Utilisation de la crème de lait maternel pour réduire la durée de séjour chez les nourrissons extrêmement prématurés

L'hypothèse principale de l'étude est que les nourrissons qui reçoivent un régime exclusif à base de HM avec l'ajout d'une crème calorique dérivée de HM (groupe crème) auront une durée d'hospitalisation initiale plus courte que les nourrissons recevant le régime standard d'un régime exclusif. Régime à base de HM (groupe témoin).

La conception de l'étude est un essai contrôlé randomisé chez des nourrissons prématurés (poids de naissance 500-1250 g) comparant l'utilisation d'un supplément de crème de lait humain ajouté à un régime exclusif à base de HM (groupe crème) à un régime exclusif à base de HM sans l'utilisation de un supplément de crème (groupe témoin). Chaque groupe d'étude utilisera le lait maternel, le donneur HM si nécessaire (le donneur HM doit être obtenu auprès d'une Human Milk Banking Association of North America (HMBANA) ou d'une banque de lait Prolacta qui utilise la méthode de pasteurisation Holder et n'homogénéise pas le lait) et un donneur fortifiant dérivé du lait maternel (Prolact+ H2MF®) selon le protocole d'alimentation de l'étude. L'alimentation se fera selon un protocole dans lequel l'enrichissement commencera lorsque le bébé recevra 60 mL/kg/jour de nutrition entérale. La randomisation sera effectuée en blocs (taille de bloc pour rester en aveugle) sans utiliser de variables de stratification à l'exception du site d'étude. Bien que la mise en aveugle des groupes d'étude soit toujours souhaitable dans les études randomisées, en raison de la nature des interventions et des différentes méthodes de préparation et de distribution de la nutrition dans différentes unités, cela ne sera pas possible pour cette étude.

Taille de l'échantillon:

Le nombre de nourrissons à inclure dans cette étude est basé sur le critère principal d'évaluation d'une réduction de la durée d'hospitalisation en jours de 12,1 jours avec un écart type de 31 jours. Avec un niveau de signification bilatéral de 5 % et une puissance de 80 %, une taille d'échantillon de 210 (n = 105 par groupe) est nécessaire pour démontrer une différence de cette ampleur entre les 2 groupes d'étude.

Durée de l'étude :

Tous les nourrissons de l'étude seront suivis jusqu'à leur sortie ou leur transfert de l'établissement médical ou leur décès (le séjour à l'hôpital est en moyenne de 10 semaines). Les nourrissons seront complètement éliminés d'un régime exclusif à base de HM au plus tôt 34 semaines PMA, cependant, les nourrissons seront suivis jusqu'à la sortie de l'hôpital (total d'une moyenne estimée de 10 semaines) pour collecter des données anthropométriques et des résultats de l'étude.

Population étudiée :

Chaque sujet de l'étude doit répondre à tous les critères d'inclusion indiqués et à aucun des critères d'exclusion.

Procédure d'étude :

