Gräserpollen Subkutane Immuntherapie bei älteren Patienten (SCITelderly)

Methoden Patienten Insgesamt 109 Patienten im Alter von 60 bis 70 Jahren wurden aus der Allergieambulanz rekrutiert, um ihre Eignung für die Aufnahme in die Studie zu beurteilen. Die Probanden hatten eine mittelschwere oder schwere intermittierende allergische Rhinitis und erfüllten das ARIA-Kriterium. Darüber hinaus hatten alle in die Studie eingeschlossenen Patienten einen positiven Haut-Prick-Test (SPT), waren positiv für spezifisches Immunglobulin E (sIgE) und hatten positive nasale Provokationstests (NPTs) mit Gräserpollenmischungsallergenen. Patienten mit einem der folgenden Merkmale wurden von der Studie ausgeschlossen: Überempfindlichkeit gegen andere Allergene, Asthma bronchiale, nicht-allergische Rhinitis (insbesondere senile oder vasomotorische Rhinitis) und schwere instabile Erkrankungen. Patienten mit stabiler Koronarerkrankung, Diabetes und arterieller Hypertonie wurden jedoch in die Studie aufgenommen. Alle Probanden mussten mindestens 6 Wochen vor Beginn der Studie auf Antiallergika und Glucocorticoid-Nasentropfen verzichten.

Es wurden 62 Patienten in vergleichbarer Anzahl einzeln randomisiert einer von zwei "parallelen" Gruppen unter Verwendung eines Doppelblindverfahrens zugeteilt. Die Gruppen waren die aktive (n = 33) Behandlungsgruppe und die Placebo- (n = 29) Gruppe. Es gab 31 Probanden in der SCIT-Gruppe und 25 Probanden in der Placebo-Gruppe, die den dreijährigen Beobachtungszeitraum beendeten. Die Gruppen waren zu Studienbeginn vergleichbar.

Diagnostische Verfahren Bei allen Patienten wurde eine sorgfältige Untersuchung von Augen, Ohren, Nase und Rachen durchgeführt. Der Schweregrad der saisonalen allergischen Rhinitis (SAR) wurde anhand der Richtlinien für allergische Rhinitis und ihre Auswirkungen auf Asthma (ARIA) bewertet. Die Patienten mit anderen Nasenproblemen wie chronischer nasaler Obstruktion, reduziertem Riechen, bakterieller Besiedelung und chronischer Sinusitis wurden anhand eines CT-Scans und einer Nasenendoskopie diagnostiziert. Mehrere Patienten wurden aufgrund dieser Probleme von der weiteren Beobachtung ausgeschlossen. Die Probanden mit anderen chronischen oder akuten klinischen Erkrankungen oder mit einer Vorgeschichte von Atemwegsinfektionen innerhalb von vier Wochen nach Beginn der Studie wurden ebenfalls ausgeschlossen. Der SPT wurde unter Verwendung von Inhalationsallergenen (HAL Allergy B.V, Leiden, Niederlande) aus dem folgenden Panel durchgeführt: D. pteronyssinus, D. farinae, gemischte 5 Gräser (Phleum pratense, Dactylis glomerata, Anthoxanthum odoratum, Lolium perenne und Poa pratensis), Mischbaum, Beifuß, Alternaria, Cladosporium, Hunde- und Katzenallergene. Es wurden auch positive (10 mg/ml Histamin) und negative (Kochsalzlösung) Kontrollen eingeschlossen. Als Gräserpollenallergie wurde ein positiver Hauttest auf 5 Gräserpollenallergene mit einem mindestens 3 mm größeren Quaddeldurchmesser als bei der Negativkontrolle definiert. Die Patienten mit negativen Histaminsensitivitätstests wurden von weiteren Analysen ausgeschlossen. Die sIgE-Reaktivität gegenüber den einzelnen Gräserpollen-Allergenkomponenten (Phl p1, Phl p2, Phl p5, Phl p6, Phl p7 und Phl p12) wurde mit ImmunoCAP-Tests (Phadia AB, Uppsala, Schweden) bestimmt. Die Ergebnisse wurden als positiv gewertet, wenn die sIgE-Konzentration größer als 0,35 IE/ml war (gemäß den Anweisungen des Herstellers). NPTs wurden unter Verwendung aktiver anteriorer Rhinomanometrie mit kommerziellen Graspollenmischungsallergenen durchgeführt. Die Konzentration betrug 10.000 AU/ml und die Mischung wurde als 1 Sprühstoß pro Nasenloch (HAL Allergy B.V, Leiden, Niederlande) unter Verwendung der von Bachert et al. und Dordal et al. Als positive NPT-Kriterien wurden von Bachert et al. und Dordal et al. Die NPTs wurden auch nach dreijähriger Behandlung wiederholt. Die gegen Gräserpollen monosensibilisierten Patienten wurden in diese Studie eingeschlossen.

