高齢患者における草花粉皮下免疫療法 (SCITelderly)

方法 患者 60 歳から 70 歳までの合計 109 人の患者が外来アレルギークリニックから募集され、研究に含めるための適格性を評価しました。 被験者は、中等度または重度の間欠性アレルギー性鼻炎を有し、ARIA基準を満たしていました。 さらに、研究に含まれる患者は全員、皮膚プリックテスト（SPT）が陽性で、特定の免疫グロブリンE（sIgE）が陽性で、草花粉混合アレルゲンによる鼻誘発試験（NPT）が陽性でした. 次の特徴のいずれかを持つ患者は、研究から除外されました: 他のアレルゲンに対する過敏症、気管支喘息、非アレルギー性鼻炎 (特に老人性または血管運動性鼻炎) および重度の不安定性疾患。 ただし、安定した冠動脈疾患、糖尿病、および動脈性高血圧症の患者は、この研究で許可されました。 すべての被験者は、研究開始前の少なくとも 6 週間、抗アレルギー薬とグルココルチコイド点鼻薬を控えることが求められました。

二重盲検法を使用して、2 つの「並行」グループの 1 つに匹敵する数で個別に無作為化された 62 人の患者がいました。 グループは、アクティブ (n = 33) 治療グループとプラセボ (n = 29) グループでした。 3 年間の観察期間を完了したのは、SCIT グループに 31 人の被験者、プラセボ グループに 25 人の被験者でした。 グループはベースラインで同等でした。

診断手順 すべての患者に対して、目、耳、鼻、喉の注意深い検査が行われました。 季節性アレルギー性鼻炎 (SAR) の重症度は、アレルギー性鼻炎とその喘息への影響 (ARIA) ガイドラインを使用して評価されました。 慢性鼻閉塞、嗅覚低下、細菌の定着、慢性副鼻腔炎などの他の鼻の問題を抱えている患者は、CTスキャンと鼻内視鏡検査に基づいて診断されました。 これらの問題の結果として、何人かの患者がさらなる観察から除外されました。 他の慢性または急性の臨床障害を有する被験者、または研究開始から4週間以内に呼吸器感染症の病歴を持つ被験者も除外されました。 SPT は、次のパネルからの吸入アレルゲン (HAL アレルギー B.V、ライデン、オランダ) を使用して実行されました: D. pteronyssinus、D. farinae、混合 5 草 (Phleum pratense、Dactylis glomerata、Anthoxanthumodoratum、Lolium perenne、Poa pratensis)、ミックスツリー、ヨモギ、オルタナリア、クラドスポリウム、犬猫アレルゲン。 陽性対照（ヒスタミン10mg/ml）および陰性対照（生理食塩水）も含まれていた。 草花粉アレルギーは、陰性対照よりも少なくとも 3 mm 大きい最小膨疹直径を持つ 5 つの草花粉アレルゲンについて陽性の皮膚テストを有するものとして定義されました。 ヒスタミン感受性の検査が陰性の患者は、さらなる分析から除外されました。 単一の草花粉アレルゲン成分（Phl p1、Phl p2、Phl p5、Phl p6、Phl p7、およびPhl p12）に対するsIgE反応性は、ImmunoCAP（Phadia AB、ウプサラ、スウェーデン）テストを使用して決定されました。 sIgE 濃度が 0.35 IU/ml を超えた場合、結果は陽性と見なされました (製造元の指示による)。 NPT は、市販の草花粉混合物アレルゲンを用いたアクティブな前方鼻圧測定法を使用して実施されました。 濃度は 10,000 AU/ml であり、Bachert らによって記載された方法を使用して、混合物を鼻孔あたり 1 パフとして送達しました (HAL Allergy B.V、ライデン、オランダ)。とドーダルら。 Bachert らによると、最大鼻吸気流量の 40% 以上の減少と 5 ポイント以上の症状の増加が NPT の陽性基準であると見なされました。とドーダルら。 NPT も 3 年間の治療後に繰り返されました。 草の花粉に単感作された患者は、この研究に含まれていました。

治療 患者は無作為に選択され、Purethal Grasses 20,000 AUM/ml (Agrostis stolonifera、Anthoxanthumodoratum、Arrhenatherum elatius、Dactylis glomerata、Festuca rubra、Holcus lanatus、Lolium perenne、Phleum pratense、Poa pratensis、Secale cereal、 Loe edasi HAL Allergy B.V、ライデン、オランダ）またはプラセボ。 募集期間は10月～12月の3ヶ月限定。 Purethal 牧草 (1 月から 4 月) は、次のレジメンを使用して季節前の治療として投与されました: 1 用量 - 0.1 ml、2 用量 - 0.2 ml、3 用量 - 毎週 0.4 ml、および用量 4 - 7 は 2 回ごとに 0.5 ml で構成されていました。週間。

このスケジュールを使用すると、平均累積用量は 460,500 BAU (Bioequivalent Allergy Unit) であり、これには、研究の 3 年間すべてで積極的な治療を受けている各患者に投与される約 690 μg の Phl p5 が含まれます。 この研究は 2 つのフェーズで構成されていました。 第 1 段階は、治療を行わない 1 シーズンのフォローアップ訪問のベースラインであり、第 2 段階は 3 年間の SCIT またはプラセボでした。

有効性の評価 主な結果の尺度は、ベースラインの 2010 年（治療前）、2011 年、2012 年、そして最後に 2013 年の 3 年間のシット。 患者は、花粉の季節 (5 月から 8 月) に毎日の日記に症状の重症度を記録しました。 0cm（無症状）～10cm（非常に重度の症状）。 提供されたレスキュー薬と採点は、アゼラスチン点鼻スプレーまたは点眼薬 (レボカバスチン) のスプレーごと、またはレボセチリジン 5 mg 錠剤ごとに 1 点でした。 点数は、モメタゾンフオレート点鼻薬で 1 パフあたり 2 点、プレドニゾロン 10 mg 錠で 3 点でした。 この症状と投薬の組み合わせスコアは、記載されているように日記を使用して毎日監視された症状スコアと投薬スコアの合計として計算されました。 SMS は、これら 5 つの症状のそれぞれに VAS を追加することによって導出されました。

副次評価項目には、生活の質、症状スコアの低下、安全性評価、および IgG4 のモニタリングが含まれていました。 注射後30分で局所反応を評価し、cmで測定した。 全身反応は、EAACI基準に従って等級付けされました。

血清ＩｇＧ４測定 カンバハンノキおよびハシバミ花粉に対するＩｇＧ４の血清濃度は、ライらによるＥＬＩＳＡ試験によって血清中で決定された。 3年間のSITの前後。

生活の質 患者の生活の質は、研究中の草花粉シーズンごとにアンケートを使用して成人の RQLQ スコアで評価されました。

花粉数 地域の牧草の花粉数は、容積式花粉トラップ (Burkard, Scientific Ltd, Uxbridge, UK) によって決定されました。 ピーク花粉数は、ピーク草花粉数の 3 週間前とピーク後 3 週間で、各季節の草花粉数が最も多い日として定義されました。