Bruk av human melkekrem for å redusere oppholdslengden hos ekstremt premature spedbarn

Studiens primære hypotese er at spedbarn som får et eksklusivt HM-basert kosthold med tillegg av en HM-avledet krem-kalori (Cream-gruppen) vil ha en kortere varighet på innledende sykehusopphold sammenlignet med spedbarn som får standardregimet til en eksklusiv. HM-basert kosthold (Kontrollgruppe).

Studiedesignet er en randomisert kontrollert studie på premature spedbarn (fødselsvekt 500-1250 g) som sammenligner bruken av et kremtilskudd til human melk tilsatt et eksklusivt HM-basert kosthold (Cream-gruppen) med et eksklusivt HM-basert kosthold uten bruk av et kremtilskudd (Kontrollgruppe). Hver studiegruppe vil bruke mors egen melk, donor HM om nødvendig (donor HM bør fås fra en Human Milk Banking Association of North America (HMBANA) eller Prolacta melkebank som bruker Holder-metoden pasteurisering og ikke homogeniserer melken) og en donor human melk-avledet forsterker (Prolact+ H2MF®) i henhold til studiens fôringsprotokoll. Fôring vil skje etter protokoll der forsterkning vil begynne når babyen får 60 ml/kg/dag med enteral ernæring. Randomiseringen vil bli utført i blokker (blokkstørrelse for å forbli blindet) uten bruk av stratifiseringsvariabler bortsett fra studiestedet. Selv om blinding av studiegrupper alltid er ønskelig i randomiserte studier, på grunn av arten av intervensjonene og de ulike metodene som ernæringen tilberedes og leveres med i ulike enheter, vil dette ikke være mulig for denne studien.

Eksempelstørrelse:

Antallet spedbarn som skal inkluderes i denne studien er basert på det primære endepunktet med en reduksjon i lengden på sykehusopphold i dager med 12,1 dager med et standardavvik på 31 dager. Med et tosidet 5 % signifikansnivå og 80 % makt, er en prøvestørrelse på 210 (n=105 per gruppe) nødvendig for å demonstrere en forskjell av denne størrelsesorden mellom de 2 studiegruppene.

Studievarighet:

Alle studiespedbarn vil bli fulgt frem til utskrivning eller overføring fra medisinsk institusjon eller død (sykehusopphold er et forventet gjennomsnitt på 10 uker). Spedbarn vil bli overført fullstendig fra et eksklusivt HM-basert kosthold tidligst 34 uker PMA, men spedbarn vil bli fulgt frem til sykehusutskrivning (totalt et estimert gjennomsnitt på 10 uker) for å samle inn antropometriske og studieresultatdata.

Studiepopulasjon:

Hvert studieemne må oppfylle alle de angitte inklusjonskriteriene og ingen av eksklusjonskriteriene.

Studieprosedyre:

