Et forsøg med generisk substitution af antiepileptiske lægemidler
Et randomiseret kontrolleret forsøg med generisk substitution af antiepileptiske lægemidler
Baggrund. Anekdotiske rapporter og ukontrollerede undersøgelser har beskrevet en sammenhæng mellem generisk substitution af antiepileptiske lægemidler (AED'er) og bivirkninger, herunder tab af anfaldskontrol. Selvom disse resultater sandsynligvis er påvirket af metodisk skævhed, har de ført til en stærk modstand blandt læger og patienter mod brugen af generiske produkter til epilepsi.
Mål. Det primære formål er at vurdere potentielle risici forbundet med substitution af det aktuelt indtagne AED-produkt med et tilsvarende produkt ved at bruge ændringer i serumlægemiddelniveauer ved steady-state efter substitution sammenlignet med baseline som endepunkt. Sekundære mål vil være vurderingen af inter-individuel variabilitet i serum-lægemiddelkoncentration på et uændret behandlingsplan og evaluering af potentielle kortsigtede ændringer i anfaldskontrol og uønskede hændelser.
Metoder. Undersøgelsen vil bruge et eksperimentelt randomiseret open-label non-inferiority design. Populationen vil bestå af 200 voksne stabiliseret på kronisk behandling med carbamazepin, valproinsyre, topiramat, oxcarbazepin, levetiracetam eller lamotrigin og indlagt på hospitalet til diagnostisk udredning eller andre indikationer, uden forventede behandlingsændringer i løbet af de efterfølgende 5 til 6 dage. Patienterne vil blive randomiseret til to grupper. Den ene gruppe vil fortsat modtage de AED-produkter, der blev brugt før tilmelding (mærke eller generisk), mens den anden gruppe vil blive skiftet til et alternativt tilsvarende produkt. Doseringsplaner for de AED'er, der testes, samt komikationer vil være uændrede i løbet af undersøgelsens 6- til 7-dages periode. Serum AED-niveauer (gennemsnit af to værdier opnået ved peak og dal, henholdsvis om aftenen og næste morgen) vil blive målt på dag 1 (baseline) og 5 dage efter randomisering (6 dage for patienter, der modtager AED'er med halveringstider over 12 timer). Det primære resultatmål vil være andelen af patienter, som efter randomisering viser en større end 25 % ændring i serumlægemiddelkoncentration sammenlignet med baseline. Sekundære endepunkter vil omfatte sammenligning af fordelinger af grove serumkoncentrationsændringer mellem grupper, andre farmakokinetiske parametre, tid til første anfald, totalt antal anfald og bivirkninger.
Studieoversigt
Detaljeret beskrivelse
Det primære formål er at levere højkvalitetsbevis for potentielle risici forbundet med substitution af det aktuelt indtagne AED-produkt (carbamazepin, valproinsyre, topiramat, oxcarbazepin, levetiracetam eller lamotrigin) med et tilsvarende produkt, ved at bruge ændringer i serumlægemiddelniveauer som endepunkt. steady-state efter substitution sammenlignet med baseline. Sekundære mål vil være vurderingen af inter-individuel variabilitet i serum-lægemiddelkoncentration på et uændret behandlingsplan og evaluering af potentielle kortsigtede ændringer i anfaldskontrol og uønskede hændelser.
Undersøgelsen anvender et eksperimentelt randomiseret non-inferioritetsdesign, og den testede hypotese er, at substitution af det aktuelt indtagne AED-produkt med et andet produkt (enten generisk eller mærke) vil være forbundet med ændringer i serum-lægemiddelniveauer, som ikke er større end dem, der er observeret i en kontrolgruppe, der ikke gennemgår nogen substitution.
Det primære endepunkt er andelen af patienter, som efter randomisering vil vise en større end 25 % ændring i serumlægemiddelkoncentration sammenlignet med baseline.
Undersøgelsen vil blive udført i henhold til et eksperimentelt, prospektivt, randomiseret, åbent-label kontrolleret, parallel-gruppe design.
Undersøgelsen vil blive udført på voksne af begge køn, indskrevet på tidspunktet for hospitalsindlæggelse (eller allerede indlagt).
