Gebruik van moedermelkcrème om de verblijfsduur bij extreem vroeggeboren baby's te verkorten

De primaire hypothese van de studie is dat baby's die een exclusief op HM gebaseerd dieet krijgen met toevoeging van een van HM afgeleide crèmecalorische (Cream-groep) een kortere opnameduur in het ziekenhuis zullen hebben in vergelijking met baby's die het standaardregime van een exclusief dieet krijgen. Op HM gebaseerd dieet (controlegroep).

De onderzoeksopzet is een gerandomiseerde, gecontroleerde studie bij te vroeg geboren baby's (geboortegewicht 500-1250 g) waarbij het gebruik van een moedermelkroomsupplement toegevoegd aan een exclusief HM-gebaseerd dieet (Cream-groep) wordt vergeleken met een exclusief HM-gebaseerd dieet zonder het gebruik van een crèmesupplement (controlegroep). Elke studiegroep zal moedermelk gebruiken, donor-HM indien nodig (donor-HM moet worden verkregen van een Human Milk Banking Association of North America (HMBANA) of Prolacta-melkbank die pasteurisatie volgens de Holder-methode gebruikt en de melk niet homogeniseert) en een donor van moedermelk afgeleide verrijker (Prolact+ H2MF®) volgens het voedingsprotocol van de studie. Het voeden gebeurt volgens een protocol waarbij de verrijking begint wanneer de baby 60 ml/kg/dag enterale voeding krijgt. De randomisatie zal worden uitgevoerd in blokken (blokgrootte om geblindeerd te blijven) zonder het gebruik van stratificatievariabelen behalve voor studielocatie. Hoewel blindering van onderzoeksgroepen altijd wenselijk is in gerandomiseerde studies, zal dit vanwege de aard van de interventies en de verschillende methoden waarmee de voeding in verschillende eenheden wordt bereid en afgeleverd, niet mogelijk zijn voor deze studie.

Steekproefgrootte:

Het aantal baby's dat in deze studie wordt opgenomen, is gebaseerd op het primaire eindpunt van een vermindering van de opnameduur in dagen met 12,1 dagen met een standaarddeviatie van 31 dagen. Met een tweezijdig significantieniveau van 5% en een vermogen van 80% is een steekproefomvang van 210 (n=105 per groep) nodig om een ​​verschil van deze omvang tussen de 2 onderzoeksgroepen aan te tonen.

Studieduur:

Alle baby's in de studie zullen worden gevolgd tot ontslag of overplaatsing uit de medische instelling of tot overlijden (ziekenhuisverblijf is naar verwachting gemiddeld 10 weken). Baby's zullen niet eerder dan 34 weken PMA volledig van een exclusief op HM gebaseerd dieet worden overgezet, maar baby's zullen worden gevolgd tot ontslag uit het ziekenhuis (in totaal naar schatting gemiddeld 10 weken) om antropometrische gegevens en onderzoeksresultaten te verzamelen.

Studiepopulatie:

Elke proefpersoon moet voldoen aan alle aangegeven inclusiecriteria en aan geen van de exclusiecriteria.

Studieprocedure:

Nadat is vastgesteld of de baby in aanmerking komt en geïnformeerde toestemming is verkregen van de ouder of wettelijke voogd, worden de baby's gerandomiseerd met behulp van een gestratificeerd (per onderzoekslocatie) blokschema zoals hierboven vermeld, in ofwel de groep die moedermelkcrème (Cream Supplement) of niet (controle). Alle onderzoeksbaby's volgen het onderzoeksvoedingsprotocol. Het gebruik van een verrijker, zowel de timing van het starten als het voortzetten van de voedingen, zal volgens het studieprotocol zijn zoals wordt getolereerd. Onderzoeksbaby's krijgen alleen een exclusief op HM gebaseerd dieet en ze mogen niet afwijken van het protocol (het ontvangen van flesvoeding, middellange keten triglyceride (MCT)-olie, vloeibaar eiwitsupplement, runderversterker, enz.). Zodra de verrijking van moedermelk (van moeder of donor) is gestart en baby's een voeding van ten minste 100 ml / kg / dag hebben bereikt, zullen baby's die zijn gerandomiseerd naar de crèmegroep, het crèmesupplement volgens protocol krijgen. HM-roomsupplement wordt aan het voer toegevoegd om 2 kcal/oz extra energie te leveren (de hoeveelheid toe te voegen room is gelijk aan de hoeveelheid onversterkte melk x 0,04 afgerond op de dichtstbijzijnde volle ml). Er zou bijvoorbeeld 4 ml room worden toegevoegd aan 96 ml onversterkte melk en vervolgens wordt de verrijker toegevoegd aan het melk-roommengsel. De controlegroep krijgt geen room en krijgt voeding volgens tabel 1. Baby's worden gevolgd en bestudeerd tot ontslag, overplaatsing naar een niet-studie-instelling, verwijdering uit de studie of overlijden. Vanaf niet eerder dan 34 weken PMA, zullen baby's gedurende 5 dagen worden overgezet op moedermelk met runderversterker of overgangsformule volgens de zorgstandaard van de onderzoekslocatie. Alle baby's zullen een hersen-MRI ondergaan op "term equivalent" leeftijd (als dit routinematig is op de onderzoekslocatie). Bij baby's wordt ook de lichaamssamenstelling bepaald door middel van dual energy x-ray absorptiometry (DXA) scan (indien beschikbaar op de onderzoekslocatie). Er zal 18 tot 24 maanden na ontslag een poliklinisch studiebezoek plaatsvinden om antropometrische gegevens, tussentijdse medische geschiedenis, demografische en sociaaleconomische informatie en voedingsgeschiedenis van het kind sinds ontslag te verkrijgen (formule, moedermelk, vitamines en medicijnen). Tijdens dit bezoek zal ook een neurologische evaluatie (The Bayley Scales of Infant Development III) worden uitgevoerd door een gecertificeerde tester. Daarnaast worden tijdens dit bezoek gegevens verzameld van ziekenhuisopnames op de NICU. De gegevensverzameling omvat: demografische gegevens (zwangerschapsduur, geboortegewicht, geslacht en ras), APGAR-scores, voeding en voedingsgerelateerde problemen (voeding en bestanddelen van de ouders, voedingsregime, voedingsintolerantie), groeiparameters (gewicht, lengte en hoofdomtrek ), medicijnen (cafeïne, furosemide, chloorthiazide, hydrocortison, dexamethason, insuline en dopamine), voedingsgerelateerde laboratoria en morbiditeiten (intraventriculaire bloeding, open ductus arteriosus, necrotiserende enterocolitis, spontane darmperforatie, episoden van sepsis, chronische longziekte).

Antropometrische metingen:

Op elke onderzoekslocatie zal aangewezen onderzoekspersoneel (bij voorkeur niet meer dan 3 consequent opgeleid personeel) verantwoordelijk zijn voor wekelijkse antropometrische metingen. Het personeel wordt opgeleid of toont vaardigheid in het uitvoeren van antropometrische metingen met behulp van de juiste apparatuur. Ze nemen wekelijkse gewichten, lengtemetingen met alleen een te verstrekken studielengtebord en metingen van de hoofdomtrek. Elke meting wordt twee keer gedaan en het gemiddelde van de twee wordt genoteerd (voor de wekelijkse meting).

Monsters van menselijke melk:

Drie keer per week (op 3 verschillende dagen) worden er monsters van de moedermelk (van de moeder of van de donor) genomen per onderzoekszuigeling (4 ml in een injectiespuit) en deze worden bewaard voor toekomstige analyse van macronutriënten na voltooiing van de studie. De monsters moeten worden bewaard bij -20°C. Het monster moet afkomstig zijn van een partij niet-versterkte moedermelk en moet overeenkomen met de melk die moet worden gebruikt om 24 uur voedingen te bereiden. Opgeslagen monsters worden naar het coördinerende studiecentrum gestuurd voor analyse na de studie.

Microbioom-monsters:

Voor alle ingeschreven baby's zullen tracheale aspiraten (indien geïntubeerd in de eerste 24 uur van hun leven) en ontlasting voor post-studie-evaluatie van de luchtwegen en het gastro-intestinale microbioom van baby's worden verzameld, indien mogelijk. Een recente studie van Lohmann et al toonde aan dat verminderde diversiteit van het microbioom een ​​belangrijke factor kan zijn bij de ontwikkeling van BPS. Bovendien hebben onderzoeken aangetoond dat moedermelk een positief effect heeft op het microbioom van te vroeg geboren baby's. Tracheale aspiraten zullen worden verkregen volgens het onderzoeksprotocol als baby's worden geïntubeerd bij de geboorte tot een leeftijd van 24 uur, een leeftijd van 48-72 uur, een leeftijd van 7 dagen en een leeftijd van 28 dagen of op het moment van extubatie indien eerder. Elke tracheale aspiratie die binnen dit tijdsbestek wordt verkregen, is acceptabel (monsters zijn handig bij routinematige uitzuiging en verzorging). Ontlastingsmonsters zullen worden verkregen volgens het studieprotocol in de 1e, 2e, 3e en 4e levensweek. De eerste ontlasting van de baby (meconium) moet worden verkregen. Monsters worden verzameld en ingevroren bij -80 graden C en worden naar het coördinerende studiecentrum gestuurd voor microbioomanalyse na de studie.