Ruohon siitepölyn ihonalainen immunoterapia iäkkäillä potilailla (SCITelderly)

Menetelmät Potilaat Allergiapoliklinikalta rekrytoitiin yhteensä 109 potilasta, joiden ikä oli 60–70 vuotta, arvioimaan heidän kelpoisuuttaan tutkimukseen. Koehenkilöillä oli keskivaikea tai vaikea ajoittainen allerginen nuha ja he täyttivät ARIA-kriteerin. Lisäksi kaikilla tutkimukseen osallistuneilla potilailla oli positiivinen ihopistotesti (SPT), ne olivat positiivisia spesifiselle immunoglobuliini E:lle (sIgE) ja positiiviset nenän provokaatiotestit (NPT) heinän siitepölyseoksen allergeenien kanssa. Potilaat, joilla oli jokin seuraavista ominaisuuksista, suljettiin pois tutkimuksesta: yliherkkyys muille allergeeneille, keuhkoastma, ei-allerginen nuha (erityisesti seniili tai vasomotorinen nuha) ja vakavat epästabiilit sairaudet. Potilaat, joilla oli stabiili sepelvaltimotauti, diabetes ja verenpainetauti, olivat kuitenkin sallittuja tutkimuksessa. Kaikkien koehenkilöiden oli pidättäydyttävä allergialääkkeistä ja glukokortikoidinenätippoista vähintään 6 viikon ajan ennen tutkimuksen aloittamista.

Siellä oli 62 potilasta, jotka satunnaistettiin yksilöllisesti vertailukelpoisina määrinä yhteen kahdesta "rinnakkaisryhmästä" kaksoissokkomenetelmää käyttäen. Ryhmät olivat aktiivinen (n=33) hoitoryhmä ja lumeryhmä (n=29). SCIT-ryhmässä oli 31 henkilöä ja lumeryhmässä 25 henkilöä, jotka suorittivat kolmen vuoden tarkkailujakson. Ryhmät olivat vertailukelpoisia lähtötilanteessa.

Diagnostiset toimenpiteet Kaikille potilaille suoritettiin silmät, korvat, nenä ja kurkku huolellinen tutkimus. Kausiluonteisen allergisen nuhan (SAR) vakavuus arvioitiin Allergic Rhinitis and its Impact on Asthma (ARIA) -ohjeiden mukaisesti. Potilaat, joilla oli muita nenäongelmia, kuten krooninen nenän tukkeuma, heikentynyt hajuaisti, bakteerikolonisaatio ja krooninen poskiontelotulehdus, diagnosoitiin CT-skannauksen ja nenän endoskopian perusteella. Useat potilaat jätettiin jatkotarkkailun ulkopuolelle näiden ongelmien vuoksi. Koehenkilöt, joilla oli muita kroonisia tai akuutteja kliinisiä sairauksia tai joilla on ollut hengitystieinfektio neljän viikon sisällä tutkimuksen aloittamisesta, suljettiin myös pois. SPT suoritettiin käyttämällä sisäänhengitettäviä allergeeneja (HAL Allergy B.V, Leiden, Alankomaat) seuraavasta paneelista: D. pteronyssinus, D. farinae, sekoitettu 5 ruohoa (Phleum pratense, Dactylis glomerata, Anthoxanthum odoratum, Lolium perenne ja Poa pratensis), sekapuu, mugwort, Alternaria, Cladosporium, koiran ja kissan allergeenit. Mukana oli myös positiivisia (10 mg/ml histamiinia) ja negatiivisia (suolaliuos) kontrolleja. Ruohon siitepölyallergia määriteltiin positiiviseksi ihotestiksi viidelle ruohon siitepölyallergeenille, joiden vähimmäishalkaisija oli vähintään 3 mm suurempi kuin negatiivisen kontrollin. Potilaat, joiden histamiiniherkkyystesti oli negatiivinen, suljettiin pois lisäanalyyseistä. SIgE-reaktiivisuus yksittäisille ruohon siitepölyn allergeenikomponenteille (Phl p1, Phl p2, Phl p5, Phl p6, Phl p7 ja Phl p12) määritettiin käyttämällä ImmunoCAP (Phadia AB, Uppsala, Ruotsi) testejä. Tuloksia pidettiin positiivisina, kun sIgE-pitoisuus oli suurempi kuin 0,35 IU/ml (valmistajan ohjeiden mukaan). NPT:t suoritettiin käyttämällä aktiivista anteriorista rhinomanometriaa kaupallisten ruohon siitepölyseosallergeenien kanssa. Konsentraatio oli 10 000 AU/ml, ja seos annettiin 1 puhalluksena sieraimeen (HAL Allergy B.V, Leiden, Alankomaat) käyttämällä Bachertin et ai. kuvaamia menetelmiä. ja Dordal et ai. Bachert et ai pitivät positiivisina NPT-kriteereinä, että nenän sisäänhengityksen huippuvirtauksen väheneminen on suurempi tai yhtä suuri kuin 40 % ja oireiden lisääntyminen yli tai yhtä suuri kuin 5 pistettä. ja Dordal et ai. NPT:t toistettiin myös kolmen vuoden hoidon jälkeen. Tähän tutkimukseen otettiin mukaan heinän siitepölylle monoherkistyneet potilaat.

