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항간질약의 제네릭 대체에 대한 임상시험

2015년 4월 28일 업데이트: IRCCS National Neurological Institute "C. Mondino" Foundation

항간질약의 일반 대체에 대한 무작위 대조 시험

배경. 일화적 보고서와 통제되지 않은 연구에서는 항간질약(AED)의 일반 대체와 발작 조절 상실을 포함한 부작용 사이의 연관성을 설명했습니다. 이러한 결과는 방법론적 편향의 영향을 받을 가능성이 있지만 의사와 환자 사이에서 간질에 제네릭 제품을 사용하는 것에 대해 강한 반대를 불러일으켰습니다.

목표. 1차 목표는 기준선과 비교하여 대체 후 정상 상태에서 혈청 약물 수준의 종점 변화를 사용하여 현재 복용하는 AED 제품을 동등한 제품으로 대체하는 것과 관련된 잠재적 위험을 평가하는 것입니다. 2차 목표는 변경되지 않은 치료 일정에서 혈청 약물 농도의 피험자 간 가변성을 평가하고 발작 조절 및 부작용 비율의 잠재적인 단기 변화를 평가하는 것입니다.

행동 양식. 이 연구는 실험적 무작위 오픈 라벨 비열등성 디자인을 사용할 것입니다. 모집단은 카르바마제핀, 발프로산, 토피라메이트, 옥스카바제핀, 레베티라세탐 또는 라모트리진을 사용한 만성 치료로 안정화되고 진단 평가 또는 기타 적응증을 위해 병원에 입원한 200명의 성인으로 구성되며 이후 5~6일 동안 예상되는 치료 변화는 없습니다. 환자는 두 그룹으로 무작위 배정됩니다. 한 그룹은 등록 전에 사용한 AED 제품(브랜드 또는 제네릭)을 계속 받는 반면, 다른 그룹은 동등한 대체 제품으로 전환됩니다. 코메디케이션 뿐만 아니라 테스트되는 AED의 투약 일정은 연구의 6-7일 기간 동안 변경되지 않을 것입니다. 혈청 AED 수준(각각 저녁과 다음날 아침에 최고점과 최저점에서 얻은 두 값의 평균)은 1일(기준선)과 무작위화 후 5일(반감기가 위의 AED를 투여받은 환자의 경우 6일)에 측정됩니다. 12시간). 1차 결과 종점은 무작위 배정 후 기준선과 비교하여 혈청 약물 농도의 25% 이상의 변화를 보이는 환자의 비율이 될 것입니다. 2차 종점에는 그룹 간 대략적인 혈청 농도 변화의 분포, 기타 약동학 매개변수, 첫 번째 발작까지의 시간, 총 발작 횟수 및 부작용의 비교가 포함됩니다.

연구 개요

상태

알려지지 않은

정황

개입 / 치료

상세 설명

1차 목표는 현재 복용 중인 AED 제품(카르바마제핀, 발프로산, 토피라메이트, 옥스카바제핀, 레베티라세탐 또는 라모트리진)을 동등한 제품으로 대체하는 것과 관련된 잠재적 위험에 대한 고품질 증거를 제공하는 것입니다. 기준선과 비교하여 대체 후 정상 상태. 2차 목표는 변경되지 않은 치료 일정에서 혈청 약물 농도의 피험자 간 가변성을 평가하고 발작 조절 및 부작용 비율의 잠재적인 단기 변화를 평가하는 것입니다.

이 연구는 실험적 무작위 비열등성 설계를 사용하며 테스트된 가설은 현재 복용 중인 AED 제품을 다른 제품(제네릭 또는 브랜드 제품)으로 대체하면 혈청 약물 수준의 변화가 관찰된 것보다 크지 않을 것이라는 것입니다. 대체가 진행되지 않는 대조군.

1차 종점은 무작위 배정 후 기준선과 비교하여 혈청 약물 농도의 25% 이상의 변화를 보일 환자의 비율입니다.

이 연구는 실험적, 전향적, 무작위, 공개 라벨 제어, 병렬 그룹 설계에 따라 수행됩니다.

이 연구는 병원 입원 시에 등록된(또는 이미 입원한) 성별의 성인을 대상으로 수행됩니다.

