Græspollen subkutan immunterapi hos ældre patienter (SCITelderly)

Metoder Patienter I alt 109 patienter i alderen fra 60 til 70 år blev rekrutteret fra ambulatoriet for allergi for at vurdere deres berettigelse til at blive inkluderet i undersøgelsen. Forsøgspersonerne havde moderat eller svær intermitterende allergisk rhinitis og opfyldte ARIA-kriteriet. Derudover havde patienterne inkluderet i undersøgelsen alle en positiv hudpriktest (SPT), var positive for specifikt immunglobulin E (sIgE) og havde positive nasale provokationstest (NPT'er) med græspollenblandingsallergener. Patienter med nogen af ​​følgende karakteristika blev udelukket fra undersøgelsen: overfølsomhed over for andre allergener, bronkial astma, ikke-allergisk rhinitis (især senil eller vasomotorisk rhinitis) og alvorlige ikke-stabile sygdomme. Imidlertid var patienter med stabil koronarsygdom, diabetes og arteriel hypertension tilladt i undersøgelsen. Alle forsøgspersoner skulle afholde sig fra antiallergimedicin og glukokortikoid-næsedråber i mindst 6 uger før studiets start.

Der var 62 patienter individuelt randomiseret i sammenlignelige antal til en af ​​to "parallelle" grupper ved hjælp af en dobbeltblind metode. Grupperne var den aktive (n=33) behandlingsgruppe og placebogruppen (n=29). Der var 31 forsøgspersoner i SCIT-gruppen og 25 forsøgspersoner i placebogruppen, som fuldførte den tre-årige observationsperiode. Grupperne var sammenlignelige ved baseline.

Diagnostiske procedurer En omhyggelig undersøgelse af øjne, ører, næse og svælg blev udført på alle patienter. Sværhedsgraden af ​​sæsonbetinget allergisk rhinitis (SAR) blev vurderet ved hjælp af retningslinjerne for allergisk rhinitis og dens indvirkning på astma (ARIA). Patienterne med andre nasale problemer såsom kronisk nasal obstruktion, reduceret lugteevne, bakteriel kolonisering og kronisk bihulebetændelse blev diagnosticeret på baggrund af en CT-scanning og nasal endoskopi. Flere patienter blev udelukket fra yderligere observation som følge af disse problemer. Forsøgspersoner med andre kroniske eller akutte kliniske lidelser eller med en anamnese med luftvejsinfektioner inden for fire uger efter undersøgelsens påbegyndelse blev også udelukket. SPT blev udført ved hjælp af inhalerende allergener (HAL Allergy B.V, Leiden, Holland) fra følgende panel: D. pteronyssinus, D. farinae, blandede 5 græsser (Phleum pratense, Dactylis glomerata, Anthoxanthum odoratum, Lolium perenne og Poa pratensis), blandet træ, bynke, Alternaria, Cladosporium, hunde- og katteallergener. Der var også positive (10 mg/ml histamin) og negative (saltvand) kontroller inkluderet. En græspollenallergi blev defineret som at have positive hudtests for 5 græspollenallergener med en minimumsvalediameter på mindst 3 mm større end den negative kontrol. Patienterne med negative test for histaminfølsomhed blev udelukket fra yderligere analyser. sIgE-reaktiviteten over for de enkelte græspollenallergenkomponenter (Phl p1, Phl p2, Phl p5, Phl p6, Phl p7 og Phl p12) blev bestemt ved hjælp af ImmunoCAP (Phadia AB, Uppsala, Sverige) test. Resultaterne blev betragtet som positive, når sIgE-koncentrationen var større end 0,35 IE/ml (i henhold til producentens instruktioner). NPT'er blev udført ved hjælp af aktiv anterior rhinomometri med kommercielle græspollenblandingsallergener. Koncentrationen var 10.000 AU/ml, og blandingen blev leveret som 1 pust pr. næsebor (HAL Allergy B.V, Leiden, Holland) under anvendelse af metoderne beskrevet af Bachert et al. og Dordal et al. En reduktion i det maksimale nasale inspiratoriske flow større end eller lig med 40 % og en stigning i symptomer større end eller lig med 5 point blev anset for at være positive NPT-kriterier af Bachert et al. og Dordal et al. NPT'erne blev også gentaget efter tre års behandling. Patienterne monosensibiliseret over for græspollen blev inkluderet i denne undersøgelse.

