Verwendung von Muttermilchcreme zur Verkürzung der Aufenthaltsdauer bei extrem frühgeborenen Säuglingen

Die primäre Hypothese der Studie ist, dass Säuglinge, die eine ausschließlich auf HM basierende Diät mit dem Zusatz einer HM-basierten kalorischen Sahne (Creme-Gruppe) erhalten, einen kürzeren anfänglichen Krankenhausaufenthalt haben werden im Vergleich zu Säuglingen, die das Standardschema einer exklusiven erhalten HM-basierte Diät (Kontrollgruppe).

Das Studiendesign ist eine randomisierte kontrollierte Studie bei Frühgeborenen (Geburtsgewicht 500–1250 g), in der die Verwendung eines Muttermilchcreme-Ergänzungsmittels zu einer ausschließlich auf HM basierenden Ernährung (Creme-Gruppe) mit einer ausschließlich auf HM basierenden Ernährung ohne die Verwendung von verglichen wird eine Cremeergänzung (Kontrollgruppe). Jede Studiengruppe verwendet Muttermilch, bei Bedarf Spender-HM (Spender-HM sollte von einer Human Milk Banking Association of North America (HMBANA) oder einer Prolacta-Milchbank bezogen werden, die die Holder-Methode-Pasteurisierung verwendet und die Milch nicht homogenisiert) und einen Spender aus menschlicher Milch gewonnener Fortifier (Prolact+ H2MF®) gemäß dem Ernährungsprotokoll der Studie. Die Ernährung erfolgt nach Protokoll, bei dem die Anreicherung beginnt, wenn das Baby 60 ml/kg/Tag enterale Ernährung erhält. Die Randomisierung erfolgt in Blöcken (Blockgröße bleibt verblindet) ohne Verwendung von Stratifizierungsvariablen mit Ausnahme des Studienorts. Während in randomisierten Studien eine Verblindung der Studiengruppen immer wünschenswert ist, wird dies aufgrund der Art der Interventionen und der unterschiedlichen Methoden, mit denen die Ernährung in verschiedenen Einheiten zubereitet und geliefert wird, für diese Studie nicht möglich sein.

Probengröße:

Die Anzahl der in diese Studie einzuschließenden Säuglinge basiert auf dem primären Endpunkt einer Reduktion der Krankenhausverweildauer in Tagen um 12,1 Tage mit einer Standardabweichung von 31 Tagen. Bei einem zweiseitigen Signifikanzniveau von 5 % und einer Power von 80 % ist eine Stichprobengröße von 210 (n = 105 pro Gruppe) erforderlich, um einen Unterschied dieser Größenordnung zwischen den beiden Studiengruppen nachzuweisen.

Studiendauer:

Alle Studienkinder werden bis zur Entlassung oder Verlegung aus der medizinischen Einrichtung oder bis zum Tod nachbeobachtet (der Krankenhausaufenthalt beträgt voraussichtlich durchschnittlich 10 Wochen). Säuglinge werden frühestens nach 34 Wochen PMA vollständig von einer ausschließlich auf HM basierenden Ernährung umgestellt, Säuglinge werden jedoch bis zur Entlassung aus dem Krankenhaus (insgesamt geschätzter Durchschnitt von 10 Wochen) beobachtet, um anthropometrische und Studienergebnisdaten zu sammeln.

Studienpopulation:

Jedes Studienfach muss alle angegebenen Einschlusskriterien und keines der Ausschlusskriterien erfüllen.

Studienablauf:

Nachdem die Eignung des Säuglings festgestellt und die Einverständniserklärung des Elternteils oder Erziehungsberechtigten eingeholt wurde, werden die Säuglinge unter Verwendung eines stratifizierten (nach Studienort) oben beschriebenen Blockschemas entweder in die Gruppe randomisiert, die Muttermilchcreme (Creme-Ergänzung) oder erhält nicht (Kontrolle). Alle Studiensäuglinge folgen dem Studienfütterungsprotokoll. Die Verwendung von Anreicherungsmitteln, sowohl der Zeitpunkt des Beginns als auch das Voranschreiten der Fütterung, werden je nach Studienprotokoll toleriert. Studienkinder dürfen nur eine ausschließlich auf HM basierende Diät erhalten und dürfen nicht vom Protokoll abweichen (erhaltende Formel, mittelkettiges Triglycerid (MCT)-Öl, flüssige Proteinergänzung, Rinderstärkungsmittel usw.). Sobald die Anreicherung der Muttermilch (entweder der Mutter oder der Spenderin) begonnen hat und die Säuglinge eine Nahrungsaufnahme von mindestens 100 ml/kg/Tag erreichen, erhalten die Säuglinge, die randomisiert der Sahnegruppe zugeteilt wurden, die Sahneergänzung gemäß Protokoll. HM-Sahne-Ergänzung wird dem Futter hinzugefügt, um zusätzliche 2 kcal/oz Energie bereitzustellen (die hinzuzufügende Menge an Sahne entspricht der Menge an nicht angereicherter Milch x 0,04, gerundet auf den nächsten vollen ml). Zum Beispiel würden 4 ml Sahne zu 96 ml nicht angereicherter Milch hinzugefügt und dann wird das Stärkungsmittel zu der Milch-Sahne-Mischung hinzugefügt. Die Kontrollgruppe erhält keine Sahne und wird gemäß Tabelle 1 gefüttert. Säuglinge werden bis zur Entlassung, Verlegung in eine Nicht-Studieneinrichtung, Entfernung aus der Studie oder bis zum Tod nachbeobachtet und untersucht. Ab frühestens 34 Wochen PMA werden Säuglinge über 5 Tage entweder auf Muttermilch mit Rinderstärkungsmittel oder auf Übergangsnahrung gemäß dem Behandlungsstandard des Untersuchungszentrums umgestellt. Bei allen Säuglingen wird im „Term Equivalent“-Alter eine MRT des Gehirns durchgeführt (sofern dies Routinepraxis am Studienort ist). Bei Säuglingen wird die Körperzusammensetzung auch durch Dual-Energy-Röntgen-Absorptiometrie (DXA)-Scan bestimmt (falls am Studienort verfügbar). Ein ambulanter Studienbesuch findet 18 bis 24 Monate nach der Entlassung statt, um anthropometrische Daten, vorläufige Krankengeschichte, demografische und sozioökonomische Informationen und Ernährungsgeschichte des Kindes seit der Entlassung (Formel, Muttermilch, Vitamine und Medikamente) zu erhalten. Während dieses Besuchs wird auch eine Bewertung der neurologischen Entwicklung (The Bayley Scales of Infant Development III) von einem zertifizierten Tester durchgeführt. Darüber hinaus werden während dieses Besuchs Daten von NICU-Krankenhausaufenthalten gesammelt. Die Datenerhebung umfasst: demografische Daten (Gestationsalter, Geburtsgewicht, Geschlecht und Rasse), APGAR-Scores, ernährungs- und fütterungsbezogene Probleme (Ernährung und Inhaltsstoffe der Eltern, Fütterungsschema, Fütterungsunverträglichkeit), Wachstumsparameter (Gewicht, Länge und Kopfumfang). ), Medikamente (Koffein, Furosemid, Chlorthiazid, Hydrocortison, Dexamethason, Insulin und Dopamin), ernährungsbedingte Labors und Erkrankungen (intraventrikuläre Blutungen, offener Ductus arteriosus, nekrotisierende Enterokolitis, spontane Darmperforation, Episoden von Sepsis, chronische Lungenerkrankung).

Anthropometrische Messungen:

An jedem Studienort ist bestimmtes Studienpersonal (vorzugsweise nicht mehr als 3 ständig geschultes Personal) für wöchentliche anthropometrische Messungen verantwortlich. Das Personal wird geschult oder weist Kenntnisse in der Durchführung anthropometrischer Messungen mit geeigneter Ausrüstung nach. Sie nehmen wöchentliche Gewichte, Längen mit nur einer bereitzustellenden Studienlängentafel und Messungen des Kopfumfangs vor. Jede Messung wird zweimal durchgeführt und der Durchschnitt der beiden wird aufgezeichnet (für die wöchentliche Messung).

Menschliche Milchproben:

Dreimal pro Woche (an 3 verschiedenen Tagen) werden Proben der Muttermilch (entweder mütterliche oder Spendermilch) pro Studienkind entnommen (4 ml in einer Spritze) und nach Abschluss der Studie für zukünftige Makronährstoffanalysen aufbewahrt. Die Proben sollten bei -20 °C gelagert werden. Die Probe sollte aus einer Charge nicht angereicherter Muttermilch stammen und die Milch darstellen, die für die Zubereitung einer 24-Stunden-Nahrung verwendet werden soll. Eingelagerte Proben werden zur Analyse nach der Studie an das koordinierende Studienzentrum gesendet.

Mikrobiomproben:

Für alle eingeschriebenen Säuglinge werden nach Möglichkeit Luftröhrenaspirate (falls in den ersten 24 Lebensstunden intubiert) und Stuhl für die Bewertung der Atemwege und des gastrointestinalen Mikrobioms der Säuglinge nach der Studie gesammelt. Eine aktuelle Studie von Lohmann et al. zeigte, dass eine reduzierte Diversität des Mikrobioms ein wichtiger Faktor bei der Entwicklung von BPD sein kann. Darüber hinaus haben Studien gezeigt, dass Muttermilch das Mikrobiom von Frühgeborenen positiv beeinflusst. Luftröhrenaspirate werden gemäß Studienprotokoll entnommen, wenn Säuglinge bei der Geburt bis zum Alter von 24 Stunden, 48-72 Stunden, 7 Tagen und 28 Tagen oder zum Zeitpunkt der Extubation, falls früher, intubiert werden. Jedes Tracheaspirat, das innerhalb dieses Zeitrahmens entnommen wird, ist akzeptabel (Proben sind bei routinemäßiger Absaugung und Pflege hilfreich). Stuhlproben werden gemäß Studienprotokoll in der 1., 2., 3. und 4. Lebenswoche entnommen. Der erste Stuhlgang (Mekonium) des Säuglings sollte gewonnen werden. Die Proben werden gesammelt und bei -80 Grad C eingefroren und zur Mikrobiomanalyse nach der Studie an das koordinierende Studienzentrum gesendet.