På optagelses- eller optagelsesdagen i undersøgelsen (dag 1) vil alle forsøgspersoner, der opfylder berettigelseskriterierne og indskrives i undersøgelsen, blive allokeret ved 1:1 randomisering til to grupper ved hjælp af et centraliseret telefonbaseret randomiseringskontor placeret ved det koordinerende. institution og stratificering for at sikre, at andelen af patienter, der modtager et varemærke eller en generisk ved baseline, er sammenlignelig mellem grupper. For forsøgspersoner, der samtidig tager mere end én AED, der testes, vil der blive udført separate randomiseringer separat for hver AED (for eksempel vil et forsøgsperson, der får valproinsyre og carbamazepin, blive randomiseret til at fortsætte med den samme formulering af valproinsyre eller til at skifte til en anden formulering af valproinsyre, og samtidig separat randomiseret til at fortsætte på den samme formulering af carbamazepin eller til at skifte til en anden formulering af carbamazepin).
På dag 1 (dag for indlæggelse eller dag for optagelse i undersøgelsen) vil alle forsøgspersoner fortsætte med at modtage deres nuværende AED-behandling uden nogen ændring i formulering (mærke eller specifikt generisk produkt), rute og doseringsplan. To blodprøver til bestemmelse af serumniveauerne af AED'erne vil blive indsamlet, en på dag 1 to timer efter aftendosis (absorptiv faseprøve, tæt på det forventede spidsbelastningstidspunkt) og en næste morgen (dag 2) ) lige før morgendosis (trugprøve).
Når den randomiserede tildeling kræver et skifte, vil den eller de AED'er, der aktuelt tages (carbamazepin, valproinsyre, topiramat, oxcarbazepin, levetiracetam og/eller lamotrigin), blive erstattet, begyndende med morgendosis på dag 2, med en tilsvarende formulering tilgængelig i markedet. Et mærkeprodukt vil nemlig blive skiftet til et generisk produkt, tilfældigt udvalgt blandt dem, der er tilgængelige på markedet, mens doseringsregimet og administrationstidspunkterne bevares uændret. Ligeledes vil et generisk produkt blive skiftet til mærket eller et andet generisk produkt, som bestemt af randomiseringsskemaet, mens doseringsregimet og administrationstidspunkterne opretholdes uændret. For AED'er, der er kommercielt tilgængelige både som dosisformer med øjeblikkelig frigivelse og forlænget frigivelse, vil det substituerede produkt (generisk mærke) have tilsvarende frigivelseskarakteristika. De nytildelte behandlinger fortsættes uændret i 4 dage (dage 2,3,4 og 5) eller 5 dage (dage 2,3,4, 5 og 6) for patienter, der får lamotrigin eller topiramat uden enzyminducere, eller lamotrigin kombineret med enzyminducere plus valproat. Ingen ændringer i samtidige behandlinger vil være tilladt i løbet af de 5/6 dage af undersøgelsen, selvom tilføjelse, tilbagetrækning eller dosisændring af lægemidler, der ikke interagerer farmakokinetisk med den medicin, som forsøgspersonen tager, vil være tilladt.
Når den randomiserede tildeling kræver fortsættelse af det samme produkt (kontrol), vil det eller de aktuelt indtagne AED-produkter fortsætte uændret med samme doseringsregime og tidspunkter for administration. Ingen ændringer i samtidige behandlinger vil være tilladt i løbet af de 5/6 dage af undersøgelsen, selvom tilføjelse, tilbagetrækning eller dosisændring af lægemidler, der ikke interagerer farmakokinetisk med den medicin, som forsøgspersonen tager, vil være tilladt.
