilità relativa.
Dopo sei mesi

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Concentrazione sierica del farmaco (variazione del 15% della concentrazione media del farmaco nel siero)
Lasso di tempo: Dopo sei mesi
percentuale di pazienti che dopo la randomizzazione mostreranno una variazione superiore al 15% della concentrazione sierica media del farmaco rispetto al basale
Dopo sei mesi
Concentrazione sierica del farmaco (variazione del 50% della concentrazione media del farmaco nel siero)
Lasso di tempo: Dopo sei mesi
percentuale di pazienti che, dopo la randomizzazione, mostreranno una variazione superiore al 50% della concentrazione sierica media del farmaco rispetto al basale
Dopo sei mesi
Concentrazione sierica del farmaco (variazione del 5, 25% e 50% della concentrazione post-assorbimento o minima del farmaco)
Lasso di tempo: Dopo sei mesi
percentuale di pazienti che mostreranno una variazione maggiore del 15, 25% e 50% nella concentrazione sierica post-assorbimento o di valle del farmaco rispetto al basale
Dopo sei mesi
Concentrazione sierica del farmaco (distribuzione nelle singole concentrazioni sieriche del farmaco)
Lasso di tempo: Dopo sei mesi
distribuzione nelle singole concentrazioni sieriche del farmaco post-randomizzazione rispetto al basale
Dopo sei mesi
Concentrazione sierica del farmaco (variazione percentuale media (e %CV) della concentrazione sierica del farmaco)
Lasso di tempo: Dopo sei mesi
variazione percentuale media (e %CV) nella concentrazione sierica del farmaco dopo la randomizzazione rispetto al basale
Dopo sei mesi
eventi avversi
Lasso di tempo: Dopo tre anni
percentuale di pazienti con eventi avversi
Dopo tre anni
eventi avversi
Lasso di tempo: Dopo tre anni
punteggi degli eventi avversi (AEP).
Dopo tre anni
prima crisi dopo la randomizzazione
Lasso di tempo: Dopo tre anni
intervallo trascorso tra la randomizzazione e la prima crisi
Dopo tre anni
prodotti (per tipo di DAE, prodotto specifico utilizzato e tipo di passaggio (da marca a generico e da generico a generico)
Lasso di tempo: Dopo tre anni
le misure di esito di cui sopra, per tipo di DAE, prodotto specifico utilizzato e tipo di passaggio (da marca a generico e da generico a generico).
Dopo tre anni

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

IRCCS National Neurological Institute "C. Mondino" Foundation

Investigatori

  • Investigatore principale: Emilio Perucca, MD, IRCCS National Neurological Institute "C. Mondino" Foundation

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio

1 maggio 2012

Completamento primario (Anticipato)

1 maggio 2015

Completamento dello studio (Anticipato)

1 maggio 2015

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

14 novembre 2014

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

28 aprile 2015

Primo Inserito (Stima)

29 aprile 2015

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Stima)

29 aprile 2015

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

28 aprile 2015

Ultimo verificato

1 aprile 2015

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • FARM9A8J83

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

Prove cliniche su Sperimentale

Cerca prove simili

Sponsor e collaboratori

Condizioni mediche

Interventi farmacologici

CROs by country

CROs in Dominican Republic

Condizioni

Malattie rare

Interventi farmacologici

Supplementi dietetici

Sponsor / Collaboratori

Sedi

Sottoscrivi