En utprøving av generisk substitusjon av antiepileptika
En randomisert kontrollert studie av generisk substitusjon av antiepileptika
Bakgrunn. Anekdotiske rapporter og ukontrollerte studier har beskrevet en sammenheng mellom generisk substitusjon av antiepileptika (AED) og bivirkninger, inkludert tap av anfallskontroll. Selv om disse resultatene sannsynligvis er påvirket av metodologisk skjevhet, har de ført til en sterk motstand, blant leger og pasienter, mot bruk av generiske produkter ved epilepsi.
Mål. Hovedmålet er å vurdere potensielle risikoer forbundet med substitusjon av det nåværende AED-produktet med et tilsvarende produkt, ved å bruke som endepunkt endringer i serum-legemiddelnivåer ved steady-state etter substitusjon sammenlignet med baseline. Sekundære mål vil være vurdering av interindividuell variasjon i serumlegemiddelkonsentrasjon på et uendret behandlingsplan, og evaluering av potensielle kortsiktige endringer i anfallskontroll og uønskede hendelser.
Metoder. Studien vil bruke et eksperimentelt randomisert åpent non-inferiority design. Populasjonen vil bestå av 200 voksne stabilisert på kronisk behandling med karbamazepin, valproinsyre, topiramat, okskarbazepin, levetiracetam eller lamotrigin og innlagt på sykehus for diagnostisk utredning eller andre indikasjoner, uten forventede behandlingsendringer i løpet av de påfølgende 5 til 6 dagene. Pasientene vil bli randomisert til to grupper. En gruppe vil fortsette å motta AED-produktene som ble brukt før registrering (merke eller generisk), mens den andre gruppen vil bli byttet til et alternativt tilsvarende produkt. Doseringsplaner for AED-ene som testes, så vel som komikasjoner, vil være uendret i løpet av 6- til 7-dagers perioden av studien. Serum AED-nivåer (gjennomsnitt av to verdier oppnådd ved topp og bunn, henholdsvis om kvelden og neste morgen) vil bli målt på dag 1 (grunnlinje) og 5 dager etter randomisering (6 dager for pasienter som får AED med halveringstider over 12 timer). Det primære endepunktet vil være andelen pasienter som etter randomisering viser en større enn 25 % endring i serumlegemiddelkonsentrasjon sammenlignet med baseline. Sekundære endepunkter vil inkludere sammenligning av fordelinger av grove serumkonsentrasjonsendringer mellom grupper, andre farmakokinetiske parametere, tid til første anfall, totalt antall anfall og uønskede hendelser.
Studieoversikt
Detaljert beskrivelse
Hovedmålet er å gi bevis av høy kvalitet på potensielle risikoer forbundet med substitusjon av det nåværende inntatte AED-produktet (karbamazepin, valproinsyre, topiramat, okskarbazepin, levetiracetam eller lamotrigin) med et tilsvarende produkt, ved å bruke som endepunkt endringer i serummedikamentnivåer ved steady-state etter substitusjon sammenlignet med baseline. Sekundære mål vil være vurdering av interindividuell variasjon i serumlegemiddelkonsentrasjon på et uendret behandlingsplan, og evaluering av potensielle kortsiktige endringer i anfallskontroll og uønskede hendelser.
Studien bruker et eksperimentelt randomisert non-inferiority-design, og hypotesen som er testet er at substitusjon av det for øyeblikket tatt AED-produktet med et annet produkt (enten generisk eller merke) vil være assosiert med endringer i serummedikamentnivåer som ikke er større enn de som er observert i en kontrollgruppe som ikke gjennomgår noen substitusjon.
Det primære endepunktet er andelen pasienter som etter randomisering vil vise en større enn 25 % endring i serummedisinkonsentrasjon sammenlignet med baseline.
Studien vil bli utført i henhold til et eksperimentelt, prospektivt, randomisert, åpent kontrollert, parallellgruppedesign.