I både testen og kontrolallokeringerne vil yderligere to blodprøver til bestemmelse af serumniveauerne af AED'erne blive indsamlet igen 4 dage senere (5 dage senere for patienter, der forbliver på randomiseret behandling i 5 dage), en to timer efter aftendosis (prøve af den absorberende fase) på dag 5 (dag 6 for patienter, der forbliver på randomiseret behandling i 6 dage) og én om morgenen (dag 6 eller 7) lige før morgendosis (trough-prøve). Der vil blive sørget for, at prøverne på dag 5 og 6/7 udtages på samme tidspunkt, ikke kun i forhold til tidspunkter for dosering, men også i forhold til faktisk tidspunkt på dagen og spisetider. Et 4-dages interval for den farmakokinetiske vurdering efter randomisering er tilstrækkelig til at nå steady state for AED'er med forventede halveringstider på ca. 12 timer eller mindre (carbamazepin, levetiracetam, valproinsyre, topiramat kombineret med enzyminducere, lamotrigin kombineret med enzyminducere og monohydoxyderivatet (MHD) af oxcarbazepin, for hvilket oxcarbazepin er et prodrug). Ligeledes er et 5-dages interval tilstrækkeligt til at nå steady state for AED'er med forventede halveringstider på ca. 24 timer (lamotrigin og topiramat ikke kombineret med enzyminducere og lamotrigin kombineret med både enzyminducere og valproinsyre).
Alle forsøgspersoner vil blive holdt under medicinsk observation under undersøgelsen med et dagligt ustruktureret interview og eventuelle yderligere undersøgelser, hvis det er nødvendigt, og enhver relevant ændring i klinisk status, herunder enhver behandlingsudspringende bivirkning, vil blive registreret i CRF. I løbet af 6/7-dages observationsperioden kan forsøgspersoner gennemgå alle kliniske undersøgelser og laboratorieundersøgelser (f.eks. hæmatologiske og blodkemiske tests, neuroimaging-tests, EEG'er) som klinisk indiceret for deres tilstand.
Patienter vil forlade undersøgelsen på dag 6 eller 7, alt efter hvad der er relevant og vil derefter blive behandlet som anset for indiceret af den behandlende læge. Dette kunne indebære at erstatte det AED-produkt, der blev taget på det tidspunkt, i overensstemmelse med politikken for generisk substitution, der er implementeret på det pågældende hospital.
Hvis en ændring i dosis af de AED'er, der testes, eller en potentielt interagerende komikation er nødvendig før dag 5/6, kan de to post-randomiseringsprøver indsamles 24 timer tidligere for AED'er med halveringstider på ca. 12 timer eller mindre (carbamazepin, levetiracetam, valproinsyre, topiramat kombineret med enzyminducere, MHD og lamotrigin kombineret med enzyminducere). Fordi halveringstiden for den AED, der testes hos disse patienter, tillader opnåelse af stabile og stabile tilstande inden for 72 timer. Efter indsamling af post-randomiseringsprøverne vil forsøgspersonen forlade undersøgelsen. I alle andre situationer, der kræver for tidlig afslutning af den tildelte behandling, vil forsøgspersoner forlade undersøgelsen og vil blive betragtet som frafaldne uden evaluerbare farmakokinetiske udfaldsdata.
Ved indskrivning (baseline) vil forsøgspersonens medicinske og farmakologiske historie og resultater af fysisk undersøgelse blive registreret. Historiske data om anfaldstyper og anfaldshyppighed vil blive indsamlet, og vurdering af bivirkninger af AED-terapi ved ustruktureret interview og anvendelse af Adverse Event Profile (AEP) 21-emne spørgeskema udviklet af Baker et al. (1997). AEP-spørgeskemaet og den fysiske undersøgelse vil blive gentaget på dag 6/7. Forekomst af anfald vil blive registreret dagligt.