등록 또는 연구에 포함된 날(1일), 자격 기준을 충족하고 연구에 등록한 모든 피험자는 조정 센터에 위치한 중앙 집중식 전화 기반 무작위화 사무실을 사용하여 1:1 무작위화를 통해 두 그룹에 할당됩니다. 기준선에서 브랜드 또는 제네릭을 받는 환자의 비율이 그룹 간에 비교 가능하도록 제도 및 계층화. 1개 이상의 AED를 동시에 복용하는 피험자의 경우, 각 AED에 대해 별도의 무작위 배정이 별도로 수행됩니다(예를 들어, 발프로산과 카르바마제핀을 투여받는 피험자는 동일한 제제의 발프로산을 계속 사용하거나 다른 제제의 제제로 전환하도록 무작위 배정됩니다. 발프로산, 그리고 동시에 동일한 카르바마제핀 제제를 계속 사용하거나 다른 카르바마제핀 제제로 전환하도록 개별적으로 무작위 배정됨).

1일(입원일 또는 연구에 포함된 날)에 모든 피험자는 제형(브랜드 또는 특정 제네릭 제품), 경로 및 투약 일정을 변경하지 않고 현재 AED 치료를 계속 받게 됩니다. AED의 혈청 수준을 결정하기 위해 2개의 혈액 샘플을 채취합니다. 하나는 저녁 복용 2시간 후 1일(흡수 단계 샘플, 예상 피크 시간에 근접) 및 다음 날 아침(2일째)에 수집됩니다. ) 아침 투여 직전(최저 샘플).

무작위 배정에 전환이 필요한 경우, 현재 복용 중인 AED(카르바마제핀, 발프로산, 토피라메이트, 옥스카바제핀, 레베티라세탐 및/또는 라모트리진)는 2일째 아침 용량부터 시작하여 동일한 제형으로 대체됩니다. 시장. 즉, 브랜드 제품은 투약 요법과 투여 시간을 변경하지 않고 시장에서 구할 수 있는 제품 중에서 무작위로 제네릭으로 전환됩니다. 마찬가지로 제네릭 제품은 브랜드 또는 다른 제네릭으로 전환되며, 투여 요법 및 투여 시간을 변경하지 않고 그대로 유지하면서 무작위 배정 계획. 속방형 ​​및 지속형 복용 형태로 상업적으로 이용 가능한 AED의 경우, 대체 제품(제네릭 브랜드)은 동등한 방출 특성을 갖습니다. 라모트리진 또는 효소 유도제 없이 토피라메이트 또는 라모트리진과 라모트리진을 병용하는 환자의 경우 새로 할당된 치료가 4일(2,3,4,5일) 또는 5일(2,3,4,5,6일) 동안 변경 없이 계속됩니다. 효소 유도제 + 발프로에이트. 수반되는 치료의 변경은 연구 5/6일 동안 허용되지 않을 것이지만, 피험자가 복용한 약물과 약동학적으로 상호작용하지 않는 약물의 추가, 철회 또는 용량 수정은 허용될 것입니다.

무작위 할당이 동일한 제품(대조군)에 대한 지속을 요구하는 경우, 현재 복용하는 AED 제품(들)은 동일한 투약 요법 및 투여 시간으로 변경되지 않고 계속됩니다. 수반되는 치료의 변경은 연구 5/6일 동안 허용되지 않을 것이지만, 피험자가 복용한 약물과 약동학적으로 상호작용하지 않는 약물의 추가, 철회 또는 용량 수정은 허용될 것입니다.

테스트 및 대조군 할당 모두에서 AED(들)의 혈청 수준 결정을 위한 2개의 추가 혈액 샘플이 4일 후에 다시 수집될 것입니다(5일 동안 무작위 치료를 받는 환자의 경우 5일 후). 5일째(6일 동안 무작위 치료를 유지하는 환자의 경우 6일째) 저녁 투여(흡수기 샘플) 후 1시간 후 및 아침 투여 직전(6일 또는 7일째) 아침 투여(최저 샘플). 5일과 6/7일의 샘플이 투약 시간뿐만 아니라 하루 중 실제 시간 및 식사 시간과 관련하여 동시에 수집되도록 주의를 기울일 것입니다. 무작위배정 후 약동학 평가를 위한 4일 간격은 예상 반감기가 약 12시간 이하인 AED(카바마제핀, 레베티라세탐, 발프로산, 효소 유도제와 결합된 토피라메이트, 효소 유도제와 결합된 라모트리진)의 정상 상태에 도달하기에 충분합니다. 및 옥스카르바제핀의 모노하이드록시유도체(MHD)(옥스카르바제핀이 전구약물임). 마찬가지로 예상 반감기가 약 24시간인 AED의 정상 상태에 도달하는 데 5일 간격이면 충분합니다(라모트리진 및 토피라메이트는 효소 유도제와 결합하지 않고, 라모트리진은 효소 유도제 및 발프로산과 결합).