Une fois l'éligibilité du nourrisson déterminée et le consentement éclairé obtenu du parent ou du tuteur légal, les nourrissons seront randomisés à l'aide d'un schéma en blocs stratifié (par site d'étude) indiqué ci-dessus dans le groupe qui recevra de la crème de lait maternel (supplément de crème) ou pas (Contrôle). Tous les nourrissons de l'étude suivront le protocole d'alimentation de l'étude. L'utilisation d'un fortifiant, à la fois le moment de l'initiation et de l'avancement des aliments, sera conforme au protocole d'étude tel que toléré. Les nourrissons de l'étude ne doivent recevoir qu'un régime exclusivement à base de HM et ils ne doivent pas s'écarter du protocole (formule de réception, huile de triglycéride à chaîne moyenne (MCT), supplément de protéines liquides, fortifiant bovin, etc.). Une fois que l'enrichissement du lait maternel (de la mère ou du donneur) est lancé et que les nourrissons atteignent des tétées d'au moins 100 ml/kg/jour, pour les nourrissons randomisés dans le groupe crème, ils commenceront à recevoir le supplément de crème selon le protocole. Un supplément de crème HM sera ajouté aux aliments pour fournir 2 kcal/oz supplémentaires d'énergie (quantité de crème à ajouter égale à la quantité de lait non enrichi x 0,04 arrondie au millilitre complet le plus proche). Par exemple, 4 ml de crème seraient ajoutés à 96 ml de lait non fortifié, puis le fortifiant serait ajouté au mélange lait-crème. Le groupe témoin ne recevra pas de crème et sera nourri selon le tableau 1. Les nourrissons seront suivis et étudiés jusqu'à leur sortie, leur transfert dans un établissement non étudiant, leur retrait de l'étude ou leur décès. À partir de 34 semaines de PMA au plus tôt, les nourrissons passeront pendant 5 jours au lait maternel avec un fortifiant bovin ou à une formule de transition selon la norme de soins du site d'investigation. Tous les nourrissons subiront une IRM cérébrale à un âge "équivalent à terme" (s'il s'agit d'une pratique de routine sur le site de l'étude). Les nourrissons auront également une composition corporelle déterminée par analyse d'absorptiométrie à rayons X à double énergie (DXA) (si disponible sur le site de l'étude). Une visite d'étude ambulatoire aura lieu 18 à 24 mois après la sortie pour obtenir des données anthropométriques, des antécédents médicaux intermédiaires, des informations démographiques et socio-économiques et des antécédents nutritionnels de l'enfant depuis la sortie (lait maternisé, lait maternel, vitamines et médicaments). Une évaluation neurodéveloppementale (The Bayley Scales of Infant Development III) sera également effectuée par un testeur certifié lors de cette visite. De plus, les données des hospitalisations à l'USIN seront recueillies lors de cette visite. La collecte de données comprendra : les données démographiques (âge gestationnel, poids à la naissance, sexe et race), les scores APGAR, les problèmes liés à la nutrition et à l'alimentation (nutrition et constituants des parents, régime alimentaire, intolérance alimentaire), les paramètres de croissance (poids, longueur et circonférence de la tête). ), médicaments (caféine, furosémide, chlorothiazide, hydrocortisone, dexaméthasone, insuline et dopamine), laboratoires liés à la nutrition et morbidités (hémorragie intraventriculaire, persistance du canal artériel, entérocolite nécrosante, perforation intestinale spontanée, épisodes de septicémie, maladie pulmonaire chronique).

Mesures anthropométriques :

Sur chaque site d'étude, le personnel d'étude désigné (de préférence pas plus de 3 membres du personnel formés de manière cohérente) sera responsable des mesures anthropométriques hebdomadaires. Le personnel sera formé ou démontrera sa capacité à obtenir des mesures anthropométriques à l'aide d'un équipement approprié. Ils prendront des poids hebdomadaires, des longueurs en utilisant uniquement une planche de longueur d'étude à fournir et des mesures de circonférence de la tête. Chaque mesure sera prise deux fois et la moyenne des deux sera enregistrée (pour la mesure hebdomadaire).

Échantillons de lait maternel :

Trois fois par semaine (sur 3 jours distincts), des échantillons de lait maternel (de la mère ou du donneur) par nourrisson à l'étude seront obtenus (4 ml dans une seringue) et seront conservés pour une future analyse des macronutriments après la fin de l'étude. Les échantillons doivent être conservés à -20 degrés C. L'échantillon doit provenir d'un lot de lait humain non enrichi et doit représenter le lait à utiliser pour préparer 24 heures de tétées. Les échantillons stockés seront envoyés au centre d'étude coordinateur pour une analyse post-étude.

Échantillons de microbiome :

Pour tous les nourrissons inscrits, les aspirations trachéales (si elles sont intubées au cours des 24 premières heures de vie) et les selles pour l'évaluation post-étude des voies respiratoires et du microbiome gastro-intestinal des nourrissons seront collectées dans la mesure du possible. Une étude récente de Lohmann et al a montré que la diversité réduite du microbiome peut être un facteur important dans le développement du TPL. De plus, des études ont montré que le lait maternel affecte positivement le microbiome des prématurés. Des aspirations trachéales seront obtenues selon le protocole de l'étude si les nourrissons sont intubés de la naissance à l'âge de 24 heures, de 48 à 72 heures, de 7 jours et de 28 jours ou au moment de l'extubation si plus tôt. Toute aspiration trachéale obtenue dans ce laps de temps est acceptable (les échantillons sont pratiques avec une aspiration et des soins de routine). Des échantillons de selles seront obtenus selon le protocole d'étude aux 1re, 2e, 3e et 4e semaines de vie. Les premières selles du nourrisson (méconium) doivent être obtenues. Des échantillons seront prélevés et congelés à -80 °C et seront envoyés au centre d'étude coordinateur pour une analyse du microbiome post-étude.