De testede AED-produkter vil udelukkende omfatte produkter, der er kommercielt tilgængelige på det italienske marked. I overensstemmelse med den nuværende forordning (DM 17.12.2012) vil hospitalsapoteket på hvert undersøgelsessted have det fulde udvalg af tilgængelige mærker og generiske produkter af undersøgelseslægemidler, der er tilstrækkelige til at dække mindst 6-dages behandling ved gennemsnitlige doser. Alle lægemidler vil blive opbevaret, dispenseret og sporet i henhold til GCP-retningslinjer.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Forventet)
Fase
- Fase 4
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
-
Ancona, Italien
- Ikke rekrutterer endnu
- Clinica Neurologica, Ospedali Riuniti
-
Kontakt:
- Leandro Provinciali, MD
- E-mail: leandroprovinciali@gmail.com
-
Bari, Italien
- Ikke rekrutterer endnu
- Clinica Neurologica Amaducci, Policlinico di Bari
-
Kontakt:
- Angela La Neve, MD
- E-mail: centroepilessia@neurol.uniba.it
-
Ledende efterforsker:
- Angela La Neve, MD
-
Bergamo, Italien
- Aktiv, ikke rekrutterende
- U.S.C. Neurologia, Ospedali Riuniti
-
Bologna, Italien
- Rekruttering
- Dipartimento di Scienze Neurologiche, Università degli Studi di Bologna
-
Kontakt:
- Agostino Baruzzi, MD
- E-mail: agostino.baruzzi@unibo.it
-
Kontakt:
- Barbara Mostacci, MD
- E-mail: barbara.mostacci@unibo.it
-
Ledende efterforsker:
- Agostino Baruzzi, MD
-
Bologna, Italien
- Rekruttering
- Unità Operativa Complessa di Neurologia, Ospedale di Bellaria
-
Kontakt:
- Roberto Michelucci, MD
- E-mail: roberto.michelucci@ausl.bologna.it
-
Kontakt:
- Lilia Volpi, MD
- E-mail: lilia.volpi@ausl.bologna.it
-
Brescia, Italien
- Ikke rekrutterer endnu
- Centro Regionale dell'Epilessia, Azienda Ospedaliera Spedali Civili
-
Kontakt:
- Luisa Antonini, MD
- E-mail: luisa.antonini@spedalicivili.brescia.it
-
Catanzaro, Italien, 88100
- Afsluttet
- Azienda Ospedaliera, Policlinico Universitario Mater Domini
-
Foggia, Italien
- Aktiv, ikke rekrutterende
- Azienda Ospedaliera Ospedali Riuniti
-
Messina, Italien
- Ikke rekrutterer endnu
- Azienda Ospedaliera Universitaria Policlinico Gaetano Martino
-
Kontakt:
- Edoardo Spina, MD
- E-mail: espina@unime.it
-
Ledende efterforsker:
- Edoardo Spina, MD
-
Monza, Italien
- Ikke rekrutterer endnu
- Clinica Neurologica, Ospedale San Gerardo
-
Kontakt:
- Carlo Ferrarese, MD
- E-mail: carlo.ferrarese@unimib.it
-
Kontakt:
- Simone Beretta, MD
- E-mail: simone.beretta@unimib.it
-
Novara, Italien
- Rekruttering
- Clinica Neurologica, Azienda Ospedaliero-Universitaria Maggiore della Carità
-
Kontakt:
- Roberto Cantello, MD
-
Kontakt:
- Claudia Varrasi, MD
- E-mail: claudia.varrasi@libero.it
-
Perugia, Italien
- Ikke rekrutterer endnu
- S.C. di Neurofisiopatologia, Centro di Riferimento Regionale Umbro per l'Epilessia
-
Kontakt:
- Teresa Anna Cantisani, MD
- E-mail: cantisani@yahoo.com
-
Pisa, Italien
- Aktiv, ikke rekrutterende
- UO di Neurologia, Azienda Ospedaliero Universitaria Pisana
-
Reggio Calabria, Italien
- Rekruttering
- Centro Regionale Epilessie, Reggio Calabria e Università della Magna Graecia
-
Kontakt:
- Umberto Aguglia, MD
- E-mail: u.aguglia@tin.it
-
Kontakt:
- Sara Gasparini, MD
-
Roma, Italien
- Ikke rekrutterer endnu
- Dipartimento di Scienze Neurologiche, III Clinica Neurologica, Università "La Sapienza"
-
Kontakt:
- Anna Teresa Giallonardo, MD
- E-mail: annateresa.giallonardo@uniroma1.it
-
Venezia, Italien
- Ikke rekrutterer endnu
- Unità Complessa di Neurologia, Ospedale SS. Giovanni e Paolo
-
Kontakt:
- Francesco Paladin, MD
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- 18 år eller ældre;
- i øjeblikket behandlet og i steady-state med ethvert produkt (mærke eller generisk) af carbamazepin, valproinsyre, topiramat, oxcarbazepin, levetiracetam og/eller lamotrigin administreret i to eller tre opdelte daglige doser, enten alene eller i kombination med andre lægemidler;
- en diagnose af epilepsi eller enhver anden tilstand, der berettiger ordination af AED-terapi;
- at blive indlagt på hospitalet (eller allerede være på hospitalet) til observation/diagnostisk evaluering eller enhver anden indikation;
- forventes at forblive på den aktuelt ordinerede lægemiddelbehandling i mindst 5 dage (eller 6 dage for patienter, der får lamotrigin eller topiramat uden enzyminducere, eller som får lamotrigin kombineret med enzyminducere plus valproat);
- villighed til at give gratis, informeret samtykke.
