MS患者の髄鞘形成に対する副腎皮質刺激ホルモン（ACTH）の影響

このパイロット研究の提案は、MS の急性増悪中に ACTH で治療された被験者の新しいコントラスト増強病変における MWF の経時的測定を実行するように設計されています。

ACTH (H.P. Acthar®) の最初のコースは、添付文書で推奨されているように、毎日 80 ～ 120 mg 単位の皮下投与を 2 ～ 3 週間行います。 ただし、添付文書で推奨されているように、投与量は各被験者の病状に応じて個別化される場合があります。 したがって、薬物の頻度および用量は、疾患の重症度および対象の初期反応を考慮して決定することができる。 MS 増悪の典型的な投与量は 80mg/日を 3 ～ 5 日間投与することであり、これが被験者の大多数にとって最初の投与量になると予想されます。

この研究に登録されたMS被験者は、次のように無作為化されます。

1 回の治療: 80mg/日 ACTH を 3 ～ 5 日間 (用量は、被験者の個々のニーズに基づいて、1 日最大 80 ～ 120mg 単位で 2 ～ 3 週間調整できます。)

毎月の治療: 80mg/日 ACTH を 3 ～ 5 日間 (用量は、2 ～ 3 週間、毎日最大 80 ～ 120mg 単位まで、被験者の個々のニーズに基づいて調整できます。)、 その後、毎月 80 mg/日 ACTH を 3 日間、最大 12 か月間投与します。

Judith Jaffe 多発性硬化症センターは現在、臨床および MRI データベースに 1000 人を超える患者を抱えています。 データベースの同意に署名した被験者は、標準治療の MRI スキャンで新しい増強病変を監視されます。これは、現在の臨床プロトコルを使用して MS センターで最初のスキャンが完了していない場合にのみ繰り返す必要があります。 新しい増強病変を有するすべてのRRMS被験者は、研究のために考慮され、研究の候補と同意と見なされる参加被験者に関してアプローチされます。次に、被験者は無作為化され（1：1）、ACTHの1コースとその後の毎月の脈拍vs. ACTH治療を1コースのみ受けています。 すべての被験者は、フォローアップ MRI を受けます。MRI は、病変発症後 3 か月、6 か月、12 か月で、合計 3 回の追加スキャンが行われます。 患者が、当社のデータベースから取得されていない MRI スキャンから増強病変を有すると特定された場合、研究を通じて追加のスキャンが取得され、ベースライン MRI として機能します。 すべての被験者は、新しい病変の検出から4週間以内にACTHの最初のコースを受けます。

多発性硬化症 (MS) は、生物学的にも臨床的にも非常に動的な疾患であり、炎症、脱髄/再髄鞘形成、および軸索喪失の時間的に複雑なパターンを特徴としています。 脱髄と再髄鞘化のサイクルは、MS 病変で発生することが示されています (1,2)。 高用量のコルチコステロイドは、MS 再発の治療の主力となっています。 コルチコステロイド治療は、おそらく抗炎症効果の少なくとも一部により、再発からの回復時間を短縮します。 コルチコステロイドは、その抗炎症特性にもかかわらず、MS の動物モデルで再ミエリン化を阻害および遅延させることが示されており (3,4)、長期的な有益な効果の臨床的証拠はほとんどありません。 副腎皮質刺激ホルモン (ACTH) ゲルは、他のプロオピオメラノコルチン (POMC) ペプチドを含む全配列 ACTH の長時間作用型製剤であり、再発の治療におけるコルチコステロイドの代替と見なされています (現在、この適応症について FDA が承認しています)。 ACTH ゲルは、中枢神経系 (CNS) 内で直接的な抗炎症および免疫調節効果を発揮します。 これらの効果は、内因性コルチコステロイド産生の誘導だけでなく、メラノコルチン受容体に対する効果によっても媒介されます (5)。 ACTH および他のメラノコルチンが神経炎症反応を軽減する可能性があることが研究で示され (6)、ACTH は成熟オリゴデンドロサイトを炎症関連の損傷および興奮毒性から保護することが示されています (7)。 しかし現在、より高度な MRI 測定基準を使用して、MS の被験者において ACTH が修復および神経保護特性を持っているかどうかを判断する研究は不足しています。 我々は、新たな病変を有する対象者におけるACTHの毎月のコースを研究し、新たな活動についてACTHの1回の治療コースと比較することを提案する. 新しい病変に対するACTHの抗炎症効果への継続的な曝露は、1回限りの治療コースと比較して、再ミエリン化の促進よりも優れていると仮定しています. 内因性再ミエリン化の大部分は病変発生後数か月以内に始まると考えられ、その後数か月で最も顕著になる可能性が高いため、このプロセスを測定するには1年間の研究で十分である可能性が最も高い.

T2 リラクソメトリーは、さまざまなエコー時間での一連の T2 強調画像が得られる MR イメージング技術であり、T2 減衰曲線分析を使用して、ミエリンおよび他の組織コンパートメントに関連する水の寄与を区別できます(8)。 ミエリン水画分 (MWF) として表されるミエリン水の相対的な寄与は、動物モデル (9) および生体外脳 (10,11) における組織学的ミエリン測定と高度に相関することが示され、以下に適用されています。 MS 被験者 (12)。 T2 リラクソメトリーとミエリン含有量の組織学的相関は、ミエリン含有量のバイオマーカーとして優れた候補となり、時間の経過とともに変化する再現性と感度の高いマーカーであることがわかっています (13-16)。 マルチスライス 2D T2prep スパイラル グラディエント エコー (GRE) イメージングを適用することで、T2 データを効率的に取得することができ (17,18)、3T での 3D T2prep GRE シーケンスをさらに最適化し、10 時間以内に脳全体をカバーできるようにしました。分 (19)。 他の高度な MR モダリティよりもミエリンの代理として T2 リラクソメトリーと MWF を使用する主な利点の 1 つは、T2 スペクトル (T2 減衰曲線分析) にあります。 MWF と T2 スペクトル内の細胞外 T2 成分 (中間ピーク) の両方が浮腫とともに増加する可能性があるため (20)、細胞外プールが安定すると、MWF の変化が髄鞘形成の真の反映であることを確認できます。

この研究の主な目的は、3 日間コースの ACTH (H.P. Acthar®) の毎月のパルス投与が、1 コースと比較して、新しい多発性硬化症の病変において、MWF で測定して 12 か月でのミエリンの回復に効果的かどうかを判断することです。治療の。

主な副次的な目的は、3 か月ごとの MWF 測定を利用して、12 か月にわたって追跡した場合に、新しい多発性硬化症病変の再ミエリン化のピーク時間を決定することです。