Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Испытание непатентованной замены противоэпилептических препаратов

28 апреля 2015 г. обновлено: IRCCS National Neurological Institute "C. Mondino" Foundation

Рандомизированное контролируемое исследование замены противоэпилептических препаратов дженериками

Фон. Отдельные сообщения и неконтролируемые исследования описывают связь между заменой противоэпилептических препаратов (ПЭП) генериками и побочными эффектами, включая потерю контроля над судорогами. Хотя на эти результаты, вероятно, повлияла методологическая предвзятость, они привели к сильному противодействию среди врачей и пациентов использованию дженериков при эпилепсии.

Цели. Основная цель состоит в том, чтобы оценить потенциальные риски, связанные с заменой принимаемого в настоящее время противоэпилептического препарата эквивалентным продуктом, используя в качестве конечной точки изменения уровней препарата в сыворотке в стационарном состоянии после замены по сравнению с исходным уровнем. Второстепенными целями будут оценка межсубъектной вариабельности концентрации лекарственного средства в сыворотке при неизменном графике лечения и оценка потенциальных краткосрочных изменений в контроле над приступами и частоте нежелательных явлений.

Методы. В исследовании будет использоваться экспериментальный рандомизированный открытый дизайн не меньшей эффективности. Популяция будет состоять из 200 взрослых, состояние которых стабилизировалось при длительном лечении карбамазепином, вальпроевой кислотой, топираматом, окскарбазепином, леветирацетамом или ламотриджином и госпитализировано для диагностической оценки или по другим показаниям без ожидаемых изменений лечения в течение последующих 5–6 дней. Пациенты будут рандомизированы в две группы. Одна группа продолжит получать продукты AED, использовавшиеся до регистрации (фирменные или непатентованные), тогда как другая группа будет переведена на альтернативный эквивалентный продукт. Схемы дозирования тестируемых противоэпилептических препаратов, а также сопутствующих препаратов не будут изменяться в течение 6-7 дней исследования. Уровни ПЭП в сыворотке (среднее значение двух значений, полученных на пике и минимуме, соответственно вечером и на следующее утро) будут измеряться в день 1 (исходный уровень) и через 5 дней после рандомизации (6 дней для пациентов, получающих ПЭП с периодом полувыведения выше 12 ч). Первичной конечной точкой будет доля пациентов, у которых после рандомизации наблюдается изменение концентрации лекарственного средства в сыворотке более чем на 25% по сравнению с исходным уровнем. Вторичные конечные точки будут включать сравнение распределения грубых изменений концентрации в сыворотке между группами, других фармакокинетических параметров, времени до первого припадка, общего количества припадков и нежелательных явлений.

Обзор исследования

Статус

Неизвестный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Основная цель состоит в том, чтобы предоставить высококачественные данные о потенциальных рисках, связанных с заменой принимаемого в настоящее время противоэпилептического препарата (карбамазепин, вальпроевая кислота, топирамат, окскарбазепин, леветирацетам или ламотриджин) эквивалентным продуктом, используя в качестве конечной точки изменения уровня препарата в сыворотке при стационарное состояние после замены по сравнению с исходным уровнем. Второстепенными целями будут оценка межсубъектной вариабельности концентрации лекарственного средства в сыворотке при неизменном графике лечения и оценка потенциальных краткосрочных изменений в контроле над приступами и частоте нежелательных явлений.

В исследовании используется экспериментальный рандомизированный дизайн не меньшей эффективности, и проверяемая гипотеза заключается в том, что замена принимаемого в настоящее время противоэпилептического препарата другим продуктом (дженериком или торговой маркой) будет связана с изменениями уровня препарата в сыворотке крови, которые не превышают наблюдаемые в контрольная группа, не подвергавшаяся никаким заменам.

Первичной конечной точкой является доля пациентов, у которых после рандомизации будет наблюдаться изменение концентрации лекарственного средства в сыворотке более чем на 25% по сравнению с исходным уровнем.

Исследование будет проводиться по экспериментальному, проспективному, рандомизированному, открытому контролируемому дизайну с параллельными группами.