Behandlinger Patienterne blev tilfældigt udvalgt til at modtage purethalgræsser 20.000 AUM/ml (pollenblandingsekstraktopløsning af Agrostis stolonifera, Anthoxanthum odoratum, Arrhenatherum elatius, Dactylis glomerata, Festuca rubra, Holcus lanatus, Lolium perenne, Po Phlea real pratene, selense, po phlece prennesis Loe edasi HAL Allergy B.V, Leiden, Holland) eller placebo. Rekrutteringsperioden var begrænset til tre måneder (oktober-december). Purethal-græsser (januar-april) blev administreret som præ-sæsonal terapi med følgende regime: 1 dosis - 0,1 ml, 2 doser - 0,2 ml, 3 doser - 0,4 ml hver uge, og dosis 4-7 bestod af 0,5 ml hver anden uger.

Ved at bruge dette skema var den gennemsnitlige kumulative dosis 460.500 BAU (Bioækvivalent Allergy Unit), som indeholder ca. 690 μg Phl p5 administreret til hver patient, der gennemgår aktiv behandling i alle tre år af undersøgelsen. Undersøgelsen bestod af to faser. Den første fase var baseline en sæson med opfølgningsbesøg uden behandling, og den anden fase var tre års SCIT eller placebo.

Vurdering af effekt Det primære resultatmål var arealet under kurven (AUC) for kombineret symptom- og medicinscore (SMS) over græspollensæsonen for baseline 2010 (før behandling) og i 2011, 2012 og endelig i 2013 efter tre års SCIT. Patienterne registrerede symptomernes sværhedsgrad i en daglig dagbog i pollensæsonen (maj-august) ved at score følgende områder: næsekløe, nysen, løb, blokering og okulær kløe på en separat Visual Analog Scale (VAS) med en kontinuerlig skala fra 0 cm (ingen symptomer) til 10 cm (meget alvorlige symptomer). Den tilvejebragte redningsmedicin og score var et point pr. spray for Azelastine næsespray eller øjendråber (Levocabastine) eller pr. 5 mg levocetirizintablet. Scoren var to point pr. sug for mometasonfuorat-næsespray og tre point pr. prednisolon 10 mg tablet. Denne kombinerede symptom-medicin-score blev beregnet som en sum af symptom-score og medicin-score overvåget dagligt ved brug af en dagbog som beskrevet. SMS'en blev udledt ved at tilføje VAS for hvert af disse fem symptomer.

De sekundære udfaldsmål omfattede livskvalitet, reduktion af symptomscore, sikkerhedsvurdering og monitorering af IgG4. De lokale reaktioner blev vurderet 30 min efter injektion og målt i cm. De systemiske reaktioner blev klassificeret efter EAACI-kriterier.

Serum-IgG4-målinger Serumkoncentrationen af ​​IgG4 mod birk-el og hasselpollen blev bestemt i blodserum ved ELISA-tests ifølge Lai et al. før og efter den treårige SIT.

Livskvalitet Patienternes livskvalitet blev evalueret med RQLQ-score for voksne ved hjælp af spørgeskemaer hver græspollensæson under undersøgelsen.

Pollental Det lokale græspollental blev bestemt ved volumetrisk pollenfælde (Burkard, Scientific Ltd, Uxbridge, UK). Det maksimale pollental blev defineret som dagen med det højeste græspollental for hver sæson 3 uger før og 3 uger efter det maksimale græspollental.