Etter at spedbarnet er kvalifisert og informert samtykke er innhentet fra forelder eller foresatt, vil spedbarn bli randomisert ved hjelp av en stratifisert (etter studiested) blokkskjema nevnt ovenfor, enten til gruppen som vil motta morsmelkkrem (kremtilskudd) eller ikke (kontroll). Alle studiespedbarn vil følge studiens fôringsprotokoll. Bruken av forsterker, både tidspunktet for initiering og fremføring av fôr vil være i henhold til studieprotokollen som tolereres. Spedbarn i studien skal kun motta en eksklusiv HM-basert diett, og de skal ikke avvike fra protokollen (mottar formel, mediumkjede triglyseridolje (MCT), flytende proteintilskudd, bovint forsterkende middel, osv.). Når forsterkning av morsmelk (enten mors eller donor) er igangsatt og spedbarn når fôr på minst 100 ml/kg/dag, for spedbarn som er randomisert til kremgruppen, vil de begynne å motta kremtilskuddet i henhold til protokollen. HM fløtetilskudd vil bli tilsatt fôr for å gi ytterligere 2 kcal/oz energi (mengde fløte som skal tilsettes er lik mengde uforsterket melk x 0,04 avrundet til nærmeste hele ml). For eksempel vil 4 mL fløte tilsettes 96 mL uforsterket melk, og deretter tilsettes forsterkeren til melke-fløteblandingen. Kontrollgruppen vil ikke motta krem ​​og vil bli matet i henhold til Tabell 1. Spedbarn vil bli fulgt og studert frem til utskrivning, overføring til en ikke-studieinstitusjon, fjerning fra studien eller død. Fra og med tidligst 34 uker PMA, vil spedbarn i løpet av 5 dager bli overført til enten morsmelk med bovint forsterker eller overgangsblanding i henhold til undersøkelsesstedets standard for omsorg. Alle spedbarn vil ha en hjerne-MR ved "terminekvivalent" alder (hvis dette er rutinemessig praksis på studiestedet). Spedbarn vil også ha kroppssammensetning bestemt ved dobbeltenergi røntgenabsorptiometri (DXA) skanning (hvis tilgjengelig på studiestedet). Ett poliklinisk studiebesøk vil finne sted 18 til 24 måneder etter utskrivning for å innhente antropometriske data, midlertidig medisinsk historie, demografisk og sosioøkonomisk informasjon og ernæringshistorie til barnet siden utskrivning (erstatning, morsmelk, vitaminer og medisiner). En nevroutviklingsevaluering (The Bayley Scales of Infant Development III) vil også bli utført av en sertifisert tester under dette besøket. I tillegg vil det bli samlet inn data fra sykehusinnleggelser på sykehus under dette besøket. Datainnsamlingen vil omfatte: demografi (gestasjonsalder, fødselsvekt, kjønn og rase), APGAR-score, ernærings- og fôringsrelaterte problemer (foreldres ernæring og bestanddeler, fôringsregime, fôringsintoleranse), vekstparametere (vekt, lengde og hodeomkrets ), medisiner (koffein, furosemid, klortiazid, hydrokortison, deksametason, insulin og dopamin), ernæringsrelaterte laboratorier og sykeligheter (intraventrikulær blødning, patentert ductus arteriosus, nekrotiserende enterokolitt, spontan intestinal sepsis, episoder med kronisk sepsis i tarmen).

Antropometriske mål:

Ved hvert studiested vil utpekt studiepersonell (fortrinnsvis ikke mer enn 3 konsekvent trent personell), være ansvarlig for ukentlige antropometriske målinger. Personellet vil få opplæring eller demonstrere ferdigheter i å oppnå antropometriske målinger ved bruk av riktig utstyr. De vil ta ukentlige vekter, lengder med kun et studielengdebrett som skal leveres, og hodeomkretsmålinger. Hver måling vil bli tatt to ganger og gjennomsnittet av de to vil bli registrert (for den ukentlige målingen).

Human melkeprøver:

Tre ganger i uken (på 3 separate dager) vil prøver av morsmelken (enten mors egen eller donor) per spedbarn i studien bli tatt (4 ml i en sprøyte) og vil bli lagret for fremtidig makronæringsanalyse etter at studien er fullført. Prøvene bør oppbevares ved -20 grader C. Prøven bør være fra en batch med ubesatt human melk og skal representere melken som skal brukes til å forberede 24 timers fôring. Lagrede prøver vil bli sendt til koordinerende studiesenter for etterstudie.

Mikrobiomprøver:

For alle påmeldte spedbarn vil luftrørsaspirater (hvis intubert i løpet av de første 24 timene av livet) og avføring for post-studie evaluering av spedbarns luftveier og gastrointestinale mikrobiom samles inn som mulig. En fersk studie av Lohmann et al viste at redusert mangfold av mikrobiomet kan være en viktig faktor i utviklingen av BPD. I tillegg har studier vist at morsmelk positivt påvirker mikrobiomet til premature spedbarn. Trakeale aspirater vil bli oppnådd i henhold til studieprotokollen hvis spedbarn intuberes ved fødsel til 24 timers alder, 48-72 timers alder, 7 dagers alder og 28 dagers alder eller ved ekstubasjonstidspunktet hvis tidligere. Ethvert luftrørsaspirat oppnådd innenfor denne tidsrammen er akseptabelt (prøver er av bekvemmelighet med rutinemessig suging og pleie). Avføringsprøver vil bli innhentet per studieprotokoll ved 1., 2., 3. og 4. leveuke. Spedbarnets første avføring (mekonium) bør skaffes. Prøver vil bli samlet og frosset ved -80 grader C og vil bli sendt til det koordinerende studiesenteret for mikrobiomanalyse etter studie.