老年患者的草花粉皮下免疫治疗 (SCITelderly)

方法 患者 总共从门诊过敏诊所招募了 109 名年龄在 60 到 70 岁之间的患者，以评估他们是否符合纳入研究的条件。 受试者患有中度或重度间歇性过敏性鼻炎并符合 ARIA 标准。 此外，该研究中的所有患者的皮肤点刺试验 (SPT) 均呈阳性，特异性免疫球蛋白 E (sIgE) 呈阳性，草花粉混合物过敏原鼻激发试验 (NPT) 呈阳性。 具有以下任何特征的患者被排除在研究之外：对其他过敏原过敏、支气管哮喘、非过敏性鼻炎（尤其是老年性或血管运动性鼻炎）和严重的不稳定疾病。 然而，该研究允许患有稳定性冠心病、糖尿病和动脉高血压的患者。 要求所有受试者在研究开始前至少 6 周内戒除抗过敏药物和糖皮质激素滴鼻剂。

使用双盲方法，将 62 名患者以可比较的数量单独随机分配到两个“平行”组之一。 这些组是活性 (n=33) 治疗组和安慰剂 (n=29) 组。 SCIT 组有 31 名受试者，安慰剂组有 25 名受试者完成了三年观察期。 这些组在基线时具有可比性。

诊断程序 对所有患者进行了眼睛、耳朵、鼻子和喉咙的仔细检查。 使用过敏性鼻炎及其对哮喘的影响 (ARIA) 指南评估季节性过敏性鼻炎 (SAR) 的严重程度。 患有慢性鼻塞、嗅觉减退、细菌定植和慢性鼻窦炎等其他鼻部问题的患者是根据 CT 扫描和鼻内窥镜检查诊断的。 由于这些问题，一些患者被排除在进一步观察之外。 研究开始后 4 周内患有其他慢性或急性临床疾病或有呼吸道感染病史的受试者也被排除在外。 SPT 是使用来自以下小组的吸入性过敏原（HAL Allergy B.V，莱顿，荷兰）进行的：D. pteronyssinus，D. farinae，混合 5 种草（Phleum pratense，Dactylis glomerata，Anthoxanthum odoratum，Lolium perenne 和 Poa pratensis），混合树、艾蒿、链格孢属、枝孢属、狗和猫过敏原。 还包括阳性（10 mg/ml 组胺）和阴性（盐水）对照。 草花粉过敏被定义为对 5 种草花粉过敏原进行阳性皮肤试验，最小风团直径比阴性对照大至少 3 毫米。 组胺敏感性试验阴性的患者被排除在进一步分析之外。 使用 ImmunoCAP (Phadia AB, Uppsala, Sweden) 测试确定对单一草花粉过敏原成分（Phl p1、Phl p2、Phl p5、Phl p6、Phl p7 和 Phl p12）的 sIgE 反应性。 当 sIgE 浓度大于 0.35 IU/ml（根据制造商的说明）时，结果被认为是阳性的。 NPT 是使用活性前鼻测压法和商业草花粉混合物过敏原进行的。 浓度为 10,000 AU/ml，并且使用 Bachert 等人描述的方法将混合物作为每个鼻孔喷 1 口（HAL Allergy B.V, Leiden, Netherlands）递送。和 Dordal 等人。 Bachert 等人认为鼻吸气峰流量减少大于或等于 40% 并且症状增加大于或等于 5 分被认为是阳性 NPT 标准。和 Dordal 等人。 NPT 在治疗三年后也重复进行。 本研究包括对草花粉单敏的患者。

治疗 随机选择患者接受 Purethal Grasses 20,000 AUM/ml（Agrostis stolonifera、Anthoxanthum odoratum、Arrhenatherum elatius、Dactylis glomerata、Festuca rubra、Holcus lanatus、Lolium perenne、Phleum pratense、Poa pratensis、Secale 谷物的花粉混合物提取溶液， Loe edasi HAL Allergy B.V, Leiden, Netherlands) 或安慰剂。 招聘期限为三个月（10 月至 12 月）。 Purethal 草（1 月至 4 月）作为季前疗法使用以下方案施用：每周 1 剂 - 0.1 毫升，2 剂 - 0.2 毫升，3 剂 - 0.4 毫升，第 4-7 剂每两剂 0.5 毫升周。

使用这个时间表，平均累积剂量为 460,500 BAU（生物等效过敏单位），其中包含大约 690 μg Phl p5，给予每名在所有三年的研究中接受积极治疗的患者。 该研究包括两个阶段。 第一阶段是基线一个季度的无治疗随访，第二阶段是三年的 SCIT 或安慰剂。

疗效评估 主要结果指标是 2010 年基线（治疗前）和 2011 年、2012 年以及三年后的 2013 年草花粉季节联合症状和药物评分 (SMS) 的曲线下面积SCIT。 患者在花粉季节（5 月至 8 月）的每日日记中通过对以下方面进行评分来记录症状的严重程度：鼻痒、打喷嚏、跑步、阻塞和眼痒在单独的视觉模拟量表 (VAS) 上连续进行0 厘米（无症状）至 10 厘米（非常严重的症状）。 所提供的急救药物和评分是氮卓斯汀鼻腔喷雾剂或滴眼液（左卡巴斯汀）或每 5 毫克左西替利嗪片剂每次喷雾一分。 对于氟酸莫米松鼻腔喷雾剂，每次喷出 2 分，每喷 10 毫克泼尼松龙片剂获得 3 分。 该综合症状-药物评分计算为症状评分和药物评分的总和，每天使用所描述的日记进行监测。 SMS 是通过为这五种症状中的每一种添加 VAS 得出的。

次要结果指标包括生活质量、症状评分降低、安全性评估和 IgG4 监测。 在注射后 30 分钟评估局部反应并以 cm 为单位测量。 根据 EAACI 标准对全身反应进行分级。

血清 IgG4 测量 根据 Lai 等人，通过 ELISA 测试确定血清中针对白桦桤木和榛花粉的 IgG4 血清浓度。三年 SIT 之前和之后。

生活质量 在研究期间的每个草花粉季节，使用调查问卷对成人的 RQLQ 评分评估患者的生活质量。

花粉数 当地草花粉数由体积花粉收集器 (Burkard, Scientific Ltd, Uxbridge, UK) 测定。 花粉计数峰值定义为草花粉计数峰值前 3 周和后 3 周每个季节草花粉计数最高的一天。