Ekskluderingskriterier:
en historie med kendt eller mistænkt dårlig overholdelse;
- nylige ændringer i lægemiddelbehandling, herunder potentielt interagerende komikation, som kan have forhindret opnåelse af steady-state-tilstande for den eller de AED'er, der testes;
- kendte lidelser i gastrisk motilitet;
- graviditet eller amning;
- enhver tilstand, som forventes at ændre farmakokinetikken af forsøgslægemidlet/lægemidlerne i løbet af de efterfølgende 5/6 dage;
- manglende evne til fuldt ud at forstå arten og implikationerne af undersøgelsen.
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Eksperimentel behandling
AED(er), der aktuelt tages (CBZ, VPA, TPM, OXC, LEV, LTG) vil blive erstattet, begyndende med morgendosis på dag 2, med en tilsvarende formulering, der er tilgængelig på markedet.
Et mærkeprodukt vil nemlig blive skiftet til et generisk produkt, tilfældigt udvalgt blandt dem, der er tilgængelige på markedet, mens doseringsregimet og administrationstidspunkterne opretholdes uændret. Ligeledes vil et generisk produkt blive skiftet til mærket eller et andet generisk produkt.
|
Skift fra mærke til generisk
Andre navne:
|
|
Ingen indgriben: Ingen eksperimentel behandling
Når den randomiserede tildeling kræver fortsættelse af det samme produkt (kontrol), vil det eller de aktuelt indtagne AED-produkter fortsætte uændret med samme doseringsregime og tidspunkter for administration.
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Serumlægemiddelkoncentration (25 % ændring i serumlægemiddelkoncentration)
Tidsramme: Efter seks måneder
|
Det primære resultatmål vil være andelen af patienter, som efter randomisering viser en større end 25 % ændring i serumlægemiddelkoncentration sammenlignet med baseline.
Når man sammenligner forskelle i serumkoncentration mellem post-randomisering og baseline, vil middelværdien af de to værdier (post-absorberende og trough) målt ved hver lejlighed blive brugt, fordi dette giver et mere præcist estimat af relativ biotilgængelighed.
