超未熟児の入院期間を短縮するための母乳クリームの使用

この研究の主な仮説は、HM由来のクリームカロリーを追加した排他的なHMベースの食事を受けた乳児（クリームグループ）は、排他的な標準レジメンを受けた乳児と比較して、最初の入院期間が短いということです。 HMベースの食事（対照群）。

この研究デザインは、早産児 (出生時体重 500 ～ 1250g) を対象とした無作為対照試験であり、HM ベースの食事のみに追加された母乳クリーム サプリメントの使用 (クリーム グループ) と、HM ベースの食事のみを使用しない場合を比較しています。クリーム サプリメント (対照群)。 各研究グループは、母親自身の母乳、必要に応じてドナー HM (ドナー HM は、北米ヒューマン ミルク バンキング アソシエーション (HMBANA)、またはホルダー法低温殺菌を使用し、ミルクを均質化しないプロラクタ ミルク バンクから入手する必要があります) およびドナーを使用します。人乳由来の栄養強化剤 (Prolact+ H2MF®) を研究給餌プロトコルに準拠。 授乳は、乳児が 60 mL/kg/日の経腸栄養を受けているときに栄養強化が開始されるプロトコルによって行われます。 無作為化は、研究サイトを除いて層化変数を使用せずにブロックで実行されます（ブロックサイズは盲検のままです）。 無作為化研究では研究グループの盲検化が常に望ましいですが、介入の性質と、栄養がさまざまな単位で準備および提供されるさまざまな方法のために、これはこの研究では不可能です.

サンプルサイズ：

この研究に含まれる乳児の数は、主要評価項目である入院日数が 12.1 日短縮され、標準偏差が 31 日であることに基づいています。 両側 5% の有意水準と 80% の検出力で、2 つの研究グループ間でこの大きさの差を示すには、サンプル サイズ 210 (グループあたり n=105) が必要です。

学習期間:

すべての調査対象の乳児は、退院または医療機関からの転院または死亡まで追跡されます (入院期間は平均 10 週間と予想されます)。 乳児は、PMA 34 週までに完全に HM ベースの食事から完全に移行されますが、乳児は退院するまで追跡されます (合計推定平均 10 週間) 人体測定および研究結果データを収集します。

調査対象母集団：

各研究対象は、示された包含基準をすべて満たし、除外基準を満たさない必要があります。

研究手順:

乳児の適格性が決定され、親または法定後見人からインフォームド コンセントが得られた後、乳児は、上記の階層化された (研究施設による) ブロック スキームを使用して無作為化され、母乳クリーム (クリーム サプリメント) を受け取るグループまたは(コントロール) ではありません。 すべての研究乳児は、研究給餌プロトコルに従います。 強化剤の使用、開始のタイミングとフィードの進行の両方は、容認されるように研究プロトコルに従ってください。 調査対象の乳児は、HM ベースの専用食のみを受け取り、プロトコルから逸脱してはなりません (調合乳、中鎖トリグリセリド (MCT) オイル、液体タンパク質サプリメント、ウシ栄養強化剤などを受け取る)。 母乳 (母親またはドナーのいずれか) の強化が開始され、乳児が少なくとも 100 mL/kg/日の哺乳量に達すると、クリーム群に無作為に割り付けられた乳児は、プロトコールに従ってクリーム サプリメントを受け取り始めます。 HM クリーム サプリメントは、追加の 2 kcal/oz のエネルギーを提供するために飼料に追加されます (追加するクリームの量は、強化されていない牛乳の量 x 0.04 に等しい量で、最も近い完全な mL に丸められます)。 たとえば、4 mL のクリームを 96 mL の無強化乳に加え、次に乳とクリームの混合物に強化剤を加えます。 対照群にはクリームを与えず、表 1 に従って給餌します。 乳児は、退院、非研究施設への移送、研究からの除外、または死亡まで追跡および研究されます。 PMA の 34 週より早く開始して、乳児は 5 日間にわたって、調査施設の標準的なケアに従って、牛強化剤を含む母乳または移行用調合乳のいずれかに移行されます。 すべての乳児は、「満期相当」の年齢で脳MRIを受けます（これが研究現場での日常的な慣行である場合）。 乳児は、デュアル エネルギー X 線吸収法 (DXA) スキャンによって体組成が決定されます (研究サイトで利用可能な場合)。 退院後 18 ～ 24 か月に 1 回の外来研究訪問が行われ、人体測定データ、中間病歴、人口統計学的および社会経済的情報、および退院後の子供の栄養履歴 (粉ミルク、母乳、ビタミン、および薬) を取得します。 この訪問中に、神経発達評価（幼児発達のベイリースケールIII）も認定されたテスターに​​よって実行されます。 さらに、この訪問中にNICU入院からのデータが収集されます。 データ収集には以下が含まれます: 人口統計 (妊娠年齢、出生時体重、性別、および人種)、APGAR スコア、栄養および摂食関連の問題 (親の栄養と成分、摂食計画、摂食不耐性)、成長パラメーター (体重、身長、および頭囲) ）、投薬（カフェイン、フロセミド、クロロチアジド、ヒドロコルチゾン、デキサメタゾン、インスリン、およびドーパミン）、栄養関連の研究室、および罹患率（脳室内出血、動脈管開存、壊死性腸炎、自然腸穿孔、敗血症のエピソード、慢性肺疾患）。

人体測定:

各研究施設で、指定された研究担当者 (できれば一貫して訓練された 3 名以下の担当者) が毎週の人体測定を担当します。 担当者は、適切な機器を使用して人体測定値を取得するためのトレーニングを受けているか、熟練していることを実証します。 彼らは、提供されるスタディレングスボードのみを使用して、毎週の体重、長さ、および頭囲の測定を行います。 各測定は 2 回行われ、2 回の平均が記録されます (毎週の測定の場合)。

母乳サンプル:

週に 3 回 (3 日ごとに)、研究対象の乳児ごとに母乳 (母親自身またはドナー) のサンプルを採取し (注射器で 4 mL)、研究の完了後に将来の多量栄養素分析のために保存します。 サンプルは -20 ℃ で保存する必要があります。サンプルは強化されていない母乳のバッチからのもので、24 時間の授乳の準備に使用される母乳を表す必要があります。 保存されたサンプルは、研究後の分析のために調整研究センターに送られます。

マイクロバイオームのサンプル:

登録されたすべての乳児について、気管吸引物（生後24時間以内に挿管された場合）および乳児の気道および消化管マイクロバイオームの研究後の評価のための便が可能な限り収集されます。 Lohmann らによる最近の研究では、マイクロバイオームの多様性の低下が BPD の発症における重要な要因である可能性があることが示されました。 さらに、研究によると、母乳は未熟児のマイクロバイオームにプラスの影響を与えることが示されています。 乳児が生後24時間、48～72時間、生後7日、生後28日まで、またはそれより早い場合は抜管時に挿管されている場合、研究プロトコルに従って気管吸引物が得られます。 この時間枠内に得られた気管吸引物は許容されます (サンプルは、定期的な吸引とケアに便利です)。 糞便サンプルは、生後1、2、3、および4週目に研究プロトコルごとに取得されます。 乳児の最初の便（胎便）を採取する必要があります。 サンプルは収集され、-80℃で凍結され、研究後のマイクロバイオーム分析のために調整研究センターに送られます。