Imunoterapia Subcutânea com Pólen de Grama em Pacientes Idosos (SCITelderly)

Métodos Pacientes Um total de 109 pacientes com idades entre 60 e 70 anos foram recrutados no ambulatório de alergia para avaliar sua elegibilidade para inclusão no estudo. Os indivíduos apresentavam rinite alérgica intermitente moderada ou grave e preenchiam o critério ARIA. Além disso, todos os pacientes incluídos no estudo tiveram um teste cutâneo positivo (SPT), foram positivos para imunoglobulina E específica (sIgE) e tiveram testes de provocação nasal positivos (NPTs) com alérgenos de mistura de pólen de gramíneas. Foram excluídos do estudo pacientes com qualquer uma das seguintes características: hipersensibilidade a outros alérgenos, asma brônquica, rinite não alérgica (especialmente rinite senil ou vasomotora) e doenças graves não estáveis. No entanto, pacientes com doença coronariana estável, diabetes e hipertensão arterial foram permitidos no estudo. Todos os indivíduos foram obrigados a se abster de drogas anti-alérgicas e gotas nasais de glicocorticóides por pelo menos 6 semanas antes do início do estudo.

Havia 62 pacientes randomizados individualmente em números comparáveis ​​a um dos dois grupos "paralelos" usando um método duplo-cego. Os grupos foram o grupo de tratamento ativo (n=33) e o grupo placebo (n=29). Havia 31 indivíduos no grupo SCIT e 25 indivíduos no grupo placebo que completaram o período de observação de três anos. Os grupos eram comparáveis ​​no início do estudo.

Procedimentos diagnósticos Um exame cuidadoso dos olhos, ouvidos, nariz e garganta foi realizado em todos os pacientes. A gravidade da rinite alérgica sazonal (SAR) foi avaliada usando as diretrizes Allergic Rhinitis and its Impact on Asthma (ARIA). Os pacientes com outros problemas nasais, como obstrução nasal crônica, redução do olfato, colonização bacteriana e sinusite crônica, foram diagnosticados com base em tomografia computadorizada e endoscopia nasal. Vários pacientes foram excluídos da observação posterior como resultado desses problemas. Os indivíduos com outros distúrbios clínicos crônicos ou agudos ou com história de infecções do trato respiratório dentro de quatro semanas do início do estudo também foram excluídos. O SPT foi realizado usando alérgenos inalantes (HAL Allergy B.V, Leiden, Holanda) do seguinte painel: D. pteronyssinus, D. farinae, 5 gramíneas mistas (Phleum pratense, Dactylis glomerata, Anthoxanthum odoratum, Lolium perenne e Poa pratensis), árvore mista, artemísia, Alternaria, Cladosporium, alérgenos de cães e gatos. Também foram incluídos controles positivos (10 mg/ml de histamina) e negativos (solução salina). Uma alergia ao pólen de gramíneas foi definida como tendo testes cutâneos positivos para 5 alérgenos de pólen de gramíneas com um diâmetro mínimo de pápula de pelo menos 3 mm maior que o controle negativo. Os pacientes com testes negativos para sensibilidade à histamina foram excluídos de análises posteriores. A reatividade sIgE aos componentes alergênicos de pólen de grama simples (Phl p1, Phl p2, Phl p5, Phl p6, Phl p7 e Phl p12) foi determinada usando testes ImmunoCAP (Phadia AB, Uppsala, Suécia). Os resultados foram considerados positivos quando a concentração de sIgE foi superior a 0,35 UI/ml (conforme instruções do fabricante). Os NPTs foram conduzidos usando rinomanometria anterior ativa com alérgenos comerciais de mistura de pólen de gramíneas. A concentração foi de 10.000 AU/ml e a mistura foi fornecida como 1 sopro por narina (HAL Allergy B.V, Leiden, Holanda) usando os métodos descritos por Bachert et al. e Dordal et ai. Uma redução no pico de fluxo inspiratório nasal maior ou igual a 40% e um aumento dos sintomas maior ou igual a 5 pontos foram considerados critérios de NPT positivos por Bachert et al. e Dordal et ai. Os NPTs também foram repetidos após três anos de tratamento. Os pacientes monossensibilizados ao pólen de gramíneas foram incluídos neste estudo.

