使用人乳霜减少极早产儿的住院时间

该研究的主要假设是，与接受独家标准养生法的婴儿相比，接受独家基于 HM 的饮食并添加 HM 衍生奶油热量的婴儿（奶油组）的初始住院时间更短基于 HM 的饮食（对照组）。

该研究设计是一项针对早产儿（出生体重 500-1250 克）的随机对照试验，比较使用添加到独家 HM 饮食（奶油组）中的母乳奶油补充剂与不使用独家 HM 饮食的情况奶油补充剂（对照组）。 每个研究组将使用母亲自己的乳汁，如果需要，捐赠者 HM（捐赠者 HM 应从北美母乳库协会 (HMBANA) 或使用 Holder 法巴氏杀菌且不对牛奶进行均质化的 Prolacta 牛奶库获得）和捐赠者根据研究喂养方案，人乳来源的强化剂 (Prolact+ H2MF®)。 喂养将按照协议进行，当婴儿接受 60 mL/kg/天的肠内营养时将开始强化。 随机化将按块（块大小保持盲态）进行，除研究地点外不使用分层变量。 虽然在随机研究中总是希望对研究组进行盲法，但由于干预的性质以及不同单位准备和提供营养的方法不同，这对于本研究来说是不可能的。

样本量：

纳入本研究的婴儿人数基于主要终点，即住院天数减少 12.1 天，标准差为 31 天。 对于双尾 5% 的显着性水平和 80% 的功效，需要 210 的样本量（每组 n=105）来证明 2 个研究组之间如此大的差异。

学习时间：

将跟踪所有研究婴儿，直到出院或从医疗机构转移或死亡（住院时间预计平均为 10 周）。 婴儿将在不早于 PMA 34 周之前完全从基于 HM 的独家饮食过渡，但是，将跟踪婴儿直到出院（估计平均总共 10 周）以收集人体测量和研究结果数据。

研究人群：

每个研究对象必须满足所有指定的纳入标准，并且不满足任何排除标准。

学习程序：

在确定婴儿的资格并获得父母或法定监护人的知情同意后，将使用上述分层（按研究地点）分组方案将婴儿随机分配到将接受母乳奶油（奶油补充剂）或不是（控制）。 所有研究婴儿都将遵循研究喂养方案。 强化剂的使用、喂食的开始时间和推进时间都将根据研究方案的耐受情况而定。 研究婴儿将仅接受基于 HM 的独家饮食，并且他们不得偏离协议（接受配方、中链甘油三酯 (MCT) 油、液体蛋白质补充剂、牛强化剂等）。 一旦母乳（母亲或捐赠者）开始强化并且婴儿达到至少 100 mL/kg/天的喂养量，对于随机分配到奶油组的婴儿，他们将开始按照方案接受奶油补充剂。 HM 奶油补充剂将添加到饲料中以提供额外的 2 kcal/oz 能量（添加的奶油量等于未强化牛奶的量 x 0.04 四舍五入到最接近的全毫升）。 例如，将 4 mL 奶油添加到 96 mL 未强化牛奶中，然后将强化剂添加到牛奶-奶油混合物中。 对照组将不接受奶油，并将按照表 1 喂食。 将对婴儿进行跟踪和研究，直到出院、转移到非研究机构、退出研究或死亡。 从不早于 34 周 PMA 开始，婴儿将在 5 天内根据调查地点的护理标准过渡到含有牛强化剂的母乳或过渡配方奶粉。 所有婴儿都将在“足月等效”年龄进行脑部 MRI 检查（如果这是研究地点的常规做法）。 婴儿的身体成分也将由双能 X 射线吸收测定法 (DXA) 扫描（如果在研究地点可用）确定。 出院后 18 至 24 个月将进行一次门诊研究访问，以获取儿童出院后的人体测量数据、临时病史、人口统计和社会经济信息以及营养史（配方奶粉、母乳、维生素和药物）。 神经发育评估（贝利婴儿发育量表 III）也将在这次访问期间由经过认证的测试人员进行。 此外，在这次访问期间将收集 NICU 住院数据。 数据收集将包括：人口统计（胎龄、出生体重、性别和种族）、APGAR 评分、营养和喂养相关问题（父母营养和成分、喂养方案、喂养不耐受）、生长参数（体重、身长和头围） )、药物（咖啡因、呋塞米、氯噻嗪、氢化可的松、地塞米松、胰岛素和多巴胺）、营养相关实验室和发病率（脑室内出血、动脉导管未闭、坏死性小肠结肠炎、自发性肠穿孔、败血症发作、慢性肺病）。

人体测量：

在每个研究地点，指定的研究人员（最好不超过 3 名经过一致培训的人员）将负责每周进行人体测量。 这些人员将接受培训或证明其熟练使用适当的设备进行人体测量。 他们将每周称重，仅使用提供的学习长度板测量身长，并测量头围。 每次测量将进行两次，并记录两次的平均值（用于每周测量）。

母乳样品：

每周 3 次（分别在 3 天），每个研究婴儿的母乳（母亲自己的或捐赠者的）样本将被获取（注射器中 4 毫升），并将被储存以供研究完成后的未来常量营养素分析。 样品应储存在-20 摄氏度。样品应来自一批未强化的母乳，并应代表用于准备 24 小时喂养的牛奶。 存储的样本将被发送到协调研究中心进行研究后分析。

微生物样本：

对于所有登记的婴儿，将尽可能收集气管抽吸物（如果在出生后 24 小时内插管）和粪便，用于婴儿气道和胃肠道微生物组的研究后评估。 Lohmann 等人最近的一项研究表明，微生物组多样性的减少可能是 BPD 发展的一个重要因素。 此外，研究表明，母乳对早产儿的微生物组有积极影响。 如果婴儿在出生时至 24 小时、48-72 小时、7 日龄和 28 日龄或拔管时插管（如果更早），则将根据研究方案获得气管抽吸物。 在此时间范围内获得的任何气管抽吸物都是可以接受的（样本便于常规抽吸和护理）。 将在出生后第 1、2、3 和 4 周根据研究方案获取粪便样本。 应获得婴儿的第一次粪便（胎粪）。 样本将被收集并冷冻在 -80 摄氏度，并将被送到协调研究中心进行研究后微生物组分析。