모든 피험자는 매일 구조화되지 않은 인터뷰 및 필요한 경우 추가 조사와 함께 연구 기간 동안 의학적 관찰하에 유지되며 치료 관련 부작용을 포함하여 임상 상태의 모든 관련 변경 사항이 CRF에 기록됩니다. 6/7일의 관찰 기간 동안, 피험자는 자신의 상태에 대해 임상적으로 지시된 대로 임의의 임상 및 실험실 조사(예: 혈액학 및 혈액 화학 검사, 신경영상 검사, EEG)를 받을 수 있습니다.

환자는 적용 가능한 경우 6일 또는 7일에 연구를 종료하고 그 후 주치의가 지시한 대로 관리합니다. 여기에는 해당 병원에서 시행된 제네릭 대체에 대한 정책에 따라 당시 복용한 AED 제품으로 대체하는 것이 포함될 수 있습니다.

검사 중인 AED의 용량 변경 또는 잠재적으로 상호작용하는 약물이 5/6일 이전에 필요한 경우, 반감기가 약 12시간 이하인 AED(카르바마제핀, 레베티라세탐, 발프로산, 효소 유도제와 결합된 토피라메이트, MHD, 효소 유도제와 결합된 라모트리진). 이러한 환자들에서 테스트 중인 AED의 반감기는 72시간 이내에 안정-안정 상태에 도달할 수 있기 때문입니다. 무작위화 후 샘플 수집 후, 피험자는 연구를 종료합니다. 할당된 치료의 조기 종료를 요구하는 다른 모든 상황에서, 피험자는 연구를 종료하고 평가 가능한 약동학적 결과 데이터가 없는 탈락자로 간주될 것입니다.

등록 시(기준선) 피험자의 의학적 및 약리학적 이력 및 신체 검사 결과가 기록됩니다. 발작 유형 및 발작 빈도에 대한 과거 데이터를 수집하고 구조화되지 않은 인터뷰와 Baker 등이 개발한 AEP(Adverse Event Profile) 21개 항목 설문지를 적용하여 AED 요법의 부작용을 평가합니다. (1997) . AEP 설문지와 신체 검사는 6/7일에 반복됩니다. 발작의 발생은 매일 기록될 것이다.

테스트된 AED 제품에는 이탈리아 시장에서 상업적으로 이용 가능한 제품만 포함됩니다. 현행 규정(DM 17.12.2012)에 따라, 각 연구 기관의 병원 약국은 평균 복용량으로 최소 6일 치료를 처리하기에 충분한 연구 약물의 모든 종류의 사용 가능한 브랜드 및 제네릭 제품을 비축할 것입니다. 모든 의약품은 GCP 지침에 따라 보관, 분배 및 추적됩니다.

연구 유형

중재적

등록 (예상)

200

단계

  • 4단계

연락처 및 위치

이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.