|
Efter seks måneder
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Serumlægemiddelkoncentration (15 % ændring i middelserumlægemiddelkoncentration)
Tidsramme: Efter seks måneder
|
andel af patienter, som efter randomisering vil vise en større end 15 % ændring i gennemsnitlig serumlægemiddelkoncentration sammenlignet med baseline
|
Efter seks måneder
|
|
Serumlægemiddelkoncentration (50 % ændring i middelserumlægemiddelkoncentration)
Tidsramme: Efter seks måneder
|
andel af patienter, som efter randomisering vil vise en større end 50 % ændring i gennemsnitlig serumlægemiddelkoncentration sammenlignet med baseline
|
Efter seks måneder
|
|
Serumlægemiddelkoncentration (5, 25 % og 50 % ændring i enten post-absorberende eller laveste serumlægemiddelkoncentration)
Tidsramme: Efter seks måneder
|
andel af patienter, som vil vise en større end 15, 25 % og 50 % ændring i enten post-absorberende eller laveste serum-lægemiddelkoncentration sammenlignet med baseline
|
Efter seks måneder
|
|
Serumlægemiddelkoncentration (fordeling i individuelle serumlægemiddelkoncentrationer)
Tidsramme: Efter seks måneder
|
fordeling i individuelle serumlægemiddelkoncentrationer efter randomisering sammenlignet med baseline
|
Efter seks måneder
|
|
Serumlægemiddelkoncentration (gennemsnitlig procentvis ændring (og %CV) i serumlægemiddelkoncentration)
Tidsramme: Efter seks måneder
|
gennemsnitlig procentændring (og %CV) i serumlægemiddelkoncentration efter randomisering sammenlignet med baseline
|
Efter seks måneder
|
|
uønskede hændelser
Tidsramme: Efter tre år
|
andel af patienter med bivirkninger
|
Efter tre år
|
|
uønskede hændelser
Tidsramme: Efter tre år
|
uønskede hændelser (AEP)-score
|
Efter tre år
|
|
første anfald efter randomisering
Tidsramme: Efter tre år
|
interval forløbet mellem randomisering og det første anfald
|
Efter tre år
|
|
produkter (efter type AED, specifikt anvendt produkt og type skift (mærke til generisk og generisk til generisk)
Tidsramme: Efter tre år
|
ovenstående resultat måler efter type AED, specifikt anvendt produkt og type skift (mærke til generisk og generisk til generisk).
|
Efter tre år
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Emilio Perucca, MD, IRCCS National Neurological Institute "C. Mondino" Foundation
Publikationer og nyttige links
Generelle publikationer
- Andermann F, Duh MS, Gosselin A, Paradis PE. Compulsory generic switching of antiepileptic drugs: high switchback rates to branded compounds compared with other drug classes. Epilepsia. 2007 Mar;48(3):464-9. doi: 10.1111/j.1528-1167.2007.01007.x.
- Baker GA, Jacoby A, Buck D, Stalgis C, Monnet D. Quality of life of people with epilepsy: a European study. Epilepsia. 1997 Mar;38(3):353-62. doi: 10.1111/j.1528-1157.1997.tb01128.x.
- Bartoli A, Marchiselli R, Gatti G. A rapid and specific assay for the determination of lamotrigine in human plasma by normal-phase HPLC. Ther Drug Monit. 1997 Feb;19(1):100-7. doi: 10.1097/00007691-199702000-00020.
- Berg MJ, Gross RA, Tomaszewski KJ, Zingaro WM, Haskins LS. Generic substitution in the treatment of epilepsy: case evidence of breakthrough seizures. Neurology. 2008 Aug 12;71(7):525-30. doi: 10.1212/01.wnl.0000319958.37502.8e.
- Berg MJ, Gross RA, Haskins LS, Zingaro WM, Tomaszewski KJ. Generic substitution in the treatment of epilepsy: patient and physician perceptions. Epilepsy Behav. 2008 Nov;13(4):693-9. doi: 10.1016/j.yebeh.2008.06.001. Epub 2008 Sep 10.
- Bialer M, Midha KK. Generic products of antiepileptic drugs: a perspective on bioequivalence and interchangeability. Epilepsia. 2010 Jun;51(6):941-50. doi: 10.1111/j.1528-1167.2010.02573.x. Epub 2010 Apr 8.
- Kramer G, Biraben A, Carreno M, Guekht A, de Haan GJ, Jedrzejczak J, Josephs D, van Rijckevorsel K, Zaccara G. Current approaches to the use of generic antiepileptic drugs. Epilepsy Behav. 2007 Aug;11(1):46-52. doi: 10.1016/j.yebeh.2007.03.014. Epub 2007 May 29.
- Labiner DM, Paradis PE, Manjunath R, Duh MS, Lafeuille MH, Latremouille-Viau D, Lefebvre P, Helmers SL. Generic antiepileptic drugs and associated medical resource utilization in the United States. Neurology. 2010 May 18;74(20):1566-74. doi: 10.1212/WNL.0b013e3181df091b. Epub 2010 Apr 14.