Tratamentos Os pacientes foram selecionados aleatoriamente para receber Purethal Grasses 20.000 AUM/ml (solução de extrato de mistura de pólen de Agrostis stolonifera, Anthoxanthum odoratum, Arrhenatherum elatius, Dactylis glomerata, Festuca rubra, Holcus lanatus, Lolium perenne, Phleum pratense, Poa pratensis, Secale cereal, Loe edasi HAL Allergy B.V, Leiden, Holanda) ou placebo. O período de recrutamento foi limitado a três meses (outubro-dezembro). Gramíneas Purethal (janeiro-abril) foram administradas como terapia pré-sazonal usando o seguinte regime: 1 dose - 0,1 ml, 2 doses - 0,2 ml, 3 doses - 0,4 ml todas as semanas e as doses 4-7 consistiam em 0,5 ml a cada dois semanas.

Usando este esquema, a dose cumulativa média foi de 460.500 BAU (Bioequivalent Allergy Unit), que contém aproximadamente 690 μg de Phl p5 administrado a cada paciente em tratamento ativo durante todos os três anos do estudo. O estudo consistiu em duas fases. A primeira fase foi a linha de base de uma temporada de visitas de acompanhamento sem tratamento e a segunda fase foi de três anos de SCIT ou placebo.

Avaliação da eficácia A medida de resultado principal foi a área sob a curva (AUC) para pontuação combinada de sintomas e medicamentos (SMS) durante a temporada de pólen de gramíneas para a linha de base de 2010 (antes do tratamento) e em 2011, 2012 e finalmente em 2013 após três anos de SCIT. Os pacientes registraram a gravidade dos sintomas em um diário durante a estação polínica (maio-agosto), marcando as seguintes áreas: coceira nasal, espirros, corrimento, bloqueio e coceira ocular em uma Escala Visual Analógica (VAS) separada com uma escala contínua de 0 cm (sem sintomas) a 10 cm (sintomas muito graves). A medicação de resgate fornecida e pontuada foi de um ponto por pulverização para spray nasal de Azelastina ou colírio (Levocabastina) ou por comprimido de levocetirizina de 5 mg. A pontuação foi de dois pontos por inalação para spray nasal de fuorato de mometasona e três pontos por comprimido de prednisolona 10 mg. Este escore combinado de sintoma-medicação foi calculado como uma soma do escore de sintomas e do escore de medicação monitorado diariamente com o uso de um diário conforme descrito. O SMS foi derivado adicionando a VAS para cada um desses cinco sintomas.

As medidas de resultados secundários incluíram qualidade de vida, redução do escore de sintomas, avaliação de segurança e monitoramento de IgG4. As reações locais foram avaliadas 30 minutos após a injeção e medidas em cm. As reações sistêmicas foram graduadas de acordo com os critérios da EAACI.

Medições séricas de IgG4 A concentração sérica de IgG4 contra os pólens de bétula e aveleira foi determinada no soro sanguíneo por testes ELISA de acordo com Lai et al. antes e depois do SIT de três anos.

Qualidade de vida A qualidade de vida do paciente foi avaliada com o escore RQLQ para adultos usando questionários a cada estação de pólen de gramíneas durante o estudo.

Contagens de pólen As contagens de pólen de gramíneas locais foram determinadas por coletor de pólen volumétrico (Burkard, Scientific Ltd, Uxbridge, Reino Unido). O pico de contagem de pólen foi definido como o dia com maior contagem de pólen de grama para cada estação 3 semanas antes e 3 semanas após o pico de contagem de pólen de grama.