Behandlungen Die Patienten wurden nach dem Zufallsprinzip ausgewählt, um Purethal Grasses 20.000 AUM/ml (Pollenmischungsextraktlösung von Agrostis stolonifera, Anthoxanthum odoratum, Arrhenatherum elatius, Dactylis glomerata, Festuca rubra, Holcus lanatus, Lolium perenne, Phleum pratense, Poa pratensis, Secale-Getreide, Loe edasi HAL Allergy B.V, Leiden, Niederlande) oder Placebo. Der Rekrutierungszeitraum war auf drei Monate (Oktober-Dezember) begrenzt. Purethal-Gräser (Januar-April) wurden als vorsaisonale Therapie unter Verwendung des folgenden Schemas verabreicht: 1 Dosis – 0,1 ml, 2 Dosen – 0,2 ml, 3 Dosen – 0,4 ml jede Woche, und die Dosen 4–7 bestanden aus 0,5 ml alle zwei Wochen.

Unter Verwendung dieses Zeitplans betrug die durchschnittliche kumulative Dosis 460.500 BAU (Bioequivalent Allergy Unit), die etwa 690 μg Phl p5 enthält, die jedem Patienten verabreicht wurde, der sich in allen drei Jahren der Studie einer aktiven Behandlung unterzog. Die Studie bestand aus zwei Phasen. Die erste Phase war der Ausgangswert für eine Saison von Nachsorgeuntersuchungen ohne Behandlung und die zweite Phase bestand aus drei Jahren SCIT oder Placebo.

Bewertung der Wirksamkeit Das primäre Ergebnismaß war die Fläche unter der Kurve (AUC) für den kombinierten Symptom- und Medikations-Score (SMS) über die Gräserpollensaison zu Studienbeginn 2010 (vor der Behandlung) und in den Jahren 2011, 2012 und schließlich 2013 nach drei Jahren SCIT. Die Patienten zeichneten während der Pollensaison (Mai-August) die Schwere der Symptome in einem täglichen Tagebuch auf, indem sie die folgenden Bereiche bewerteten: Nasenjucken, Niesen, Laufen, Verstopfung und Augenjucken auf einer separaten visuellen Analogskala (VAS) mit einer kontinuierlichen Skala von 0 cm (keine Symptome) bis 10 cm (sehr starke Symptome). Die bereitgestellte Notfallmedikation und die Bewertung betrugen einen Punkt pro Sprühstoß für Azelastin-Nasenspray oder Augentropfen (Levocabastin) oder pro 5-mg-Levocetirizin-Tablette. Die Punktzahl betrug zwei Punkte pro Sprühstoß für Mometasonfuorat Nasenspray und drei Punkte für Prednisolon 10 mg Tablette. Dieser kombinierte Symptom-Medikations-Score wurde als Summe des Symptom-Scores und des Medikations-Scores berechnet, die täglich unter Verwendung eines Tagebuchs wie beschrieben überwacht wurden. Die SMS wurde durch Hinzufügen der VAS für jedes dieser fünf Symptome abgeleitet.

Die sekundären Endpunkte umfassten die Lebensqualität, die Verringerung des Symptomscores, die Sicherheitsbewertung und die Überwachung von IgG4. Die lokalen Reaktionen wurden 30 min nach der Injektion bewertet und in cm gemessen. Die systemischen Reaktionen wurden nach EAACI-Kriterien eingestuft.

Serum-IgG4-Messungen Die Serumkonzentration von IgG4 gegen Birken-Erlen- und Haselpollen wurde im Blutserum durch ELISA-Tests nach Lai et al. bestimmt. vor und nach der dreijährigen SIT.

Lebensqualität Die Lebensqualität der Patienten wurde mit dem RQLQ-Score für Erwachsene bewertet, wobei während der Studie in jeder Gräserpollensaison Fragebögen verwendet wurden.

Pollenzählungen Die lokalen Gräserpollenzählungen wurden durch eine volumetrische Pollenfalle (Burkard, Scientific Ltd, Uxbridge, UK) bestimmt. Als Pollenflugspitze wurde der Tag mit der höchsten Gräserpollenbelastung für jede Jahreszeit 3 ​​Wochen vor und 3 Wochen nach der Gräserpollenflugspitze definiert.