- Kesselheim AS, Stedman MR, Bubrick EJ, Gagne JJ, Misono AS, Lee JL, Brookhart MA, Avorn J, Shrank WH. Seizure outcomes following the use of generic versus brand-name antiepileptic drugs: a systematic review and meta-analysis. Drugs. 2010 Mar 26;70(5):605-21. doi: 10.2165/10898530-000000000-00000.
- Perucca E, Albani F, Capovilla G, Bernardina BD, Michelucci R, Zaccara G. Recommendations of the Italian League against Epilepsy working group on generic products of antiepileptic drugs. Epilepsia. 2006;47 Suppl 5:16-20. doi: 10.1111/j.1528-1167.2006.00871.x.
- Privitera MD. Generic antiepileptic drugs: current controversies and future directions. Epilepsy Curr. 2008 Sep-Oct;8(5):113-7. doi: 10.1111/j.1535-7511.2008.00261.x.
- Zachry WM 3rd, Doan QD, Clewell JD, Smith BJ. Case-control analysis of ambulance, emergency room, or inpatient hospital events for epilepsy and antiepileptic drug formulation changes. Epilepsia. 2009 Mar;50(3):493-500. doi: 10.1111/j.1528-1167.2008.01703.x. Epub 2008 Jun 26.
- Wilner AN. Therapeutic equivalency of generic antiepileptic drugs: results of a survey. Epilepsy Behav. 2004 Dec;5(6):995-8. doi: 10.1016/j.yebeh.2004.05.011.
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart
Primær færdiggørelse (Forventet)
Studieafslutning (Forventet)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Skøn)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Skøn)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Hjernesygdomme
- Sygdomme i centralnervesystemet
- Sygdomme i nervesystemet
- Epilepsi
- Lægemidlers fysiologiske virkninger
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Depressive midler til centralnervesystemet
- Agenter fra det perifere nervesystem
- Analgetika
- Sensoriske systemagenter
- Analgetika, ikke-narkotisk
- Antipsykotiske midler
- Beroligende midler
- Psykotropiske stoffer
- Membrantransportmodulatorer
- Antikonvulsiva
- Natriumkanalblokkere
- Antimaniske midler
- Cytokrom P-450 enzyminducere
- Calciumregulerende hormoner og midler
- Calciumkanalblokkere
- Cytokrom P-450 CYP3A inducere
- Lamotrigin
- Carbamazepin
Andre undersøgelses-id-numre
- FARM9A8J83
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med Epilepsi
-
Boston Children's HospitalRekrutteringEpilepsi | Bevægelsesforstyrrelser | Dyskinesier | Ataksi | Neurologisk lidelse | Chorea | Myoklonus | Dyskinesi | Dystoni lidelse | Epilepsi hos børn | EDS | Bevægelsesforstyrrelser hos børn | Epilepsy-dyskinesi | Epilepsi-dyskinesi synkdomForenede Stater
Kliniske forsøg med Eksperimentel
-
Otolith LabsMCRAAfsluttetBPPV | Svimmelhed | Godartet Paroxysmal Positionel Vertigo | Vestibulær migræne | Vestibulær lidelse | Menieres sygdom | Ménières Vertigo | Labrynthitis | Migræne Associated Vertigo | Ukompenseret ensidig vestibulopatiForenede Stater
-
Çankırı Karatekin UniversityAfsluttetHjertefejl | Nyresvigt | Gastro esophageal refluks | Copd | Intensiv afdelings syndromKalkun
-
Hacettepe UniversityAfsluttetEffekten af Humeral Head Depressor Muscle Co-Activation Training i form af funktionelle resultaterKirurgi | Rotator Cuff RiverKalkun
-
University of TorontoCanadian Institutes of Health Research (CIHR)RekrutteringStillesiddende adfærd | Metabolisk forstyrrelseCanada
-
University of ParmaAfsluttetMotorisk aktivitet | Hemiplegisk cerebral pareseItalien
-
University of BurgundyAfsluttet
-
Riphah International UniversityAfsluttet
-
University Hospital, CaenAssociation Francaise de ChirurgieIkke rekrutterer endnuDivertikulær sygdom i venstre side af tyktarmen
-
Case Comprehensive Cancer CenterAfsluttetRygeadfærdForenede Stater