Immunothérapie sous-cutanée au pollen de graminées chez les patients âgés (SCITelderly)

Méthodes Patients Un total de 109 patients âgés de 60 à 70 ans ont été recrutés à la clinique externe d'allergie pour évaluer leur éligibilité à l'inclusion dans l'étude. Les sujets avaient une rhinite allergique intermittente modérée ou sévère et remplissaient le critère ARIA. De plus, les patients inclus dans l'étude avaient tous un test cutané positif (SPT), étaient positifs pour l'immunoglobuline E spécifique (sIgE) et avaient des tests de provocation nasale (NPT) positifs avec des allergènes de mélange de pollen de graminées. Les patients présentant l'une des caractéristiques suivantes ont été exclus de l'étude : hypersensibilité à d'autres allergènes, asthme bronchique, rhinite non allergique (en particulier rhinite sénile ou vasomotrice) et maladies graves non stables. Cependant, les patients atteints de maladie coronarienne stable, de diabète et d'hypertension artérielle étaient autorisés à participer à l'étude. Tous les sujets devaient s'abstenir de médicaments antiallergiques et de gouttes nasales de glucocorticoïdes pendant au moins 6 semaines avant le début de l'étude.

Il y avait 62 patients randomisés individuellement en nombre comparable dans l'un des deux groupes "parallèles" en utilisant une méthode en double aveugle. Les groupes étaient le groupe de traitement actif (n = 33) et le groupe placebo (n = 29). Il y avait 31 sujets dans le groupe SCIT et 25 sujets dans le groupe placebo qui ont terminé la période d'observation de trois ans. Les groupes étaient comparables au départ.

Procédures diagnostiques Un examen attentif des yeux, des oreilles, du nez et de la gorge a été effectué sur tous les patients. La gravité de la rhinite allergique saisonnière (RAS) a été évaluée à l'aide des lignes directrices ARIA (Allergic Rhinitis and its Impact on Asthma). Les patients présentant d'autres problèmes nasaux tels qu'une obstruction nasale chronique, une olfaction réduite, une colonisation bactérienne et une sinusite chronique ont été diagnostiqués sur la base d'un scanner et d'une endoscopie nasale. Plusieurs patients ont été exclus de toute observation ultérieure en raison de ces problèmes. Les sujets présentant d'autres troubles cliniques chroniques ou aigus ou ayant des antécédents d'infections des voies respiratoires dans les quatre semaines suivant le début de l'étude ont également été exclus. Le SPT a été réalisé en utilisant des allergènes inhalés (HAL Allergy B.V, Leiden, Pays-Bas) du panel suivant : D. pteronyssinus, D. farinae, mélange de 5 graminées (Phleum pratense, Dactylis glomerata, Anthoxanthum odoratum, Lolium perenne et Poa pratensis), arbre mixte, armoise, Alternaria, Cladosporium, allergènes de chien et de chat. Des contrôles positifs (10 mg/ml d'histamine) et négatifs (solution saline) ont également été inclus. Une allergie aux pollens de graminées a été définie comme ayant des tests cutanés positifs pour 5 allergènes de pollen de graminées avec un diamètre minimum de la papule d'au moins 3 mm supérieur au témoin négatif. Les patients dont les tests de sensibilité à l'histamine étaient négatifs ont été exclus des analyses ultérieures. La réactivité des sIgE aux composants allergènes uniques du pollen de graminées (Phl p1, Phl p2, Phl p5, Phl p6, Phl p7 et Phl p12) a été déterminée à l'aide des tests ImmunoCAP (Phadia AB, Uppsala, Suède). Les résultats étaient considérés comme positifs lorsque la concentration en sIgE était supérieure à 0,35 UI/ml (selon les instructions du fabricant). Les NPT ont été réalisées à l'aide d'une rhinomanométrie antérieure active avec des allergènes commerciaux de mélange de pollen de graminées. La concentration était de 10 000 UA/ml et le mélange a été délivré en 1 bouffée par narine (HAL Allergy B.V, Leiden, Pays-Bas) en utilisant les méthodes décrites par Bachert et al. et Dordal et al. Une diminution du débit inspiratoire nasal de pointe supérieure ou égale à 40 % et une augmentation des symptômes supérieure ou égale à 5 points étaient considérées comme des critères NPT positifs par Bachert et al. et Dordal et al. Les NPT ont également été répétés après trois ans de traitement. Les patients monosensibilisés aux pollens de graminées ont été inclus dans cette étude.

