Uso de creme de leite humano para diminuir o tempo de internação em prematuros extremos

A hipótese principal do estudo é que os lactentes que recebem uma dieta exclusiva à base de LH com a adição de um creme calórico derivado de LM (grupo Creme) terão um tempo de internação inicial menor em comparação com lactentes que recebem o regime padrão de um regime exclusivo Dieta à base de LH (Grupo controle).

O desenho do estudo é um estudo randomizado controlado em bebês prematuros (peso ao nascer 500-1250g) comparando o uso de um suplemento de creme de leite humano adicionado a uma dieta exclusiva à base de LH (grupo Creme) a uma dieta exclusiva à base de LH sem o uso de um suplemento de creme (grupo controle). Cada grupo de estudo usará leite da própria mãe, LH de doadora, se necessário (LM de doadora deve ser obtido de uma Associação de Bancos de Leite Humano da América do Norte (HMBANA) ou banco de leite Prolacta que usa pasteurização pelo método Holder e não homogeneiza o leite) e uma fortificante derivado do leite humano (Prolact+ H2MF®) de acordo com o protocolo de alimentação do estudo. A alimentação será feita por protocolo no qual a fortificação será iniciada quando o bebê estiver recebendo 60 mL/kg/dia de nutrição enteral. A randomização será realizada em blocos (tamanho do bloco para permanecer cego) sem o uso de variáveis ​​de estratificação, exceto para o local do estudo. Embora o cegamento dos grupos de estudo seja sempre desejável em estudos randomizados, devido à natureza das intervenções e aos vários métodos pelos quais a nutrição é preparada e fornecida em diferentes unidades, isso não será possível para este estudo.

Tamanho da amostra:

O número de lactentes a serem incluídos neste estudo é baseado no desfecho primário de uma redução no tempo de internação em dias de 12,1 dias com um desvio padrão de 31 dias. Com um nível de significância bicaudal de 5% e poder de 80%, é necessário um tamanho de amostra de 210 (n=105 por grupo) para demonstrar uma diferença dessa magnitude entre os 2 grupos de estudo.

Duração do estudo:

Todos os bebês do estudo serão acompanhados até a alta ou transferência da instituição médica ou óbito (a média de permanência no hospital é de 10 semanas). Os bebês farão a transição completa de uma dieta exclusiva à base de HM não antes de 34 semanas de PMA, no entanto, os bebês serão acompanhados até a alta hospitalar (total de uma média estimada de 10 semanas) para coletar dados antropométricos e de resultado do estudo.

População do estudo:

Cada sujeito do estudo deve atender a todos os critérios de inclusão indicados e nenhum dos critérios de exclusão.

Procedimento do estudo:

Depois que a elegibilidade do bebê for determinada e o consentimento informado for obtido dos pais ou responsável legal, os bebês serão randomizados usando um esquema de bloco estratificado (por local de estudo) mencionado acima no grupo que receberá creme de leite humano (suplemento de creme) ou não (Controle). Todos os bebês do estudo seguirão o protocolo de alimentação do estudo. O uso de fortificante, tanto o momento de início quanto o avanço das mamadas serão de acordo com o protocolo do estudo, conforme tolerado. Os bebês do estudo devem receber apenas uma dieta exclusiva à base de HM e não devem se desviar do protocolo (receber fórmula, óleo de triglicerídeos de cadeia média (MCT), suplemento de proteína líquida, fortificante bovino, etc.). Assim que a fortificação do leite materno (da mãe ou doadora) for iniciada e os bebês atingirem alimentação de pelo menos 100 mL/kg/dia, os bebês randomizados para o grupo de creme começarão a receber o suplemento de creme de acordo com o protocolo. O suplemento de creme HM será adicionado às rações para fornecer 2 kcal/oz adicionais de energia (quantidade de creme a ser adicionada é igual à quantidade de leite não fortificado x 0,04 arredondado para o mL completo mais próximo). Por exemplo, 4 mL de creme seriam adicionados a 96 mL de leite não fortificado e, em seguida, o fortificante seria adicionado à mistura de creme de leite. O grupo Controle não receberá creme e será alimentado conforme Tabela 1. Os bebês serão acompanhados e estudados até a alta, transferência para uma instituição não pertencente ao estudo, afastamento do estudo ou óbito. Começando não antes de 34 semanas de PMA, os bebês serão transferidos ao longo de 5 dias para leite materno com fortificante bovino ou fórmula de transição de acordo com o padrão de atendimento do centro de investigação. Todos os bebês farão uma ressonância magnética cerebral na idade "equivalente ao termo" (se esta for uma prática de rotina no local do estudo). Os bebês também terão a composição corporal determinada por varredura de absorciometria de raios X de dupla energia (DXA) (se disponível no local do estudo). Uma consulta de estudo ambulatorial ocorrerá de 18 a 24 meses após a alta para obter dados antropométricos, histórico médico provisório, informações demográficas e socioeconômicas e histórico nutricional da criança desde a alta (fórmula, leite humano, vitaminas e medicamentos). Uma avaliação do neurodesenvolvimento (Bayley Scales of Infant Development III) também será realizada por um testador certificado durante esta visita. Além disso, dados de internações na UTIN serão coletados durante esta visita. A coleta de dados incluirá: dados demográficos (idade gestacional, peso ao nascer, sexo e raça), pontuações APGAR, nutrição e questões relacionadas à alimentação (nutrição parental e constituintes, regime alimentar, intolerância alimentar), parâmetros de crescimento (peso, comprimento e perímetro cefálico ), medicamentos (cafeína, furosemida, clorotiazida, hidrocortisona, dexametasona, insulina e dopamina), exames laboratoriais relacionados à nutrição e morbidades (hemorragia intraventricular, persistência do canal arterial, enterocolite necrotizante, perfuração intestinal espontânea, episódios de sepse, doença pulmonar crônica).

Medidas antropométricas:

Em cada local de estudo, o pessoal de estudo designado (de preferência não mais do que 3 funcionários treinados consistentemente) será responsável pelas medições antropométricas semanais. O pessoal será treinado ou demonstrará proficiência na obtenção de medidas antropométricas usando equipamento adequado. Eles farão pesos semanais, comprimentos usando apenas uma placa de comprimento de estudo a ser fornecida e medições de circunferência da cabeça. Cada medição será feita duas vezes e a média das duas será registrada (para a medição semanal).

Amostras de Leite Humano:

Três vezes por semana (em 3 dias separados), serão obtidas amostras de leite humano (próprio da mãe ou doadora) por criança do estudo (4 mL em uma seringa) e serão armazenadas para futura análise de macronutrientes após a conclusão do estudo. As amostras devem ser armazenadas a -20 graus C. A amostra deve ser de um lote de leite humano não fortificado e deve representar o leite a ser utilizado para preparar 24 horas de alimentação. As amostras armazenadas serão enviadas ao centro de estudos coordenador para análise pós-estudo.

Amostras de Microbioma:

Para todos os bebês inscritos, aspirados traqueais (se intubados nas primeiras 24 horas de vida) e fezes para avaliação pós-estudo das vias aéreas e do microbioma gastrointestinal dos bebês serão coletados conforme possível. Um estudo recente de Lohmann et al mostrou que a diversidade reduzida do microbioma pode ser um fator importante no desenvolvimento de DBP. Além disso, estudos mostraram que o leite humano afeta positivamente o microbioma de bebês prematuros. Os aspirados traqueais serão obtidos de acordo com o protocolo do estudo se os bebês forem intubados desde o nascimento até 24 horas de idade, 48-72 horas de idade, 7 dias de idade e 28 dias de idade ou no momento da extubação, se antes. Qualquer aspirado traqueal obtido dentro desse período é aceitável (as amostras são convenientes com aspiração e cuidados de rotina). Amostras de fezes serão obtidas de acordo com o protocolo do estudo na 1ª, 2ª, 3ª e 4ª semanas de vida. As primeiras fezes do lactente (mecônio) devem ser obtidas. As amostras serão coletadas e congeladas a -80 graus C e serão enviadas ao centro de estudos coordenador para análise do microbioma pós-estudo.