Immunoterapia podskórna pyłkiem trawy u pacjentów w podeszłym wieku (SCITelderly)

Metody Pacjenci Łącznie 109 pacjentów w wieku od 60 do 70 lat zostało zrekrutowanych z ambulatoryjnej poradni alergologicznej w celu oceny ich kwalifikacji do włączenia do badania. Badani mieli umiarkowany lub ciężki przerywany alergiczny nieżyt nosa i spełniali kryterium ARIA. Ponadto wszyscy pacjenci włączeni do badania mieli dodatni wynik testu skórnego (SPT), swoistą immunoglobulinę E (sIgE) oraz dodatnie testy prowokacyjne donosowe (NPT) z alergenami mieszanki pyłków traw. Z badania wykluczono pacjentów z którąkolwiek z poniższych cech: nadwrażliwością na inne alergeny, astmą oskrzelową, niealergicznym nieżytem nosa (zwłaszcza starczym lub naczynioruchowym) oraz ciężkimi niestabilnymi chorobami. Do badania dopuszczono jednak pacjentów ze stabilną chorobą wieńcową, cukrzycą i nadciśnieniem tętniczym. Wszyscy uczestnicy musieli powstrzymać się od leków przeciwalergicznych i glukokortykoidowych kropli do nosa przez co najmniej 6 tygodni przed rozpoczęciem badania.

Było 62 pacjentów indywidualnie zrandomizowanych w porównywalnej liczbie do jednej z dwóch „równoległych” grup przy użyciu metody podwójnie ślepej próby. Grupy obejmowały grupę leczoną czynnie (n=33) i grupę placebo (n=29). Było 31 osób w grupie SCIT i 25 osób w grupie placebo, które ukończyły trzyletni okres obserwacji. Grupy były porównywalne na początku badania.

Procedury diagnostyczne U wszystkich pacjentów przeprowadzono dokładne badanie oczu, uszu, nosa i gardła. Nasilenie sezonowego alergicznego zapalenia błony śluzowej nosa (SAR) oceniano na podstawie wytycznych dotyczących alergicznego nieżytu nosa i jego wpływu na astmę (ARIA). Pacjenci z innymi problemami nosowymi, takimi jak przewlekła niedrożność nosa, upośledzenie węchu, kolonizacja bakteryjna i przewlekłe zapalenie zatok, byli diagnozowani na podstawie tomografii komputerowej i endoskopii nosa. Kilku pacjentów zostało wykluczonych z dalszej obserwacji z powodu tych problemów. Wykluczono również osoby z innymi przewlekłymi lub ostrymi zaburzeniami klinicznymi lub z infekcjami dróg oddechowych w wywiadzie w ciągu czterech tygodni od rozpoczęcia badania. SPT przeprowadzono z użyciem alergenów wziewnych (HAL Allergy B.V, Leiden, Holandia) z następującego panelu: D. pteronyssinus, D. farinae, mieszane 5 traw (Phleum pratense, Dactylis glomerata, Anthoxanthum odoratum, Lolium perenne i Poa pratensis), mieszany, bylica, Alternaria, Cladosporium, alergeny psów i kotów. Uwzględniono również kontrole pozytywne (10 mg/ml histaminy) i negatywne (sól fizjologiczna). Alergię na pyłki traw zdefiniowano jako dodatnie testy skórne na 5 alergenów pyłków traw z minimalną średnicą bąbla o co najmniej 3 mm większą niż kontrola negatywna. Z dalszych analiz wykluczono pacjentów z negatywnymi testami wrażliwości na histaminę. Reaktywność sIgE na pojedyncze składniki alergenów pyłku traw (Phl p1, Phl p2, Phl p5, Phl p6, Phl p7 i Phl p12) określono za pomocą testów ImmunoCAP (Phadia AB, Uppsala, Szwecja). Wynik uznawano za dodatni, gdy stężenie sIgE było większe niż 0,35 IU/ml (zgodnie z zaleceniami producenta). Testy NPT przeprowadzono z użyciem aktywnej rynomanometrii przedniej z komercyjną mieszanką alergenów pyłków traw. Stężenie wynosiło 10 000 AU/ml, a mieszaninę dostarczano w postaci 1 dawki na nozdrze (HAL Allergy B.V, Leiden, Holandia) stosując metody opisane przez Bacherta i in. oraz Dordal i in. Zmniejszenie szczytowego przepływu wdechowego przez nos o co najmniej 40% i nasilenie objawów o co najmniej 5 punktów zostały uznane przez Bacherta i wsp. za pozytywne kryteria NPT. oraz Dordal i in. NPT powtórzono również po trzech latach leczenia. Do badania włączono pacjentów z monouczuleniem na pyłki traw.

Leczenie Pacjenci zostali losowo wybrani do otrzymywania Purethal Grasses 20 000 AUM/ml (roztwór mieszaniny pyłków ekstraktu Agrostis stolonifera, Anthoxanthum odoratum, Arrhenatherum elatius, Dactylis glomerata, Festuca rubra, Holcus lanatus, Lolium perenne, Phleum pratense, Poa pratensis, Secale zboża, Loe edasi HAL Allergy B.V, Leiden, Holandia) lub placebo. Rekrutację ograniczono do trzech miesięcy (październik-grudzień). Trawy czystek (styczeń-kwiecień) podawano jako terapię przedsezonową w schemacie: 1 dawka - 0,1 ml, 2 dawka - 0,2 ml, 3 dawka - 0,4 ml co tydzień, a dawki 4-7 składały się z 0,5 ml co dwa tygodnie tygodnie.

Stosując ten schemat, średnia skumulowana dawka wynosiła 460 500 BAU (jednostka biorównoważna dla alergii), która zawiera około 690 μg Phl p5 podawanej każdemu pacjentowi poddawanemu aktywnemu leczeniu przez wszystkie trzy lata badania. Badanie składało się z dwóch faz. Pierwsza faza była bazowym sezonem wizyt kontrolnych bez leczenia, a druga faza obejmowała trzy lata SCIT lub placebo.

Ocena skuteczności Główną miarą wyniku było pole pod krzywą (AUC) połączonej oceny objawów i leczenia (SMS) w sezonie pylenia traw w punkcie wyjściowym 2010 (przed leczeniem) oraz w latach 2011, 2012 i ostatecznie w 2013 po trzech latach SCIT. Pacjenci odnotowywali nasilenie objawów w dzienniku podczas sezonu pylenia (maj-sierpień), oceniając następujące obszary: swędzenie nosa, kichanie, bieganie, niedrożność i swędzenie oczu w osobnej wizualnej skali analogowej (VAS) z ciągłą skalą od 0 cm (brak objawów) do 10 cm (bardzo nasilone objawy). Dostarczony lek ratunkowy i punktacja wynosiły jeden punkt za aerozol w przypadku aerozolu do nosa lub kropli do oczu Azelastine (Levocabastine) lub za tabletkę 5 mg lewocetyryzyny. Wynik wynosił dwa punkty za rozpylenie w przypadku aerozolu do nosa fuoranu mometazonu i trzy punkty za tabletkę 10 mg prednizolonu. Ta połączona ocena objawowo-lekowa została obliczona jako suma oceny objawów i oceny leczenia monitorowanej codziennie przy użyciu dzienniczka, jak opisano. SMS został uzyskany poprzez dodanie VAS dla każdego z tych pięciu objawów.

Drugorzędowe punkty końcowe obejmowały jakość życia, zmniejszenie nasilenia objawów, ocenę bezpieczeństwa i monitorowanie poziomu IgG4. Reakcje miejscowe oceniano po 30 minutach od wstrzyknięcia i mierzono w cm. Reakcje ogólnoustrojowe oceniano według kryteriów EAACI.

Pomiary IgG4 w surowicy Stężenie IgG4 w surowicy przeciwko pyłkom olchy brzozowej i leszczyny oznaczono w surowicy krwi testem ELISA według Lai et al. przed i po trzyletnim SIT.

Jakość życia Jakość życia pacjentów oceniano za pomocą skali RQLQ dla dorosłych za pomocą kwestionariuszy w każdym sezonie pylenia traw podczas badania.

Ilość pyłków Miejscowe ilości pyłków traw określono za pomocą wolumetrycznego pułapki na pyłki (Burkard, Scientific Ltd, Uxbridge, Wielka Brytania). Szczyt pylenia traw zdefiniowano jako dzień z najwyższym stężeniem pyłków traw w każdym sezonie 3 tygodnie przed i 3 tygodnie po szczycie pylenia traw.