Исследование будет проводиться у взрослых любого пола, зарегистрированных во время госпитализации (или уже госпитализированных).

В день приема или включения в исследование (день 1) все субъекты, отвечающие критериям приемлемости и включенные в исследование, будут распределены методом рандомизации 1:1 на две группы с использованием централизованного телефонного офиса рандомизации, расположенного в координирующем центре. учреждения и стратификации, чтобы гарантировать, что доля пациентов, получающих бренд или дженерик на исходном уровне, сопоставима между группами. Для субъектов, одновременно принимающих более одного тестируемого противоэпилептического препарата, будет проводиться отдельная рандомизация для каждого противоэпилептического препарата (например, субъект, получающий вальпроевую кислоту и карбамазепин, будет рандомизирован для продолжения приема той же формы вальпроевой кислоты или перехода на другую форму препарата). вальпроевой кислоты, и в то же время раздельно рандомизируют для продолжения приема той же формы карбамазепина или для перехода на другую форму карбамазепина).

В 1-й день (день поступления или день включения в исследование) все субъекты будут продолжать получать свое текущее лечение противоэпилептическими препаратами без каких-либо изменений в составе (бренд или конкретный непатентованный продукт), пути и схеме дозирования. Будут взяты два образца крови для определения уровней АЭП в сыворотке: один в день 1 через два часа после вечерней дозы (образец фазы абсорбции, близкий к ожидаемому пиковому времени) и один на следующее утро (день 2). ) непосредственно перед утренней дозой (проба желоба).

Когда рандомизированное распределение требует переключения, принимаемые в настоящее время противоэпилептические препараты (карбамазепин, вальпроевая кислота, топирамат, окскарбазепин, леветирацетам и/или ламотриджин) будут заменены, начиная с утренней дозы на 2-й день, на эквивалентную лекарственную форму, доступную в магазин. А именно, брендовый продукт будет заменен на дженерик, выбранный случайным образом среди доступных на рынке, при сохранении неизменного режима дозирования и времени введения. схеме рандомизации при сохранении неизменного режима дозирования и времени введения. Для противоэпилептических препаратов, которые имеются в продаже как в виде дозированных форм с немедленным высвобождением, так и в виде лекарственных форм с замедленным высвобождением, замененный продукт (бренд дженерика) будет иметь эквивалентные характеристики высвобождения. Новое назначенное лечение будет продолжаться без изменений в течение 4 дней (дни 2, 3, 4 и 5) или 5 дней (дни 2, 3, 4, 5 и 6) для пациентов, получающих ламотриджин или топирамат без индукторов ферментов, или ламотриджин в сочетании с индукторы ферментов плюс вальпроат. Никакие изменения в сопутствующем лечении не будут разрешены в течение 5/6 дней исследования, хотя будет разрешено добавление, отмена или изменение дозы лекарств, не взаимодействующих фармакокинетически с лекарствами, принимаемыми субъектом.

Если рандомизированное распределение требует продолжения приема того же продукта (контроль), то ПЭП, принимаемые в настоящее время, будут продолжены без изменений, с тем же режимом дозирования и временем приема. Никакие изменения в сопутствующем лечении не будут разрешены в течение 5/6 дней исследования, хотя будет разрешено добавление, отмена или изменение дозы лекарств, не взаимодействующих фармакокинетически с лекарствами, принимаемыми субъектом.

