Subkutan immunterapi med gresspollen hos eldre pasienter (SCITelderly)

Metoder Pasienter Totalt 109 pasienter i alderen 60 til 70 år ble rekruttert fra poliklinisk allergiklinikk for å vurdere deres kvalifikasjoner for inkludering i studien. Forsøkspersonene hadde moderat eller alvorlig intermitterende allergisk rhinitt og oppfylte ARIA-kriteriet. I tillegg hadde alle pasientene som ble inkludert i studien en positiv hudpriktest (SPT), var positive for spesifikt immunglobulin E (sIgE), og hadde positive neseprovokasjonstester (NPT) med gresspollenblandingsallergener. Pasienter med noen av følgende egenskaper ble ekskludert fra studien: overfølsomhet overfor andre allergener, bronkial astma, ikke-allergisk rhinitt (spesielt senil eller vasomotorisk rhinitt) og alvorlige ikke-stabile sykdommer. Imidlertid ble pasienter med stabil koronarsykdom, diabetes og arteriell hypertensjon tillatt i studien. Alle forsøkspersoner ble pålagt å avstå fra anti-allergimedisiner og glukokortikoid nesedråper i minst 6 uker før studiestart.

Det var 62 pasienter individuelt randomisert i sammenlignbare antall til en av to "parallelle" grupper ved bruk av en dobbeltblind metode. Gruppene var den aktive (n=33) behandlingsgruppen og placebogruppen (n=29). Det var 31 personer i SCIT-gruppen og 25 personer i placebogruppen som fullførte den tre år lange observasjonsperioden. Gruppene var sammenlignbare ved baseline.

Diagnostiske prosedyrer En nøye undersøkelse av øyne, ører, nese og svelg ble utført på alle pasienter. Alvorlighetsgraden av sesongmessig allergisk rhinitt (SAR) ble vurdert ved å bruke retningslinjene for allergisk rhinitt og dens innvirkning på astma (ARIA). Pasientene med andre neseproblemer som kronisk neseobstruksjon, redusert lukt, bakteriell kolonisering og kronisk bihulebetennelse ble diagnostisert basert på CT-skanning og nasal endoskopi. Flere pasienter ble ekskludert fra videre observasjon som følge av disse problemene. Personer med andre kroniske eller akutte kliniske lidelser eller med en historie med luftveisinfeksjoner innen fire uker etter studiestart ble også ekskludert. SPT ble utført ved bruk av inhalerende allergener (HAL Allergy B.V, Leiden, Nederland) fra følgende panel: D. pteronyssinus, D. farinae, blandede 5 gress (Phleum pratense, Dactylis glomerata, Anthoxanthum odoratum, Lolium perenne og Poa pratensis), blandet tre, bynke, Alternaria, Cladosporium, hunde- og kattallergener. Det var også positive (10 mg/ml histamin) og negative (saltvann) kontroller inkludert. En gresspollenallergi ble definert som å ha positive hudtester for 5 gresspollenallergener med en minimumsvalediameter på minst 3 mm større enn den negative kontrollen. Pasientene med negative tester for histaminfølsomhet ble ekskludert fra videre analyser. sIgE-reaktiviteten til enkelt gresspollenallergenkomponentene (Phl p1, Phl p2, Phl p5, Phl p6, Phl p7 og Phl p12) ble bestemt ved å bruke ImmunoCAP (Phadia AB, Uppsala, Sverige) tester. Resultatene ble ansett som positive når sIgE-konsentrasjonen var større enn 0,35 IE/ml (i henhold til produsentens instruksjoner). PT-er ble utført ved bruk av aktiv fremre rhinomometri med kommersielle gresspollenblandingsallergener. Konsentrasjonen var 10 000 AU/ml og blandingen ble levert som 1 drag per nesebor (HAL Allergy B.V, Leiden, Nederland) ved bruk av metodene beskrevet av Bachert et al. og Dordal et al. En reduksjon i den maksimale nasal inspirasjonsstrømmen større enn eller lik 40 % og en økning i symptomer større enn eller lik 5 poeng ble ansett som positive PT-kriterier av Bachert et al. og Dordal et al. PT-ene ble også gjentatt etter tre års behandling. Pasientene som var monosensibilisert for gresspollen ble inkludert i denne studien.