Studien vil bli utført på voksne av begge kjønn, registrert på tidspunktet for sykehusinnleggelse (eller allerede innlagt).
På dagen for opptak eller inkludering i studiet (dag 1), vil alle emner som oppfyller kvalifikasjonskriteriene og som er registrert i studiet, bli tildelt ved 1:1 randomisering til to grupper, ved bruk av et sentralisert telefonbasert randomiseringskontor lokalisert ved koordinerende institusjon og stratifisering for å sikre at andelen pasienter som mottar et merke eller en generisk ved baseline er sammenlignbar mellom grupper. For forsøkspersoner som samtidig tar mer enn én hjertestarter som testes, vil separate randomiseringer utføres separat for hver hjertestarter (for eksempel vil et forsøksperson som får valproinsyre og karbamazepin bli randomisert til å fortsette på samme formulering av valproinsyre eller bytte til en annen formulering av valproinsyre, og samtidig randomisert separat for å fortsette på samme formulering av karbamazepin eller for å bytte til en annen formulering av karbamazepin).
På dag 1 (dag for innleggelse eller dag for inkludering i studien), vil alle forsøkspersoner fortsette å motta sin nåværende AED-behandling, uten noen endring i formulering (merke eller spesifikt generisk produkt), rute og doseringsplan. To blodprøver for å bestemme serumnivåene til AED(ene) vil bli tatt, en på dag 1 to timer etter kveldsdosen (prøve av absorptiv fase, nær forventet topptid) og en neste morgen (dag 2) ) like før morgendosen (bunnprøve).
Når den randomiserte tildelingen krever et bytte, vil AED(ene) som for øyeblikket tas (karbamazepin, valproinsyre, topiramat, okskarbazepin, levetiracetam og/eller lamotrigin) erstattes, fra og med morgendosen på dag 2, med en tilsvarende formulering tilgjengelig i markedet. Et merkevareprodukt vil nemlig byttes til et generisk produkt, tilfeldig valgt blant de tilgjengelige på markedet, mens doseringsregimet og administrasjonstidspunktene opprettholdes uendret. Likeledes vil et generisk produkt byttes til merkevaren eller en annen generisk, som bestemt av randomiseringsskjemaet, mens doseringsregimet og tidspunktene for administrering opprettholdes uendret. For AED-er som er kommersielt tilgjengelige både som doseformer med øyeblikkelig frigjøring og forsinket frigivelse, vil det substituerte produktet (generisk merke) ha tilsvarende frigjøringsegenskaper. De nylig tildelte behandlingene vil fortsette uendret i 4 dager (dag 2,3,4 og 5) eller 5 dager (dag 2,3,4, 5 og 6) for pasienter som får lamotrigin eller topiramat uten enzyminduktorer, eller lamotrigin kombinert med enzyminduktorer pluss valproat. Ingen endringer i samtidig behandling vil bli tillatt i løpet av de 5/6 dagene av studien, selv om tillegg, seponering eller doseendring av legemidler som ikke interagerer farmakokinetisk med medisinene tatt av forsøkspersonen, vil være tillatt.
Når den randomiserte tildelingen krever fortsettelse på samme produkt (kontroll), vil AED-produktet/-produktene som for øyeblikket tas, fortsettes uendret, med samme doseringsregime og administreringstider. Ingen endringer i samtidig behandling vil bli tillatt i løpet av de 5/6 dagene av studien, selv om tillegg, seponering eller doseendring av legemidler som ikke interagerer farmakokinetisk med medisinene tatt av forsøkspersonen, vil være tillatt.