연구 장소

  • 이탈리아
      • Ancona, 이탈리아
        • 아직 모집하지 않음
        • Clinica Neurologica, Ospedali Riuniti
        • 연락하다:
      • Bari, 이탈리아
        • 아직 모집하지 않음
        • Clinica Neurologica Amaducci, Policlinico di Bari
        • 연락하다:
        • 수석 연구원:
          • Angela La Neve, MD
      • Bergamo, 이탈리아
        • 모집하지 않고 적극적으로
        • U.S.C. Neurologia, Ospedali Riuniti
      • Bologna, 이탈리아
        • 모병
        • Dipartimento di Scienze Neurologiche, Università degli Studi di Bologna
        • 연락하다:
        • 연락하다:
        • 수석 연구원:
          • Agostino Baruzzi, MD
      • Bologna, 이탈리아
      • Brescia, 이탈리아
      • Catanzaro, 이탈리아, 88100
        • 완전한
        • Azienda Ospedaliera, Policlinico Universitario Mater Domini
      • Foggia, 이탈리아
        • 모집하지 않고 적극적으로
        • Azienda Ospedaliera Ospedali Riuniti
      • Messina, 이탈리아
        • 아직 모집하지 않음
        • Azienda Ospedaliera Universitaria Policlinico Gaetano Martino
        • 연락하다:
        • 수석 연구원:
          • Edoardo Spina, MD
      • Monza, 이탈리아
      • Novara, 이탈리아
        • 모병
        • Clinica Neurologica, Azienda Ospedaliero-Universitaria Maggiore della Carità
        • 연락하다:
          • Roberto Cantello, MD
        • 연락하다:
      • Perugia, 이탈리아
        • 아직 모집하지 않음
        • S.C. di Neurofisiopatologia, Centro di Riferimento Regionale Umbro per l'Epilessia
        • 연락하다:
      • Pisa, 이탈리아
        • 모집하지 않고 적극적으로
        • UO di Neurologia, Azienda Ospedaliero Universitaria Pisana
      • Reggio Calabria, 이탈리아
        • 모병
        • Centro Regionale Epilessie, Reggio Calabria e Università della Magna Graecia
        • 연락하다:
        • 연락하다:
          • Sara Gasparini, MD
      • Roma, 이탈리아
        • 아직 모집하지 않음
        • Dipartimento di Scienze Neurologiche, III Clinica Neurologica, Università "La Sapienza"
        • 연락하다:
      • Venezia, 이탈리아
        • 아직 모집하지 않음
        • Unità Complessa di Neurologia, Ospedale SS. Giovanni e Paolo
        • 연락하다:
          • Francesco Paladin, MD

참여기준

연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.

자격 기준

공부할 수 있는 나이

18년 (성인, 고령자)

건강한 자원 봉사자를 받아들입니다

아니

연구 대상 성별

모두

설명

포함 기준:

  • 18세 이상
  • 카바마제핀, 발프로산, 토피라메이트, 옥스카바제핀, 레베티라세탐 및/또는 라모트리진의 제품(브랜드 또는 제네릭)을 단독으로 또는 다른 약물과 함께 1일 2회 또는 3회 분할 투여하여 현재 치료 중이며 항정 상태에 있습니다.
  • 간질 진단 또는 AED 요법 처방을 정당화하는 기타 상태;
  • 관찰/진단 평가 또는 기타 적응증을 위해 병원에 입원 중(또는 이미 병원에 입원 중)
  • 최소 5일(또는 효소 유도제 없이 라모트리진 또는 토피라메이트를 투여 받거나 효소 유도제와 발프로에이트를 병용한 라모트리진을 투여받은 환자의 경우 6일) 동안 현재 처방된 약물 치료를 유지할 것으로 예상됩니다.
  • 정보에 입각한 무료 동의를 제공하려는 의지.

제외 기준:

  • 알려진 또는 의심되는 불량 준수 이력

    • 테스트 중인 AED(들)의 정상 상태에 도달하는 것을 방해했을 수 있는 잠재적으로 상호 작용하는 코메디케이션을 포함하는 약물 치료의 최근 변화;
  • 알려진 위 운동 장애;
  • 임신 또는 수유;
  • 후속 5/6일에 걸쳐 연구 약물(들)의 약동학을 변경할 것으로 예상되는 임의의 상태;
  • 연구의 성격과 의미를 완전히 이해하지 못함.

공부 계획

이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.

연구는 어떻게 설계됩니까?

디자인 세부사항

  • 할당: 무작위
  • 중재 모델: 병렬 할당
  • 마스킹: 없음(오픈 라벨)

무기와 개입

참가자 그룹 / 팔
개입 / 치료
실험적: 실험적 치료
현재 복용 중인 AED(CBZ, VPA, TPM, OXC, LEV, LTG)는 2일째 아침 용량부터 시중에서 구할 수 있는 동일한 제제로 대체됩니다. 즉, 브랜드 제품은 투약 요법과 투여 시간을 변경하지 않고 시장에서 구할 수 있는 제품 중에서 무작위로 제네릭으로 전환됩니다. 마찬가지로 제네릭 제품은 브랜드 또는 다른 제네릭으로 전환됩니다.
의약품: 실험적
브랜드에서 일반으로 전환
다른 이름들:
  • 라믹탈
  • 토파맥스
  • 케프라
  • 테그레톨
  • 아시도 발프로이코
  • 톨렙
간섭 없음: 실험적 치료 없음
무작위 할당이 동일한 제품(대조군)에 대한 지속을 요구하는 경우, 현재 복용하는 AED 제품(들)은 동일한 투약 요법 및 투여 시간으로 변경되지 않고 계속됩니다.

