극미숙아의 입원 기간을 줄이기 위한 모유 크림 사용

이 연구의 1차 가설은 HM 유래 크림 칼로리(Cream 그룹)가 추가된 독점적인 HM 기반 식이 요법을 받는 영아는 독점적인 표준 요법을 받는 영아에 비해 초기 입원 기간이 더 짧을 것이라는 것입니다. HM 기반 식이요법(대조군).

연구 설계는 미숙아(출생 체중 500-1250g)의 무작위 통제 시험으로, 독점적인 HM 기반 식단(Cream 그룹)에 추가된 모유 크림 보충제의 사용을 미숙아를 사용하지 않는 독점적인 HM 기반 식단과 비교합니다. 크림 보충제(대조군). 각 연구 그룹은 모유, 필요한 경우 기증자 HM(기증자 HM은 북미 인간 우유 은행 협회(HMBANA) 또는 홀더 방식 저온 살균을 사용하고 우유를 균질화하지 않는 Prolacta 우유 은행에서 얻어야 함) 및 기증자 HM을 사용합니다. 연구 급식 프로토콜에 따른 모유 유래 강화제(Prolact+ H2MF®). 수유는 아기가 60mL/kg/일의 경장 영양을 ​​받을 때 강화가 시작되는 프로토콜에 따라 수행됩니다. 무작위화는 연구 사이트를 제외하고 층화 변수를 사용하지 않고 블록(눈가림 상태로 유지되는 블록 크기)에서 수행됩니다. 연구 그룹의 눈가림은 무작위 연구에서 항상 바람직하지만 개입의 특성과 영양이 다른 단위로 준비되고 전달되는 다양한 방법으로 인해 이 연구에서는 불가능합니다.

표본의 크기:

이 연구에 포함되는 영아의 수는 표준 편차가 31일인 경우 입원 기간이 12.1일 감소하는 일차 종료점을 기반으로 합니다. 양측 5% 유의 수준과 80% 검정력을 사용하여 2개의 연구 그룹 간에 이 크기의 차이를 입증하려면 210명의 표본 크기(그룹당 n=105)가 필요합니다.

연구 기간:

모든 연구 영아는 의료 기관에서 퇴원 또는 이송되거나 사망할 때까지 추적됩니다(입원 예상 평균 10주). 영아는 PMA 34주 이전에 독점적인 HM 기반 식단에서 완전히 전환되지만, 영아는 인체 측정 및 연구 결과 데이터를 수집하기 위해 퇴원할 때까지(총 예상 평균 10주) 추적됩니다.

연구 모집단:

각 연구 주제는 표시된 포함 기준을 모두 충족해야 하며 제외 기준은 충족하지 않아야 합니다.

연구 절차:

영아의 적격성이 결정되고 부모 또는 법적 보호자로부터 정보에 입각한 동의를 얻은 후, 영아는 위에 언급된 층화(연구 기관별) 블록 계획을 사용하여 모유 크림(크림 보충제) 또는 (제어)가 아닙니다. 모든 연구 유아는 연구 수유 프로토콜을 따를 것입니다. 강화제의 사용, 사료 공급의 시작 및 진행 시기는 허용되는 연구 프로토콜에 따를 것입니다. 연구 영아는 독점적인 HM 기반 식이요법만 받아야 하며 프로토콜에서 벗어나지 않아야 합니다(조제분유, 중쇄 트리글리세리드(MCT) 오일, 액체 단백질 보충제, 소 강화제 등). 모유(모유 또는 기증자) 강화가 시작되고 영아가 최소 100mL/kg/일의 수유량에 도달하면 크림 그룹으로 무작위 배정된 영아의 경우 프로토콜에 따라 크림 보충제를 받기 시작합니다. HM 크림 보충제는 추가로 2kcal/oz의 에너지를 제공하기 위해 사료에 추가됩니다(동일한 양의 강화되지 않은 우유를 추가하는 크림의 양 x 0.04에 가장 가까운 전체 mL로 반올림). 예를 들어, 강화되지 않은 우유 96mL에 크림 4mL를 첨가한 다음 우유-크림 혼합물에 강화제를 첨가합니다. 통제 그룹은 크림을 받지 않으며 표 1에 따라 공급됩니다. 영아는 퇴원, 비학습 기관으로의 이동, 연구에서 제거 또는 사망할 때까지 추적 및 연구됩니다. 34주 PMA보다 빠르지 않은 시점부터 영아는 5일 동안 조사 현장의 관리 표준에 따라 소 강화제가 포함된 모유 또는 과도기 분유로 전환됩니다. 모든 영아는 "만삭에 해당하는" 나이에 뇌 MRI를 받게 됩니다(이것이 연구 현장에서 일상적인 연습인 경우). 영아는 또한 이중 에너지 X선 흡수계측법(DXA) 스캔(연구 기관에서 이용 가능한 경우)으로 신체 구성을 결정합니다. 퇴원 후 18~24개월에 한 번의 외래 연구 방문을 통해 신체 측정 데이터, 임시 병력, 인구 통계학적 및 사회경제적 정보, 퇴원 이후 아동의 영양 기록(분유, 모유, 비타민 및 약물)을 얻습니다. 신경발달 평가(The Bayley Scales of Infant Development III)도 이번 방문 동안 인증된 테스터에 의해 수행될 것입니다. 또한 이 방문 중에 NICU 입원 데이터가 수집됩니다. 데이터 수집에는 인구 통계(임신 연령, 출생 체중, 성별 및 인종), APGAR 점수, 영양 및 수유 관련 문제(부모의 영양 및 성분, 수유 요법, 수유 과민증), 성장 매개변수(체중, 길이 및 머리 둘레)가 포함됩니다. ), 약물(카페인, 푸로세마이드, 클로로티아지드, 히드로코르티손, 덱사메타손, 인슐린, 도파민), 영양 관련 실험실 및 이환율(심실내 출혈, 동맥관 개존증, 괴사성 장염, 자발성 장 천공, 패혈증 에피소드, 만성 폐 질환).

인체 측정:

각 연구 사이트에서 지정된 연구 인력(일관되게 훈련된 인력이 3명 이하인 것이 바람직함)이 매주 인체 측정을 ​​담당합니다. 직원은 훈련을 받거나 적절한 장비를 사용하여 인체 측정 측정을 수행하는 능력을 입증합니다. 그들은 주간 체중, 제공된 연구 길이 보드만을 사용하여 길이, 머리 둘레 측정을 할 것입니다. 각 측정은 두 번 수행되고 두 번의 평균이 기록됩니다(주간 측정의 경우).

모유 샘플:

일주일에 세 번(별도의 3일), 연구 유아당 모유(모유 또는 기증자) 샘플을 채취하고(주사기에 4mL) 연구 완료 후 향후 다량 영양소 분석을 위해 보관합니다. 샘플은 -20°C에서 보관해야 합니다. 샘플은 강화되지 않은 모유 배치에서 가져와야 하며 24시간 수유를 준비하는 데 사용할 우유를 나타내야 합니다. 저장된 샘플은 연구 후 분석을 위해 조정 연구 센터로 보내집니다.

마이크로바이옴 샘플:

등록된 모든 영아에 대해 기관 흡인(생후 24시간 이내에 삽관된 경우) 및 영아의 기도 및 위장관 미생물군에 대한 연구 후 평가를 위한 대변을 가능한 한 수집합니다. Lohmann 등의 최근 연구에 따르면 마이크로바이옴의 다양성 감소가 BPD 발병에 중요한 요인이 될 수 있습니다. 또한 연구에 따르면 모유는 미숙아의 미생물에 긍정적인 영향을 미칩니다. 영아가 출생 시 24시간, 48-72시간, 7일 및 28일에 삽관되거나 더 빠를 경우 발관 시점에 삽관되는 경우 연구 프로토콜에 따라 기관 흡인물을 얻을 것입니다. 이 기간 내에 얻은 모든 기관 흡인이 허용됩니다(샘플은 일상적인 흡인 및 관리에 편리함). 대변 ​​샘플은 생후 1주, 2주, 3주 및 4주에 연구 프로토콜에 따라 채취됩니다. 영아의 첫 대변(태변)을 채취해야 합니다. 샘플은 -80도에서 수집 및 동결되며 사후 연구 미생물 분석을 위해 조정 연구 센터로 보내집니다.