Användning av Human Milk Cream för att minska vistelsetiden hos extremt för tidigt födda barn

Studiens primära hypotes är att spädbarn som får en exklusiv HM-baserad diet med tillägg av en HM-deriverad gräddkalori (Cream-gruppen) kommer att ha en kortare initial sjukhusvistelse jämfört med spädbarn som får standardregimen för en exklusiv HM-baserad kost (Kontrollgrupp).

Studiedesignen är en randomiserad kontrollerad studie på för tidigt födda barn (födelsevikt 500-1250 g) som jämför användningen av ett tillskott av humanmjölkgrädde tillsatt en exklusiv HM-baserad diet (Cream-gruppen) med en exklusiv HM-baserad diet utan användning av ett krämtillskott (Kontrollgrupp). Varje studiegrupp kommer att använda moders egen mjölk, donator HM om det behövs (donator HM bör erhållas från en Human Milk Banking Association of North America (HMBANA) eller Prolacta mjölkbank som använder Holder-metoden pastörisering och inte homogeniserar mjölken) och en donator förstärkare från humanmjölk (Prolact+ H2MF®) enligt studiens utfodringsprotokoll. Utfodring kommer att ske enligt protokoll där berikningen börjar när barnet får 60 ml/kg/dag av enteral näring. Randomiseringen kommer att utföras i block (blockstorlek för att förbli blindad) utan användning av stratifieringsvariabler förutom för studieplatsen. Även om blindning av studiegrupper alltid är önskvärt i randomiserade studier, kommer detta inte att vara möjligt för denna studie på grund av interventionernas karaktär och de olika metoder som näringen framställs och tillförs i olika enheter.

Provstorlek:

Antalet spädbarn som ska inkluderas i denna studie baseras på det primära effektmåttet en minskning av längden på sjukhusvistelsen i dagar med 12,1 dagar med en standardavvikelse på 31 dagar. Med en dubbelsidig signifikansnivå på 5 % och 80 % makt behövs en urvalsstorlek på 210 (n=105 per grupp) för att påvisa en skillnad av denna storleksordning mellan de två studiegrupperna.

Studietid:

Alla studiespädbarn kommer att följas tills utskrivning eller förflyttning från den medicinska institutionen eller dödsfall (sjukhusvistelse är ett förväntat genomsnitt på 10 veckor). Spädbarn kommer att övergå helt från en exklusiv HM-baserad diet tidigast 34 veckors PMA, dock kommer spädbarn att följas fram till sjukhusutskrivning (totalt ett uppskattat genomsnitt på 10 veckor) för att samla in antropometrisk data och studieresultat.

Studera befolkning:

Varje studieobjekt måste uppfylla alla de angivna inklusionskriterierna och inget av uteslutningskriterierna.

Studieprocedur:

Efter att spädbarnets berättigande har fastställts och informerat samtycke har erhållits från föräldern eller vårdnadshavaren, kommer spädbarn att randomiseras med hjälp av ett stratifierat (efter studieplats) blockschema som noterats ovan till antingen gruppen som kommer att få bröstmjölksgrädde (gräddtillägg) eller inte (kontroll). Alla studiespädbarn kommer att följa studiens matningsprotokoll. Användningen av förstärkare, både tidpunkten för initiering och avancemang av foder kommer att vara enligt studieprotokoll som tolereras. Studiespädbarn ska endast få en exklusiv HM-baserad diet och de får inte avvika från protokollet (ersätter formel, mediumkedjig triglyceridolja (MCT), flytande proteintillskott, bovint berikande medel, etc). När förstärkning av bröstmjölk (antingen mors eller donator) har påbörjats och spädbarn når föda på minst 100 ml/kg/dag, för spädbarn som randomiserats till gräddgruppen, kommer de att börja få krämtillskottet enligt protokoll. HM-gräddtillskott kommer att läggas till foder för att ge ytterligare 2 kcal/oz energi (mängden grädde som ska tillsättas är lika med mängden oberikad mjölk x 0,04 avrundat till närmaste hela ml). Till exempel skulle 4 mL grädde tillsättas till 96 mL oförstärkt mjölk och sedan tillsätts stärkaren till mjölk-gräddblandningen. Kontrollgruppen kommer inte att få grädde och kommer att matas enligt Tabell 1. Spädbarn kommer att följas och studeras fram till utskrivning, förflyttning till en icke-studieinstitution, avlägsnande från studien eller dödsfall. Från och med tidigast 34 veckor PMA, kommer spädbarn att övergå till antingen modersmjölk med nötkreatursstärkare eller övergångsersättning enligt undersökningsplatsens standard för vård under 5 dagar. Alla spädbarn kommer att ha en hjärn-MRT vid "terminsekvivalent" ålder (om detta är rutinmässig praxis på studieplatsen). Spädbarn kommer också att få kroppssammansättningen bestämd genom dubbelenergiröntgenabsorptiometri (DXA) skanning (om tillgänglig på studieplatsen). Ett polikliniskt studiebesök kommer att ske 18 till 24 månader efter utskrivningen för att få antropometriska data, tillfällig medicinsk historia, demografisk och socioekonomisk information och näringshistoria för barnet sedan utskrivningen (formelsättning, bröstmjölk, vitaminer och mediciner). En neuroutvecklingsutvärdering (The Bayley Scales of Infant Development III) kommer också att utföras av en certifierad testare under detta besök. Dessutom kommer data från sjukhusinläggningar på NICU att samlas in under detta besök. Datainsamlingen kommer att inkludera: demografi (gestationsålder, födelsevikt, kön och ras), APGAR-poäng, närings- och utfodringsrelaterade frågor (föräldrarnas näring och beståndsdelar, utfodring, matintolerans), tillväxtparametrar (vikt, längd och huvudomkrets ), mediciner (koffein, furosemid, klortiazid, hydrokortison, dexametason, insulin och dopamin), näringsrelaterade laborationer och sjukligheter (intraventrikulär blödning, patenterad ductus arteriosus, nekrotiserande enterokolit, spontan intestinal sepsis, episoder av kronisk sepsis i tarmen).

Antropometriska mått:

Vid varje studieplats kommer utsedd studiepersonal (helst inte mer än 3 konsekvent utbildad personal) att ansvara för veckovisa antropometriska mätningar. Personalen kommer att utbildas eller visa skicklighet i att erhålla antropometriska mätningar med rätt utrustning. De kommer att ta veckovikter, längder med endast en studielängdstavla som ska tillhandahållas och huvudomkretsmått. Varje mätning kommer att göras två gånger och medelvärdet av de två kommer att registreras (för veckomätningen).

Människomjölkprover:

Tre gånger i veckan (på 3 separata dagar) kommer prover av bröstmjölk (antingen moderns egen eller donator) per studiebarn att tas (4 ml i en spruta) och kommer att lagras för framtida makronäringsämnesanalys efter avslutad studie. Proverna ska förvaras vid -20 grader C. Provet ska vara från ett parti oförstärkt bröstmjölk och ska representera den mjölk som ska användas för att förbereda 24 timmars matning. Lagrade prover kommer att skickas till det samordnande studiecentret för analys efter studien.

Mikrobiomprov:

För alla inskrivna spädbarn kommer trakealaspirater (om de intuberas under de första 24 timmarna av livet) och avföring för utvärdering efter studien av spädbarns luftvägar och gastrointestinala mikrobiom att samlas in om möjligt. En nyligen genomförd studie av Lohmann et al visade att minskad mångfald av mikrobiomet kan vara en viktig faktor i utvecklingen av BPD. Dessutom har studier visat att bröstmjölk påverkar mikrobiomet hos för tidigt födda barn positivt. Trakealaspirater kommer att erhållas enligt studieprotokoll om spädbarn intuberas vid födseln till 24 timmars ålder, 48-72 timmars ålder, 7 dagars ålder och 28 dagars ålder eller vid tidpunkten för extubation om tidigare. Alla trakealaspirat som erhållits inom denna tidsram är acceptabelt (prover är av bekvämlighet med rutinsugning och skötsel). Avföringsprov kommer att erhållas enligt studieprotokoll vid 1:a, 2:a, 3:e och 4:e levnadsveckorna. Spädbarnens första avföring (mekonium) ska erhållas. Prover kommer att samlas in och frysas vid -80 grader C och skickas till det samordnande studiecentret för mikrobiomanalys efter studien.