Hoidot Potilaat valittiin satunnaisesti saamaan Purethal Grasses 20 000 AUM/ml (Agrostis stolonifera, Anthoxanthum odoratum, Arrhenatherum elatius, Dactylis glomerata, Festuca rubra, Holcus lanatus, Lolium perenne, Phleum pratenseis,,, siitepölyseosuuteliuos Lue lisää HAL Allergy B.V, Leiden, Alankomaat) tai lumelääkettä. Rekrytointiaika oli rajoitettu kolmeen kuukauteen (loka-joulukuu). Puretaaliruohoa (tammi-huhtikuu) annettiin esikausihoitona seuraavalla hoito-ohjelmalla: 1 annos - 0,1 ml, 2 annosta - 0,2 ml, 3 annosta - 0,4 ml joka viikko ja annokset 4-7 koostuivat 0,5 ml:sta joka toinen viikko. viikkoa.

Tätä aikataulua käytettäessä keskimääräinen kumulatiivinen annos oli 460 500 BAU (Bioekvivalentti Allergiayksikkö), joka sisältää noin 690 μg Phl p5:tä annettuna kullekin aktiivisessa hoidossa olevalle potilaalle kaikkien kolmen tutkimuksen aikana. Tutkimus koostui kahdesta vaiheesta. Ensimmäinen vaihe oli lähtötilanteessa yksi seurantakäyntikausi ilman hoitoa ja toinen vaihe oli kolmen vuoden SCIT tai lumelääke.

Tehokkuuden arviointi Ensisijainen tulosmitta oli käyrän alla oleva pinta-ala (AUC) yhdistetylle oire- ja lääkityspistemäärälle (SMS) heinän siitepölykauden aikana perustilanteessa 2010 (ennen hoitoa) ja vuonna 2011, 2012 ja lopuksi vuonna 2013 kolmen vuoden hoidon jälkeen. SCIT. Potilaat kirjasivat oireiden vakavuuden päivittäiseen päiväkirjaan siitepölykauden aikana (touko-elokuu) pisteyttämällä seuraavat alueet: nenän kutina, aivastelu, juoksu, tukos ja silmän kutina erillisellä Visual Analog Scale (VAS) -asteikolla jatkuvalla asteikolla 0 cm (ei oireita) - 10 cm (erittäin vaikeita oireita). Toimitettu pelastuslääkitys ja pisteytys oli yksi piste per suihke Azelastine-nenäsumutteelle tai silmätippoille (Levocabastine) tai 5 mg:n levosetiritsiinitabletille. Mometasonifuoraatti-nenäsumuteesta sai kaksi pistettä ja 10 mg prednisolonitablettia kohti kaksi pistettä. Tämä yhdistetty oire-lääkityspistemäärä laskettiin oirepisteiden ja päivittäin seurattujen lääkityspisteiden summana käyttämällä päiväkirjaa kuvatulla tavalla. SMS johdettiin lisäämällä VAS jokaiselle näistä viidestä oireesta.

Toissijaisia ​​tulosmittauksia olivat elämänlaatu, oireiden pieneneminen, turvallisuusarviointi ja IgG4:n seuranta. Paikalliset reaktiot arvioitiin 30 minuuttia injektion jälkeen ja mitattiin senttimetreinä. Systeemiset reaktiot luokiteltiin EAACI-kriteerien mukaan.

Seerumin IgG4-mittaukset IgG4:n seerumipitoisuus koivun leppä- ja pähkinänpuun siitepölyä vastaan ​​määritettiin veren seerumissa ELISA-testeillä Lai et al. ennen ja jälkeen kolmivuotisen SIT:n.

Elämänlaatu Potilaiden elämänlaatua arvioitiin aikuisten RQLQ-pisteillä käyttäen kyselylomakkeita joka nurmikon siitepölykausi tutkimuksen aikana.

Siitepölymäärät Paikalliset ruohon siitepölymäärät määritettiin volyymimittaisella siitepölyloukulla (Burkard, Scientific Ltd, Uxbridge, UK). Siitepölyn huippumäärä määriteltiin päiväksi, jolloin ruohon siitepölymäärä oli suurin kullakin vuodenajalla 3 viikkoa ennen ja 3 viikkoa ruohon siitepölyhuippumäärän jälkeen.