Как в тестовом, так и в контрольном распределении, два дополнительных образца крови для определения уровней ПЭП в сыворотке будут взяты снова через 4 дня (через 5 дней для пациентов, остающихся на рандомизированном лечении в течение 5 дней), один два через несколько часов после вечерней дозы (образец фазы абсорбции) на 5-й день (6-й день для пациентов, продолжающих рандомизированное лечение в течение 6 дней) и один час на следующее утро (6-й или 7-й день) непосредственно перед утренней дозой (минимальная проба). Будут приняты меры к тому, чтобы пробы на 5-й и 6-й/7-й дни собирались в одно и то же время, не только в отношении времени дозирования, но и в отношении фактического времени дня и времени приема пищи. 4-дневный интервал для фармакокинетической оценки после рандомизации достаточен для достижения равновесного состояния для ПЭП с ожидаемым периодом полувыведения около 12 часов или менее (карбамазепин, леветирацетам, вальпроевая кислота, топирамат в сочетании с индукторами ферментов, ламотриджин в сочетании с индукторами ферментов). , и моногидроксипроизводное (МГП) окскарбазепина, для которого окскарбазепин является пролекарством). Точно так же 5-дневный интервал достаточен для достижения равновесного состояния для противоэпилептических препаратов с ожидаемым периодом полувыведения около 24 часов (ламотриджин и топирамат без комбинации с индукторами ферментов, а также ламотриджин в сочетании с обоими индукторами ферментов и вальпроевой кислотой).

Все субъекты будут находиться под медицинским наблюдением во время исследования с ежедневным неструктурированным интервью и любыми дополнительными исследованиями, если это необходимо, и любые соответствующие изменения в клиническом статусе, включая любые нежелательные явления, возникающие при лечении, будут зарегистрированы в CRF. В течение 6/7-дневного периода наблюдения субъекты могут проходить любые клинические и лабораторные исследования (например, гематологические и биохимические анализы крови, нейровизуализационные тесты, ЭЭГ) в соответствии с клиническими показаниями их состояния.

Пациенты выйдут из исследования на 6-й или 7-й день, в зависимости от обстоятельств, и после этого им будет назначено лечение, которое будет назначено лечащим врачом. Это может включать замену противоэпилептического препарата, принятого в то время, в соответствии с политикой замены дженериков, принятой в этой больнице.

Если до дня 5/6 необходимо изменить дозу тестируемых противоэпилептических препаратов или любое потенциально взаимодействующее лекарственное средство, два образца после рандомизации могут быть взяты на 24 часа раньше для противоэпилептических препаратов с периодом полувыведения около 12 часов или менее (карбамазепин, леветирацетам, вальпроевая кислота, топирамат в сочетании с индукторами ферментов, МГП и ламотриджин в сочетании с индукторами ферментов). Потому что у этих пациентов период полувыведения тестируемого АЭП позволяет достичь устойчивых устойчивых состояний в течение 72 часов. После сбора образцов после рандомизации субъект выбывает из исследования. Во всех других ситуациях, требующих преждевременного прекращения назначенного лечения, субъекты выбывают из исследования и будут считаться выбывшими без поддающихся оценке данных о фармакокинетических результатах.

При зачислении (исходный уровень) будет записана история болезни и фармакологии субъекта, а также результаты медицинского осмотра. Будут собраны исторические данные о типах припадков и частоте припадков, а также оценка побочных эффектов терапии противоэпилептическими препаратами путем неструктурированного интервью и применения опросника профиля нежелательных явлений (AEP) из 21 пункта, разработанного Baker et al. (1997) . Анкета AEP и медицинский осмотр будут повторены на 6/7 день. Возникновение припадков будет регистрироваться ежедневно.

Тестируемые продукты AED будут включать исключительно продукты, коммерчески доступные на итальянском рынке. В соответствии с действующим положением (DM 17.12.2012) в больничной аптеке каждого исследовательского центра будет храниться полный ассортимент доступных торговых марок и дженериков исследуемых препаратов, достаточный для покрытия как минимум 6-дневного курса лечения в средних дозировках. Все лекарственные препараты будут храниться, распределяться и отслеживаться в соответствии с рекомендациями GCP.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Ожидаемый)