Traitements Les patients ont été sélectionnés au hasard pour recevoir Purethal Grasses 20 000 AUM/ml (solution d'extrait de mélange de pollen d'Agrostis stolonifera, Anthoxanthum odoratum, Arrhenatherum elatius, Dactylis glomerata, Festuca rubra, Holcus lanatus, Lolium perenne, Phleum pratense, Poa pratensis, Secale cereal, Loe edasi HAL Allergy B.V, Leiden, Pays-Bas) ou un placebo. La période de recrutement était limitée à trois mois (octobre-décembre). Les graminées purethal (janvier-avril) ont été administrées en tant que thérapie pré-saisonnière en utilisant le schéma suivant : 1 dose - 0,1 ml, 2 doses - 0,2 ml, 3 doses - 0,4 ml chaque semaine et les doses 4 à 7 consistaient en 0,5 ml toutes les deux semaines.

En utilisant ce schéma, la dose cumulée moyenne était de 460 500 BAU (unité d'allergie bioéquivalente), qui contient environ 690 μg de Phl p5 administrée à chaque patient subissant un traitement actif pendant les trois années de l'étude. L'étude comportait deux phases. La première phase était la première saison de visites de suivi sans traitement et la deuxième phase était de trois ans de SCIT ou de placebo.

Évaluation de l'efficacité Le principal critère de jugement était l'aire sous la courbe (AUC) pour le score combiné des symptômes et des médicaments (SMS) au cours de la saison pollinique des graminées pour la ligne de base 2010 (avant traitement) et en 2011, 2012 et enfin en 2013 après trois ans de SCIT. Les patients ont enregistré la gravité des symptômes dans un journal quotidien pendant la saison pollinique (mai-août) en notant les domaines suivants : démangeaisons nasales, éternuements, course, blocage et démangeaisons oculaires sur une échelle visuelle analogique (EVA) distincte avec une échelle continue de 0 cm (aucun symptôme) à 10 cm (symptômes très graves). Le médicament de secours fourni et la notation était d'un point par pulvérisation pour le spray nasal ou les gouttes pour les yeux d'Azelastine (Levocabastine), ou par comprimé de 5 mg de lévocétirizine. Le score était de deux points par bouffée pour le spray nasal de fuorate de mométasone et de trois points par comprimé de prednisolone à 10 mg. Ce score combiné symptôme-médicament a été calculé comme la somme du score des symptômes et du score des médicaments surveillés quotidiennement à l'aide d'un journal comme décrit. Le SMS a été dérivé en ajoutant l'EVA pour chacun de ces cinq symptômes.

Les critères de jugement secondaires comprenaient la qualité de vie, la réduction du score des symptômes, l'évaluation de la sécurité et la surveillance des IgG4. Les réactions locales ont été évaluées 30 min après l'injection et mesurées en cm. Les réactions systémiques ont été classées selon les critères de l'EAACI.

Mesures d'IgG4 sériques La concentration sérique d'IgG4 contre les pollens d'aulne et de noisetier a été déterminée dans le sérum sanguin par des tests ELISA selon Lai et al. avant et après le SIT de trois ans.

Qualité de vie La qualité de vie des patients a été évaluée avec le score RQLQ pour adultes à l'aide de questionnaires à chaque saison pollinique de graminées au cours de l'étude.

Comptages de pollen Les comptages de pollen de graminées locales ont été déterminés par un piège à pollen volumétrique (Burkard, Scientific Ltd, Uxbridge, Royaume-Uni). Le pic de comptage de pollen a été défini comme le jour où le comptage de pollen de graminées est le plus élevé pour chaque saison 3 semaines avant et 3 semaines après le pic de comptage de pollen de graminées.