I både testen og kontrolltildelingene vil ytterligere to blodprøver for å bestemme serumnivåene til AED(ene) bli tatt igjen 4 dager senere (5 dager senere for pasienter som forblir på randomisert behandling i 5 dager), en to timer etter kveldsdosen (prøve av absorptiv fase) på dag 5 (dag 6 for pasienter som gjenstår på randomisert behandling i 6 dager) og én neste morgen (dag 6 eller 7) rett før morgendosen (trough-prøve). Det vil bli lagt vekt på at prøvene dag 5 og 6/7 tas til samme tid, ikke bare i forhold til tidspunkt for dosering, men også i forhold til faktisk tidspunkt på døgnet og måltidstider. Et 4-dagers intervall for post-randomisering farmakokinetisk vurdering er tilstrekkelig til å nå steady state for hjertestarter med forventet halveringstid på ca. 12 timer eller mindre (karbamazepin, levetiracetam, valproinsyre, topiramat kombinert med enzyminduktorer, lamotrigin kombinert med enzymindusere , og monohydroksyderivatet (MHD) av okskarbazepin, som okskarbazepin er et prodrug for). På samme måte er et 5-dagers intervall tilstrekkelig for å nå steady state for hjertestarter med forventet halveringstid på ca. 24 timer (lamotrigin og topiramat ikke kombinert med enzyminduktorer, og lamotrigin kombinert med både enzyminduktorer og valproinsyre).
Alle forsøkspersonene vil bli holdt under medisinsk observasjon under studien med et daglig ustrukturert intervju og eventuell tilleggsundersøkelse om nødvendig, og enhver relevant endring i klinisk status, inkludert behandlingsutløste bivirkninger, vil bli registrert i CRF. I løpet av den 6/7-dagers observasjonsperioden kan forsøkspersonene gjennomgå alle kliniske undersøkelser og laboratorieundersøkelser (f.eks. hematologi- og blodkjemi-tester, nevroimaging-tester, EEG) som klinisk indisert for deres tilstand.
Pasienter vil forlate studien på dag 6 eller 7, avhengig av hva som er aktuelt, og vil deretter behandles som angitt av den behandlende legen. Dette kan innebære å erstatte AED-produktet tatt på det tidspunktet i samsvar med retningslinjene for generisk substitusjon implementert på det sykehuset.
Hvis en endring i dose av AED-ene som testes eller en potensielt interagerende komikasjon er nødvendig før dag 5/6, kan de to post-randomiseringsprøvene tas 24 timer tidligere for AED-er med halveringstid på ca. 12 timer eller mindre (karbamazepin, levetiracetam, valproinsyre, topiramat kombinert med enzyminduktorer, MHD og lamotrigin kombinert med enzymindusere). Fordi halveringstiden til AED-en som testes hos disse pasientene tillater oppnåelse av jevne og stabile tilstander innen 72 timer. Etter innsamling av prøvene etter randomisering, vil forsøkspersonen forlate studien. I alle andre situasjoner som krever for tidlig avslutning av den tildelte behandlingen, vil forsøkspersonene forlate studien og vil bli betraktet som frafall uten evaluerbare farmakokinetiske utfallsdata.
Ved påmelding (baseline) vil fagets medisinske og farmakologiske historie og resultater av fysisk undersøkelse bli registrert. Historiske data om anfallstyper og anfallsfrekvens vil bli samlet inn, og vurdering av uønskede effekter av AED-terapi ved ustrukturert intervju og bruk av Adverse Event Profile (AEP) 21-elements spørreskjema utviklet av Baker et al. (1997). AEP-spørreskjemaet og den fysiske undersøkelsen vil bli gjentatt på dag 6/7. Forekomst av anfall vil bli registrert daglig.
AED-produktene som testes vil utelukkende inkludere produkter som er kommersielt tilgjengelig på det italienske markedet. I samsvar med gjeldende regelverk (DM 17.12.2012), vil sykehusapoteket på hvert studiested ha hele spekteret av tilgjengelige merkevarer og generiske produkter av studiemedisiner tilstrekkelig til å dekke minst 6-dagers behandling ved gjennomsnittlige doser. Alle legemiddelprodukter vil bli lagret, dispensert og sporet i henhold til GCP-retningslinjene.