연구는 무엇을 측정합니까?

주요 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
혈청 약물 농도(혈청 ​​약물 농도의 25% 변화)
기간: 6개월 후
1차 결과 종점은 무작위 배정 후 기준치와 비교하여 혈청 약물 농도의 25% 이상의 변화를 보이는 환자의 비율이 될 것입니다. 무작위 배정 후와 기준선 사이의 혈청 농도 차이를 비교할 때 각 경우에 측정된 두 값(흡수 후 및 최저치)의 평균이 사용됩니다. 이는 상대적 생체이용률의 더 정확한 추정치를 제공하기 때문입니다.
6개월 후

2차 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
혈청 약물 농도(평균 혈청 약물 농도의 15% 변화)
기간: 6개월 후
무작위 배정 후 기준치와 비교하여 평균 혈청 약물 농도의 15% 이상의 변화를 보일 환자의 비율
6개월 후
혈청 약물 농도(평균 혈청 약물 농도의 50% 변화)
기간: 6개월 후
무작위 배정 후 기준치와 비교하여 평균 혈청 약물 농도의 50% 이상의 변화를 보일 환자의 비율
6개월 후
혈청 약물 농도(흡수 후 또는 최저 혈청 약물 농도에서 5, 25% 및 50% 변화)
기간: 6개월 후
기준선과 비교하여 흡수 후 또는 최저 혈청 약물 농도에서 15, 25% 및 50% 이상의 변화를 보일 환자의 비율
6개월 후
혈청 약물 농도(개별 혈청 약물 농도 분포)
기간: 6개월 후
기준선과 비교하여 무작위화 후 개별 혈청 약물 농도의 분포
6개월 후
혈청 약물 농도(혈청 ​​약물 농도의 평균 백분율 변화(및 %CV))
기간: 6개월 후
기준선과 비교하여 무작위화 후 혈청 약물 농도의 평균 백분율 변화(및 %CV)
6개월 후
부작용
기간: 3년 후
부작용이 있는 환자의 비율
3년 후
부작용
기간: 3년 후
부작용(AEP) 점수
3년 후
무작위 배정 후 첫 번째 발작
기간: 3년 후
무작위배정과 첫 번째 발작 사이에 경과된 간격
3년 후
제품(AED 유형, 사용된 특정 제품 및 스위치 유형별(브랜드에서 제네릭으로, 제네릭에서 제네릭으로)
기간: 3년 후
위의 결과는 AED 유형, 사용된 특정 제품 및 전환 유형(브랜드에서 제네릭으로, 제네릭에서 제네릭으로)별로 측정합니다.
3년 후

공동 작업자 및 조사자

여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.

스폰서

IRCCS National Neurological Institute "C. Mondino" Foundation

수사관

  • 수석 연구원: Emilio Perucca, MD, IRCCS National Neurological Institute "C. Mondino" Foundation

간행물 및 유용한 링크

연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.

일반 간행물

연구 기록 날짜

이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.

연구 주요 날짜

연구 시작

2012년 5월 1일

기본 완료 (예상)

2015년 5월 1일

연구 완료 (예상)

2015년 5월 1일

연구 등록 날짜

최초 제출

2014년 11월 14일

QC 기준을 충족하는 최초 제출

2015년 4월 28일

처음 게시됨 (추정)

2015년 4월 29일

연구 기록 업데이트

마지막 업데이트 게시됨 (추정)

2015년 4월 29일

QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출

2015년 4월 28일

마지막으로 확인됨

2015년 4월 1일

추가 정보

이 연구와 관련된 용어

키워드

추가 관련 MeSH 약관

기타 연구 ID 번호

  • FARM9A8J83

이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .

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