200

Фаза

  • Фаза 4

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Италия
      • Ancona, Италия
        • Еще не набирают
        • Clinica Neurologica, Ospedali Riuniti
        • Контакт:
      • Bari, Италия
        • Еще не набирают
        • Clinica Neurologica Amaducci, Policlinico di Bari
        • Контакт:
        • Главный следователь:
          • Angela La Neve, MD
      • Bergamo, Италия
        • Активный, не рекрутирующий
        • U.S.C. Neurologia, Ospedali Riuniti
      • Bologna, Италия
        • Рекрутинг
        • Dipartimento di Scienze Neurologiche, Università degli Studi di Bologna
        • Контакт:
        • Контакт:
        • Главный следователь:
          • Agostino Baruzzi, MD
      • Bologna, Италия
      • Brescia, Италия
        • Еще не набирают
        • Centro Regionale dell'Epilessia, Azienda Ospedaliera Spedali Civili
        • Контакт:
      • Catanzaro, Италия, 88100
        • Завершенный
        • Azienda Ospedaliera, Policlinico Universitario Mater Domini
      • Foggia, Италия
        • Активный, не рекрутирующий
        • Azienda Ospedaliera Ospedali Riuniti
      • Messina, Италия
        • Еще не набирают
        • Azienda Ospedaliera Universitaria Policlinico Gaetano Martino
        • Контакт:
        • Главный следователь:
          • Edoardo Spina, MD
      • Monza, Италия
        • Еще не набирают
        • Clinica Neurologica, Ospedale San Gerardo
        • Контакт:
        • Контакт:
      • Novara, Италия
        • Рекрутинг
        • Clinica Neurologica, Azienda Ospedaliero-Universitaria Maggiore della Carità
        • Контакт:
          • Roberto Cantello, MD
        • Контакт:
      • Perugia, Италия
        • Еще не набирают
        • S.C. di Neurofisiopatologia, Centro di Riferimento Regionale Umbro per l'Epilessia
        • Контакт:
      • Pisa, Италия
        • Активный, не рекрутирующий
        • UO di Neurologia, Azienda Ospedaliero Universitaria Pisana
      • Reggio Calabria, Италия
        • Рекрутинг
        • Centro Regionale Epilessie, Reggio Calabria e Università della Magna Graecia
        • Контакт:
        • Контакт:
          • Sara Gasparini, MD
      • Roma, Италия
        • Еще не набирают
        • Dipartimento di Scienze Neurologiche, III Clinica Neurologica, Università "La Sapienza"
        • Контакт:
      • Venezia, Италия
        • Еще не набирают
        • Unità Complessa di Neurologia, Ospedale SS. Giovanni e Paolo
        • Контакт:
          • Francesco Paladin, MD

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 18 лет до 90 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • 18 лет и старше;
  • в настоящее время лечится и находится в равновесном состоянии с любым продуктом (фирменным или непатентованным) карбамазепина, вальпроевой кислоты, топирамата, окскарбазепина, леветирацетама и/или ламотриджина, вводимых в два или три приема в день, отдельно или в комбинации с другими препаратами;
  • диагноз эпилепсии или любого другого состояния, оправдывающего назначение противоэпилептической терапии;
  • госпитализация (или уже нахождение в больнице) для наблюдения/диагностической оценки или по другим показаниям;
  • ожидается продолжение назначенного в настоящее время лекарственного лечения в течение не менее 5 дней (или 6 дней для пациентов, получающих ламотриджин или топирамат без индукторов ферментов или получающих ламотриджин в сочетании с индукторами ферментов плюс вальпроат);
  • готовность дать свободное информированное согласие.

Критерий исключения:

  • история известного или подозреваемого несоблюдения;