Studietype
Registrering (Forventet)
Fase
- Fase 4
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
-
Ancona, Italia
- Har ikke rekruttert ennå
- Clinica Neurologica, Ospedali Riuniti
-
Ta kontakt med:
- Leandro Provinciali, MD
- E-post: leandroprovinciali@gmail.com
-
Bari, Italia
- Har ikke rekruttert ennå
- Clinica Neurologica Amaducci, Policlinico di Bari
-
Ta kontakt med:
- Angela La Neve, MD
- E-post: centroepilessia@neurol.uniba.it
-
Hovedetterforsker:
- Angela La Neve, MD
-
Bergamo, Italia
- Aktiv, ikke rekrutterende
- U.S.C. Neurologia, Ospedali Riuniti
-
Bologna, Italia
- Rekruttering
- Dipartimento di Scienze Neurologiche, Università degli Studi di Bologna
-
Ta kontakt med:
- Agostino Baruzzi, MD
- E-post: agostino.baruzzi@unibo.it
-
Ta kontakt med:
- Barbara Mostacci, MD
- E-post: barbara.mostacci@unibo.it
-
Hovedetterforsker:
- Agostino Baruzzi, MD
-
Bologna, Italia
- Rekruttering
- Unità Operativa Complessa di Neurologia, Ospedale di Bellaria
-
Ta kontakt med:
- Roberto Michelucci, MD
- E-post: roberto.michelucci@ausl.bologna.it
-
Ta kontakt med:
- Lilia Volpi, MD
- E-post: lilia.volpi@ausl.bologna.it
-
Brescia, Italia
- Har ikke rekruttert ennå
- Centro Regionale dell'Epilessia, Azienda Ospedaliera Spedali Civili
-
Ta kontakt med:
- Luisa Antonini, MD
- E-post: luisa.antonini@spedalicivili.brescia.it
-
Catanzaro, Italia, 88100
- Fullført
- Azienda Ospedaliera, Policlinico Universitario Mater Domini
-
Foggia, Italia
- Aktiv, ikke rekrutterende
- Azienda Ospedaliera Ospedali Riuniti
-
Messina, Italia
- Har ikke rekruttert ennå
- Azienda Ospedaliera Universitaria Policlinico Gaetano Martino
-
Ta kontakt med:
- Edoardo Spina, MD
- E-post: espina@unime.it
-
Hovedetterforsker:
- Edoardo Spina, MD
-
Monza, Italia
- Har ikke rekruttert ennå
- Clinica Neurologica, Ospedale San Gerardo
-
Ta kontakt med:
- Carlo Ferrarese, MD
- E-post: carlo.ferrarese@unimib.it
-
Ta kontakt med:
- Simone Beretta, MD
- E-post: simone.beretta@unimib.it
-
Novara, Italia
- Rekruttering
- Clinica Neurologica, Azienda Ospedaliero-Universitaria Maggiore della Carità
-
Ta kontakt med:
- Roberto Cantello, MD
-
Ta kontakt med:
- Claudia Varrasi, MD
- E-post: claudia.varrasi@libero.it
-
Perugia, Italia
- Har ikke rekruttert ennå
- S.C. di Neurofisiopatologia, Centro di Riferimento Regionale Umbro per l'Epilessia
-
Ta kontakt med:
- Teresa Anna Cantisani, MD
- E-post: cantisani@yahoo.com
-
Pisa, Italia
- Aktiv, ikke rekrutterende
- UO di Neurologia, Azienda Ospedaliero Universitaria Pisana
-
Reggio Calabria, Italia
- Rekruttering
- Centro Regionale Epilessie, Reggio Calabria e Università della Magna Graecia
-
Ta kontakt med:
- Umberto Aguglia, MD
- E-post: u.aguglia@tin.it
-
Ta kontakt med:
- Sara Gasparini, MD
-
Roma, Italia
- Har ikke rekruttert ennå
- Dipartimento di Scienze Neurologiche, III Clinica Neurologica, Università "La Sapienza"
-
Ta kontakt med:
- Anna Teresa Giallonardo, MD
- E-post: annateresa.giallonardo@uniroma1.it
-
Venezia, Italia
- Har ikke rekruttert ennå
- Unità Complessa di Neurologia, Ospedale SS. Giovanni e Paolo
-
Ta kontakt med:
- Francesco Paladin, MD
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- 18 år eller eldre;
- behandles for tiden og i steady-state med ethvert produkt (merke eller generisk) av karbamazepin, valproinsyre, topiramat, okskarbazepin, levetiracetam og/eller lamotrigin administrert i to eller tre delte daglige doser, enten alene eller i kombinasjon med andre legemidler;
- en diagnose av epilepsi eller en annen tilstand som rettferdiggjør forskrivning av AED-terapi;
- å være innlagt på sykehus (eller være allerede på sykehus) for observasjon/diagnostisk evaluering eller annen indikasjon;
- forventes å forbli på foreskrevet medikamentbehandling i minst 5 dager (eller 6 dager for pasienter som får lamotrigin eller topiramat uten enzyminduktorer, eller som får lamotrigin kombinert med enzyminduktorer pluss valproat);
- vilje til å gi fritt, informert samtykke.