Behandlinger Pasientene ble tilfeldig utvalgt til å motta Purethal Grass 20 000 AUM/ml (pollenblandingsekstraktløsning av Agrostis stolonifera, Anthoxanthum odoratum, Arrhenatherum elatius, Dactylis glomerata, Festuca rubra, Holcus lanatus, Lolium perenne, Po Phleareal pratense, Sephleum pratene, Se, Po Phlea realsis Loe edasi HAL Allergy B.V, Leiden, Nederland) eller placebo. Rekrutteringsperioden var begrenset til tre måneder (oktober-desember). Purethal-gress (januar-april) ble administrert som pre-sesonal terapi ved bruk av følgende regime: 1 dose - 0,1 ml, 2 doser - 0,2 ml, 3 doser - 0,4 ml hver uke, og doser 4-7 besto av 0,5 ml annenhver uker.

Ved å bruke denne planen var den gjennomsnittlige kumulative dosen 460 500 BAU (Bioekvivalent Allergy Unit), som inneholder omtrent 690 μg Phl p5 administrert til hver pasient som gjennomgår aktiv behandling i alle tre årene av studien. Studien besto av to faser. Den første fasen var baseline én sesong med oppfølgingsbesøk uten behandling og den andre fasen var tre år med SCIT eller placebo.

Vurdering av effekt Det primære utfallsmålet var arealet under kurven (AUC) for kombinert symptom- og medisinscore (SMS) over gresspollensesongen for baseline 2010 (før behandling) og i 2011, 2012 og til slutt i 2013 etter tre år med SCIT. Pasientene registrerte symptomalvorlighet i en daglig dagbok i pollensesongen (mai-august) ved å skåre følgende områder: nesekløe, nysing, løping, blokkering og okulær kløe på en separat Visual Analog Scale (VAS) med en kontinuerlig skala fra 0 cm (ingen symptomer) til 10 cm (svært alvorlige symptomer). Redningsmedisinen som ble gitt og poengsummen var ett poeng per spray for Azelastine nesespray eller øyedråper (Levocabastine), eller per 5 mg levocetirizin tablett. Poengsummen var to poeng per drag for mometasonfuorat nesespray og tre poeng per prednisolon 10 mg tablett. Denne kombinerte symptom-medisineringsskåren ble beregnet som en sum av symptomskåren og medisinskåren overvåket daglig med bruk av en dagbok som beskrevet. SMS-en ble utledet ved å legge til VAS for hvert av disse fem symptomene.

De sekundære utfallsmålene inkluderte livskvalitet, reduksjon av symptomscore, sikkerhetsvurdering og overvåking av IgG4. De lokale reaksjonene ble vurdert 30 minutter etter injeksjon og målt i cm. De systemiske reaksjonene ble gradert i henhold til EAACI-kriterier.

Serum IgG4-målinger Serumkonsentrasjonen av IgG4 mot bjørkeor og hasselpollen ble bestemt i blodserum ved ELISA-tester i henhold til Lai et al. før og etter den treårige SIT.

Livskvalitet Pasientens livskvalitet ble evaluert med RQLQ-score for voksne ved å bruke spørreskjemaer hver gresspollensesong i løpet av studien.

Pollentellinger De lokale gresspollentellingene ble bestemt ved volumetrisk pollenfelle (Burkard, Scientific Ltd, Uxbridge, UK). Topptall pollen ble definert som dagen med høyest gresspollentall for hver sesong 3 uker før og 3 uker etter topptall gresspollen.