Gräspollen subkutan immunterapi hos äldre patienter (SCITelderly)

Metoder Patienter Totalt 109 patienter i åldern 60 till 70 år rekryterades från den polikliniska allergikliniken för att bedöma deras behörighet att inkluderas i studien. Försökspersonerna hade måttlig eller svår intermittent allergisk rinit och uppfyllde ARIA-kriteriet. Dessutom hade patienterna som ingick i studien alla ett positivt hudpricktest (SPT), var positiva för specifikt immunglobulin E (sIgE) och hade positiva nasala provokationstest (NPT) med gräspollenblandningsallergener. Patienter med någon av följande egenskaper exkluderades från studien: överkänslighet mot andra allergener, bronkialastma, icke-allergisk rinit (särskilt senil eller vasomotorisk rinit) och svåra icke-stabila sjukdomar. Patienter med stabil kranskärlssjukdom, diabetes och arteriell hypertoni var dock tillåtna i studien. Alla försökspersoner var tvungna att avstå från anti-allergiläkemedel och glukokortikoid näsdroppar i minst 6 veckor innan studiens början.

Det fanns 62 patienter randomiserade individuellt i jämförbart antal till en av två "parallella" grupper med en dubbelblind metod. Grupperna var den aktiva (n=33) behandlingsgruppen och placebogruppen (n=29). Det fanns 31 försökspersoner i SCIT-gruppen och 25 försökspersoner i placebogruppen som fullföljde den treåriga observationsperioden. Grupperna var jämförbara vid baslinjen.

Diagnostiska procedurer En noggrann undersökning av ögon, öron, näsa och svalg utfördes på alla patienter. Svårighetsgraden av säsongsbunden allergisk rinit (SAR) utvärderades med hjälp av Allergic Rhinitis and its Impact on Asthma (ARIA) riktlinjer. Patienterna med andra nasala problem såsom kronisk näsobstruktion, reducerad lukt, bakteriell kolonisering och kronisk bihåleinflammation diagnostiserades baserat på en datortomografi och näsendoskopi. Flera patienter uteslöts från ytterligare observation till följd av dessa problem. Försökspersoner med andra kroniska eller akuta kliniska störningar eller med en anamnes på luftvägsinfektioner inom fyra veckor efter studiens start exkluderades också. SPT utfördes med inhalationsallergener (HAL Allergy B.V, Leiden, Nederländerna) från följande panel: D. pteronyssinus, D. farinae, blandade 5 gräs (Phleum pratense, Dactylis glomerata, Anthoxanthum odoratum, Lolium perenne och Poa pratensis), blandträd, byngröt, Alternaria, Cladosporium, hund- och kattallergener. Det fanns också positiva (10 mg/ml histamin) och negativa (saltlösning) kontroller inkluderade. En gräspollenallergi definierades som att den hade positiva hudtester för 5 gräspollenallergener med en minimivalsdiameter på minst 3 mm större än den negativa kontrollen. Patienterna med negativa tester för histaminkänslighet uteslöts från ytterligare analyser. sIgE-reaktiviteten mot de enskilda gräspollenallergenkomponenterna (Phl pl, Phl p2, Phl p5, Phl p6, Phl p7 och Phl p12) bestämdes med hjälp av ImmunoCAP-tester (Phadia AB, Uppsala, Sverige). Resultaten ansågs positiva när sIgE-koncentrationen var större än 0,35 IE/ml (enligt tillverkarens instruktioner). NPT utfördes med hjälp av aktiv främre rhinomometri med kommersiella gräspollenblandningsallergener. Koncentrationen var 10 000 AU/ml och blandningen tillfördes som 1 bloss per näsborre (HAL Allergy B.V, Leiden, Nederländerna) med användning av metoderna beskrivna av Bachert et al. och Dordal et al. En minskning av det maximala nasala inandningsflödet större än eller lika med 40 % och en ökning av symtomen större än eller lika med 5 poäng ansågs vara positiva NPT-kriterier av Bachert et al. och Dordal et al. NPT:erna upprepades också efter tre års behandling. Patienterna monosensibiliserade mot gräspollen inkluderades i denna studie.

Behandlingar Patienterna valdes slumpmässigt ut för att erhålla Purethal Gräs 20 000 AUM/ml (pollenblandningsextraktlösning av Agrostis stolonifera, Anthoxanthum odoratum, Arrhenatherum elatius, Dactylis glomerata, Festuca rubra, Holcus lanatus, Lolium perenne, Po Phlea realsis, Segel, Pratense, Segel Loe edasi HAL Allergy B.V, Leiden, Nederländerna) eller placebo. Rekryteringstiden var begränsad till tre månader (oktober-december). Purethal-gräs (januari-april) administrerades som försäsongsbehandling med följande kur: 1 dos - 0,1 ml, 2 doser - 0,2 ml, 3 doser - 0,4 ml varje vecka och doserna 4-7 bestod av 0,5 ml varannan Veckor.

Med detta schema var den genomsnittliga kumulativa dosen 460 500 BAU (Bioekvivalent Allergy Unit), som innehåller cirka 690 μg Phl p5 administrerat till varje patient som genomgick aktiv behandling under alla tre år av studien. Studien bestod av två faser. Den första fasen var baslinjen för en säsong av uppföljningsbesök utan behandling och den andra fasen var tre år med SCIT eller placebo.

Bedömning av effekt Det främsta utfallsmåttet var arean under kurvan (AUC) för kombinerad symptom- och medicineringspoäng (SMS) över gräspollensäsongen för baslinjen 2010 (före behandling) och 2011, 2012 och slutligen 2013 efter tre år med SCIT. Patienterna registrerade symtomens svårighetsgrad i en daglig dagbok under pollensäsongen (maj-augusti) genom att poängsätta följande områden: näsklåda, nysningar, löpning, blockering och okulär klåda på en separat Visual Analog Scale (VAS) med en kontinuerlig skala från 0 cm (inga symtom) till 10 cm (mycket svåra symtom). Den räddningsmedicin som gavs och poängsättningen var en poäng per spray för Azelastine nässpray eller ögondroppar (Levocabastine), eller per 5 mg levocetirizintablett. Poängen var två poäng per bloss för mometasonfuorat nässpray och tre poäng per prednisolon 10 mg tablett. Detta kombinerade symtom-läkemedelspoäng beräknades som en summa av symtompoäng och medicinpoäng som övervakades dagligen med användning av en dagbok enligt beskrivningen. SMS härleddes genom att lägga till VAS för vart och ett av dessa fem symtom.

De sekundära utfallsmåtten inkluderade livskvalitet, minskning av symtompoäng, säkerhetsbedömning och övervakning av IgG4. De lokala reaktionerna bedömdes 30 minuter efter injektionen och mättes i cm. De systemiska reaktionerna graderades enligt EAACI-kriterier.

Serum IgG4-mätningar Serumkoncentrationen av IgG4 mot björkal och hasselpollen bestämdes i blodserum genom ELISA-tester enligt Lai et al. före och efter den treåriga SIT.

Livskvalitet Patienternas livskvalitet utvärderades med RQLQ-poäng för vuxna med hjälp av frågeformulär varje gräspollensäsong under studien.

Pollental De lokala gräspollenantalerna bestämdes med volymetrisk pollenfälla (Burkard, Scientific Ltd, Uxbridge, Storbritannien). Topppollenantalet definierades som dagen med det högsta gräspollenantalet för varje säsong 3 veckor före och 3 veckor efter det högsta gräspollenantalet.