Ekskluderingskriterier:
en historie med kjent eller mistenkt dårlig etterlevelse;
- nylige endringer i medikamentell behandling, inkludert potensielt interagerende komikasjon, som kan ha forhindret oppnåelse av steady-state tilstander til AED(ene) som testes;
- kjente forstyrrelser av gastrisk motilitet;
- graviditet eller amming;
- enhver tilstand som forventes å endre farmakokinetikken til studiemedikamentet(e) i løpet av de påfølgende 5/6 dagene;
- manglende evne til å fullt ut forstå arten og implikasjonene av studien.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Eksperimentell behandling
AED(er) som for øyeblikket tas (CBZ, VPA, TPM, OXC, LEV, LTG) vil bli erstattet, starter med morgendosen på dag 2, med en tilsvarende formulering som er tilgjengelig på markedet.
Et merkevareprodukt vil nemlig byttes til et generisk produkt, tilfeldig valgt blant de tilgjengelige på markedet, samtidig som doseringsregimet og administreringstider opprettholdes uendret. På samme måte vil et generisk produkt byttes til merkevaren eller en annen generisk.
|
Bytt fra merke til generisk
Andre navn:
|
|
Ingen inngripen: Ingen eksperimentell behandling
Når den randomiserte tildelingen krever fortsettelse på samme produkt (kontroll), vil AED-produktet/-produktene som for øyeblikket tas, fortsettes uendret, med samme doseringsregime og administreringstider.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Serummedisinkonsentrasjon (25 % endring i serumlegemiddelkonsentrasjon)
Tidsramme: Etter seks måneder
|
Det primære endepunktet vil være andelen pasienter som etter randomisering viser en større enn 25 % endring i serummedisinkonsentrasjon sammenlignet med baseline.
Ved sammenligning av forskjeller i serumkonsentrasjon mellom post-randomisering og baseline, vil gjennomsnittet av de to verdiene (post-absorberende og bunn) målt ved hver anledning bli brukt fordi dette gir et mer nøyaktig estimat av relativ biotilgjengelighet.