    • недавние изменения в медикаментозном лечении, в том числе потенциально взаимодействующие комедикации, которые могли помешать достижению стационарного состояния тестируемых АНД;
  • известные расстройства моторики желудка;
  • беременность или лактация;
  • любое состояние, которое, как ожидается, изменит фармакокинетику исследуемого препарата (препаратов) в течение последующих 5/6 дней;
  • неспособность полностью понять характер и последствия исследования.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Экспериментальное лечение
Принимаемые в настоящее время противоэпилептические препараты (CBZ, VPA, TPM, OXC, LEV, LTG) будут заменены, начиная с утренней дозы на 2-й день, эквивалентной лекарственной формой, доступной на рынке. А именно, брендовый продукт будет заменен на дженерик, выбранный случайным образом среди доступных на рынке, при сохранении неизменного режима дозирования и времени приема. Аналогичным образом, генерический продукт будет заменен на бренд или другой дженерик.
Лекарство: Экспериментальный
Переключиться с бренда на дженерик
Другие имена:
  • Ламиктал
  • Топамакс
  • Кеппра
  • Тегретол
  • Асидо Вальпроико
  • Толеп
Без вмешательства: Нет экспериментального лечения
Если рандомизированное распределение требует продолжения приема того же продукта (контроль), то ПЭП, принимаемые в настоящее время, будут продолжены без изменений, с тем же режимом дозирования и временем приема.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Концентрация лекарственного средства в сыворотке (25% изменение концентрации лекарственного средства в сыворотке)
Временное ограничение: Через шесть месяцев
Первичной конечной точкой будет доля пациентов, у которых после рандомизации наблюдается изменение концентрации препарата в сыворотке более чем на 25% по сравнению с исходным уровнем. При сравнении различий в концентрации в сыворотке после рандомизации и исходного уровня будет использоваться среднее значение двух значений (после абсорбции и минимума), измеренных в каждом случае, поскольку это обеспечивает более точную оценку относительной биодоступности.
Через шесть месяцев

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Концентрация лекарственного средства в сыворотке (15% изменение средней концентрации лекарственного средства в сыворотке)
Временное ограничение: Через шесть месяцев
доля пациентов, у которых после рандомизации будет наблюдаться изменение средней концентрации препарата в сыворотке более чем на 15% по сравнению с исходным уровнем
Через шесть месяцев
Концентрация лекарственного средства в сыворотке (50% изменение средней концентрации лекарственного средства в сыворотке)
Временное ограничение: Через шесть месяцев
доля пациентов, у которых после рандомизации будет наблюдаться изменение средней концентрации препарата в сыворотке более чем на 50% по сравнению с исходным уровнем
Через шесть месяцев
Концентрация лекарственного средства в сыворотке (изменение на 5, 25% и 50% либо постабсорбционной, либо минимальной концентрации лекарственного средства в сыворотке)
Временное ограничение: Через шесть месяцев
доля пациентов, у которых будет наблюдаться более чем 15, 25% и 50% изменение концентрации препарата в сыворотке после абсорбции или в минимальной концентрации по сравнению с исходным уровнем
Через шесть месяцев
Концентрация лекарственного средства в сыворотке (распределение отдельных концентраций лекарственного средства в сыворотке)
Временное ограничение: Через шесть месяцев
распределение отдельных концентраций лекарственного средства в сыворотке после рандомизации по сравнению с исходным уровнем
Через шесть месяцев
Концентрация лекарственного средства в сыворотке (среднее процентное изменение (и %CV) концентрации лекарственного средства в сыворотке)
Временное ограничение: Через шесть месяцев
среднее процентное изменение (и %CV) концентрации препарата в сыворотке после рандомизации по сравнению с исходным уровнем
Через шесть месяцев
неблагоприятные события
Временное ограничение: Через три года
доля пациентов с нежелательными явлениями
Через три года
неблагоприятные события
Временное ограничение: Через три года
баллы нежелательных явлений (AEP)
Через три года
первый приступ после рандомизации
Временное ограничение: Через три года
интервал, прошедший между рандомизацией и первым припадком
Через три года
продукты (по типу AED, конкретному используемому продукту и типу переключателя (бренд на универсальный и универсальный на универсальный)
Временное ограничение: Через три года
вышеуказанные результаты оцениваются по типу АНД, конкретному используемому продукту и типу перехода (бренд на непатентованный и непатентованный на непатентованный).
Через три года

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

IRCCS National Neurological Institute "C. Mondino" Foundation

Следователи

  • Главный следователь: Emilio Perucca, MD, IRCCS National Neurological Institute "C. Mondino" Foundation

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 мая 2012 г.

Первичное завершение (Ожидаемый)

1 мая 2015 г.

Завершение исследования (Ожидаемый)

1 мая 2015 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

14 ноября 2014 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

28 апреля 2015 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

29 апреля 2015 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Оценивать)

29 апреля 2015 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

28 апреля 2015 г.

Последняя проверка

1 апреля 2015 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • FARM9A8J83

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования Экспериментальный

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Slovakia

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться