Fűpollen szubkután immunterápia idős betegeknél (SCITelderly)

Módszerek Betegek Összesen 109, 60 és 70 év közötti beteget vettek fel az ambuláns allergiaklinikáról, hogy felmérjék, alkalmasak-e a vizsgálatba való felvételre. Az alanyok közepesen súlyos vagy súlyos intermittáló allergiás rhinitisben szenvedtek, és teljesítették az ARIA kritériumot. Ezen túlmenően, a vizsgálatba bevont betegek mindegyike pozitív bőrszúrási tesztet (SPT), specifikus immunglobulin E (sIgE) pozitív volt, és pozitív nazális provokációs tesztet (NPT) végeztek fű pollenkeverék allergénekkel. Az alábbi jellemzők bármelyikével rendelkező betegeket kizárták a vizsgálatból: más allergénekkel szembeni túlérzékenység, bronchiális asztma, nem allergiás rhinitis (különösen szenilis vagy vazomotoros nátha) és súlyos, nem stabil betegségek. Mindazonáltal stabil koszorúér-betegségben, cukorbetegségben és artériás magas vérnyomásban szenvedő betegeket engedélyeztek a vizsgálatban. Minden alanynak tartózkodnia kellett az allergiaellenes gyógyszerektől és a glükokortikoid orrcseppektől a vizsgálat megkezdése előtt legalább 6 hétig.

62 beteget véletlenszerűen randomizáltak összehasonlítható számban két „párhuzamos” csoport egyikébe kettős vak módszerrel. A csoportok az aktív (n=33) kezelési csoport és a placebo (n=29) csoport voltak. A SCIT csoportban 31 alany, a placebo csoportban 25 alany teljesítette a hároméves megfigyelési időszakot. A csoportok a kiinduláskor összehasonlíthatók voltak.

Diagnosztikai eljárások A szem, a fül, az orr és a torok gondos vizsgálatát minden betegnél elvégezték. A szezonális allergiás rhinitis (SAR) súlyosságát az allergiás nátha és az asztmára gyakorolt ​​hatása (ARIA) irányelvek alapján értékelték. Az egyéb orrproblémákkal küzdő betegeket, mint például krónikus orrdugulás, csökkent szaglás, bakteriális kolonizáció és krónikus arcüreggyulladás, CT-vizsgálat és orr endoszkópia alapján diagnosztizálták. E problémák miatt több beteget kizártak a további megfigyelésből. Szintén kizárták azokat az alanyokat, akiknek egyéb krónikus vagy akut klinikai rendellenességei voltak, vagy akiknek a kórtörténetében légúti fertőzések szerepeltek a vizsgálat megkezdését követő négy héten belül. Az SPT-t inhalációs allergénekkel (HAL Allergy B.V, Leiden, Hollandia) végeztük a következő panelből: D. pteronyssinus, D. farinae, vegyes 5 fű (Phleum pratense, Dactylis glomerata, Anthoxanthum odoratum, Lolium perenne és Poa pratensis), vegyes fa, bögrefű, Alternaria, Cladosporium, kutya és macska allergének. Voltak pozitív (10 mg/ml hisztamin) és negatív (sóoldat) kontrollok is. A fű pollenallergiáját úgy határozták meg, hogy 5 fűpollen allergénre pozitív bőrtesztet mutattak ki, amelynek minimális búzaátmérője legalább 3 mm-rel nagyobb, mint a negatív kontrollé. Azokat a betegeket, akiknél a hisztamin érzékenység negatív volt, kizártuk a további elemzésekből. Az egyes fűpollen allergén komponensekkel (Phl p1, Phl p2, Phl p5, Phl p6, Phl p7 és Phl p12) szembeni sIgE reaktivitást ImmunoCAP (Phadia AB, Uppsala, Svédország) tesztekkel határoztuk meg. Az eredményeket akkor tekintettük pozitívnak, ha az sIgE koncentrációja nagyobb volt, mint 0,35 IU/ml (a gyártó utasításai szerint). Az NPT-ket aktív elülső rhinomanometriával végeztük kereskedelmi forgalomban lévő fű pollenkeverék allergénekkel. A koncentráció 10 000 AU/ml volt, és a keveréket orrlyukonként 1 befújással juttattuk be (HAL Allergy B.V, Leiden, Hollandia) Bachert és munkatársai által leírt módszerekkel. és Dordal et al. Bachert és munkatársai pozitív NPT-kritériumnak tekintették az orr belégzési csúcsáramlásának 40%-nál nagyobb vagy egyenlő csökkenését és a tünetek 5 pontnál nagyobb vagy egyenlő növekedését. és Dordal et al. Az NPT-ket három év kezelés után is megismételték. Ebbe a vizsgálatba a fű pollenére monoszenzitizált betegeket vontuk be.

Kezelések A betegeket véletlenszerűen választották ki, hogy kapjanak 20 000 AUM/ml-es Purethal Grasses-t (Agrostis stolonifera, Anthoxanthum odoratum, Arrhenatherum elatius, Dactylis glomerata, Festuca rubra, Holcus lanatus, Lolium perenne, Phleaum pratenceis, Loe tovább HAL Allergy B.V, Leiden, Hollandia) vagy placebót. A felvételi időszak három hónapra korlátozódott (október-december). A purethal fűféléket (január-április) preszezonális terápiaként a következő adagolási rend szerint adtuk be: 1 adag - 0,1 ml, 2 adag - 0,2 ml, 3 adag - 0,4 ml hetente, és a 4-7 adag kétenként 0,5 ml-ből állt. hétig.

Ezt az ütemezést alkalmazva az átlagos kumulatív dózis 460 500 BAU (Bioekvivalens Allergia Egység) volt, amely körülbelül 690 μg Phl p5-öt tartalmaz, amelyet minden aktív kezelés alatt álló betegnek adtunk be a vizsgálat mindhárom évében. A tanulmány két szakaszból állt. Az első fázisban a kezelés nélküli követési vizitek kiindulási egy szezonja volt, a második fázis pedig három év SCIT vagy placebo volt.

A hatékonyság értékelése Az elsődleges eredménymérő a görbe alatti terület (AUC) volt a kombinált tünet- és gyógyszeres pontszám (SMS) tekintetében a fű pollenszezonban a 2010-es kiindulási állapotra (kezelés előtt), valamint 2011-ben, 2012-ben és végül 2013-ban, három év után. SCIT. A betegek a tünetek súlyosságát a pollenszezonban (május-augusztus) napi naplójukban rögzítették a következő területek pontozásával: orrviszketés, tüsszögés, futás, dugulás és szemviszketés egy külön Visual Analog Scale (VAS) segítségével, melynek folyamatos skálája: 0 cm-től (tünetek nélkül) 10 cm-ig (nagyon súlyos tünetek). A kapott mentőgyógyszer és a pontozás egy pont volt permetezésenként az Azelasztin orrspray vagy szemcsepp (Levocabastine) esetében, vagy 5 mg-os levocetirizin tabletta. A pontszám a mometazon-fuorát orrspray esetében befújásonként két pont, a 10 mg-os prednizolon tablettán pedig három pont volt. Ezt a kombinált tünet-gyógyszer-pontszámot a tünetpontszám és a napi napló használatával megfigyelt gyógyszeres pontszám összegeként számítottuk ki. Az SMS-t a VAS hozzáadásával származtatták mind az öt tünethez.

A másodlagos kimeneti mérőszámok közé tartozott az életminőség, a tünetek pontszámának csökkentése, a biztonsági értékelés és az IgG4 monitorozása. A helyi reakciókat az injekció után 30 perccel értékeltük, és cm-ben mértük. A szisztémás reakciókat az EAACI kritériumok szerint osztályoztuk.

Szérum IgG4 mérések A nyír éger és mogyoró pollen elleni IgG4 szérum koncentrációját ELISA teszttel határoztuk meg a vérszérumban Lai et al. a hároméves SIT előtt és után.

Életminőség A betegek életminőségét a felnőttek RQLQ pontszámával értékelték kérdőívek segítségével a vizsgálat során minden füves pollenszezonban.

Pollenszám A helyi fű pollenszámát volumetrikus pollencsapdával (Burkard, Scientific Ltd, Uxbridge, UK) határoztuk meg. A legmagasabb pollenszámot úgy határoztuk meg, mint azt a napot, amikor a legmagasabb fű pollenszáma minden évszakban a fű pollenszámának csúcsértéke előtt 3 héttel és utána 3 héttel a legmagasabb.