|
Etter seks måneder
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Serummedisinkonsentrasjon (15 % endring i gjennomsnittlig serumlegemiddelkonsentrasjon)
Tidsramme: Etter seks måneder
|
andel av pasienter som etter randomisering vil vise en større enn 15 % endring i gjennomsnittlig serumkonsentrasjon av legemiddel sammenlignet med baseline
|
Etter seks måneder
|
|
Serummedisinkonsentrasjon (50 % endring i gjennomsnittlig serumlegemiddelkonsentrasjon)
Tidsramme: Etter seks måneder
|
andel av pasienter som etter randomisering vil vise en større enn 50 % endring i gjennomsnittlig serumlegemiddelkonsentrasjon sammenlignet med baseline
|
Etter seks måneder
|
|
Serumlegemiddelkonsentrasjon (5, 25 % og 50 % endring i enten post-absorberende eller laveste serumkonsentrasjon)
Tidsramme: Etter seks måneder
|
andel av pasientene som vil vise en større enn 15, 25 % og 50 % endring i enten post-absorberende eller laveste serumkonsentrasjon sammenlignet med baseline
|
Etter seks måneder
|
|
Serum medikamentkonsentrasjon (fordeling i individuelle serumlegemiddelkonsentrasjoner)
Tidsramme: Etter seks måneder
|
fordeling i individuelle serumlegemiddelkonsentrasjoner etter randomisering sammenlignet med baseline
|
Etter seks måneder
|
|
Serumlegemiddelkonsentrasjon (gjennomsnittlig prosentvis endring (og %CV) i serumlegemiddelkonsentrasjon)
Tidsramme: Etter seks måneder
|
gjennomsnittlig prosentvis endring (og %CV) i serumlegemiddelkonsentrasjon etter randomisering sammenlignet med baseline
|
Etter seks måneder
|
|
uønskede hendelser
Tidsramme: Etter tre år
|
andel pasienter med uønskede hendelser
|
Etter tre år
|
|
uønskede hendelser
Tidsramme: Etter tre år
|
uønskede hendelser (AEP)-score
|
Etter tre år
|
|
første anfall etter randomisering
Tidsramme: Etter tre år
|
intervallet gikk mellom randomisering og det første anfallet
|
Etter tre år
|
|
produkter (etter type AED, spesifikt produkt brukt og type bryter (merke til generisk og generisk til generisk)
Tidsramme: Etter tre år
|
utfallsmålene ovenfor, etter type AED, spesifikt produkt brukt og type bytte (merke til generisk og generisk til generisk).
|
Etter tre år
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Emilio Perucca, MD, IRCCS National Neurological Institute "C. Mondino" Foundation
Publikasjoner og nyttige lenker
Generelle publikasjoner
- Andermann F, Duh MS, Gosselin A, Paradis PE. Compulsory generic switching of antiepileptic drugs: high switchback rates to branded compounds compared with other drug classes. Epilepsia. 2007 Mar;48(3):464-9. doi: 10.1111/j.1528-1167.2007.01007.x.
- Baker GA, Jacoby A, Buck D, Stalgis C, Monnet D. Quality of life of people with epilepsy: a European study. Epilepsia. 1997 Mar;38(3):353-62. doi: 10.1111/j.1528-1157.1997.tb01128.x.
- Bartoli A, Marchiselli R, Gatti G. A rapid and specific assay for the determination of lamotrigine in human plasma by normal-phase HPLC. Ther Drug Monit. 1997 Feb;19(1):100-7. doi: 10.1097/00007691-199702000-00020.
- Berg MJ, Gross RA, Tomaszewski KJ, Zingaro WM, Haskins LS. Generic substitution in the treatment of epilepsy: case evidence of breakthrough seizures. Neurology. 2008 Aug 12;71(7):525-30. doi: 10.1212/01.wnl.0000319958.37502.8e.
- Berg MJ, Gross RA, Haskins LS, Zingaro WM, Tomaszewski KJ. Generic substitution in the treatment of epilepsy: patient and physician perceptions. Epilepsy Behav. 2008 Nov;13(4):693-9. doi: 10.1016/j.yebeh.2008.06.001. Epub 2008 Sep 10.
- Bialer M, Midha KK. Generic products of antiepileptic drugs: a perspective on bioequivalence and interchangeability. Epilepsia. 2010 Jun;51(6):941-50. doi: 10.1111/j.1528-1167.2010.02573.x. Epub 2010 Apr 8.
- Kramer G, Biraben A, Carreno M, Guekht A, de Haan GJ, Jedrzejczak J, Josephs D, van Rijckevorsel K, Zaccara G. Current approaches to the use of generic antiepileptic drugs. Epilepsy Behav. 2007 Aug;11(1):46-52. doi: 10.1016/j.yebeh.2007.03.014. Epub 2007 May 29.
- Labiner DM, Paradis PE, Manjunath R, Duh MS, Lafeuille MH, Latremouille-Viau D, Lefebvre P, Helmers SL. Generic antiepileptic drugs and associated medical resource utilization in the United States. Neurology. 2010 May 18;74(20):1566-74. doi: 10.1212/WNL.0b013e3181df091b. Epub 2010 Apr 14.
- Kesselheim AS, Stedman MR, Bubrick EJ, Gagne JJ, Misono AS, Lee JL, Brookhart MA, Avorn J, Shrank WH. Seizure outcomes following the use of generic versus brand-name antiepileptic drugs: a systematic review and meta-analysis. Drugs. 2010 Mar 26;70(5):605-21. doi: 10.2165/10898530-000000000-00000.
- Perucca E, Albani F, Capovilla G, Bernardina BD, Michelucci R, Zaccara G. Recommendations of the Italian League against Epilepsy working group on generic products of antiepileptic drugs. Epilepsia. 2006;47 Suppl 5:16-20. doi: 10.1111/j.1528-1167.2006.00871.x.
- Privitera MD. Generic antiepileptic drugs: current controversies and future directions. Epilepsy Curr. 2008 Sep-Oct;8(5):113-7. doi: 10.1111/j.1535-7511.2008.00261.x.
- Zachry WM 3rd, Doan QD, Clewell JD, Smith BJ. Case-control analysis of ambulance, emergency room, or inpatient hospital events for epilepsy and antiepileptic drug formulation changes. Epilepsia. 2009 Mar;50(3):493-500. doi: 10.1111/j.1528-1167.2008.01703.x. Epub 2008 Jun 26.
- Wilner AN. Therapeutic equivalency of generic antiepileptic drugs: results of a survey. Epilepsy Behav. 2004 Dec;5(6):995-8. doi: 10.1016/j.yebeh.2004.05.011.
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart
Primær fullføring (Forventet)
Studiet fullført (Forventet)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Anslag)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Anslag)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Hjernesykdommer
- Sykdommer i sentralnervesystemet
- Sykdommer i nervesystemet
- Epilepsi
- Fysiologiske effekter av legemidler
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Sentralnervesystemdepressiva
- Agenter fra det perifere nervesystemet
- Analgetika
- Sensoriske systemagenter
- Analgetika, ikke-narkotisk
- Antipsykotiske midler
- Beroligende midler
- Psykotropiske stoffer
- Membrantransportmodulatorer
- Antikonvulsiva
- Natriumkanalblokkere
- Antimaniske midler
- Cytokrom P-450 enzymindusere
- Kalsiumregulerende hormoner og midler
- Kalsiumkanalblokkere
- Cytokrom P-450 CYP3A indusere
- Lamotrigin
- Karbamazepin
Andre studie-ID-numre
- FARM9A8J83
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .
Kliniske studier på Epilepsi
-
Boston Children's HospitalRekrutteringEpilepsi | Bevegelsesforstyrrelser | Dyskinesier | Ataksi | Nevrologisk lidelse | Chorea | Myoklonus | Dyskinesi | Dystoni lidelse | Epilepsi hos barn | EDS | Bevegelsesforstyrrelser hos barn | Epilepsi-dyskinesi | Epilepsy-dyskinesi-syndomerForente stater
Kliniske studier på Eksperimentell
-
Centre Hospitalier Intercommunal Robert BallangerRekrutteringAutismespektrumforstyrrelse (ASD)Frankrike
-
University of BurgundyFullført
-
Riphah International UniversityFullført
-
University Hospital, CaenAssociation Francaise de ChirurgieHar ikke rekruttert ennåDivertikulær sykdom på venstre side av tykktarmen
-
Case Comprehensive Cancer CenterFullførtRøykeatferdForente stater
-
PfizerFullført
-
The Hospital for Sick ChildrenFullført
-
HITEC-Institute of Medical SciencesFullførtPulpal betennelsePakistan
-
PfizerFullført