Ihmisen maitokerman käyttö erittäin ennenaikaisten vauvojen oleskelun keston lyhentämiseen

Tutkimuksen ensisijainen hypoteesi on, että pikkulapsilla, jotka saavat yksinomaan HM-pohjaista ruokavaliota, johon on lisätty HM-peräistä kerman kaloreita (Cream-ryhmä), on lyhyempi ensimmäinen sairaalahoitojakso verrattuna vauvoille, jotka saavat normaalia yksinomaista hoitoa. HM-pohjainen ruokavalio (kontrolliryhmä).

Tutkimussuunnitelma on satunnaistettu kontrolloitu tutkimus keskosilla (syntymäpaino 500-1250 g), jossa verrataan yksinomaan HM-pohjaiseen ruokavalioon (Cream-ryhmä) lisätyn äidinmaidon kermalisän käyttöä yksinomaan HM-pohjaiseen ruokavalioon ilman kerman lisäaine (kontrolliryhmä). Jokainen tutkimusryhmä käyttää äidin omaa maitoa, luovuttajaa tarvittaessa (luovuttaja HM tulee hankkia Pohjois-Amerikan Human Milk Banking Associationilta (HMBANA) tai Prolacta-maitopankilta, joka käyttää Holder-menetelmällä pastörointia eikä homogenisoi maitoa) ja luovuttajaa. äidinmaidosta saatu lisäaine (Prolact+ H2MF®) tutkimusruokintaprotokollan mukaisesti. Ruokinta suoritetaan protokollan mukaan, jossa täydentäminen alkaa, kun vauva saa enteraalista ravintoa 60 ml/kg/vrk. Satunnaistaminen suoritetaan lohkoissa (lohkon koko pysyy sokeana) ilman kerrostusmuuttujien käyttöä tutkimuspaikkaa lukuun ottamatta. Vaikka tutkimusryhmien sokkouttaminen on aina toivottavaa satunnaistetuissa tutkimuksissa, interventioiden luonteen ja vaihtelevien menetelmien vuoksi, joilla ravintoa valmistetaan ja toimitetaan eri yksiköissä, tämä ei ole mahdollista tässä tutkimuksessa.

Otoskoko:

Tähän tutkimukseen sisällytettävien imeväisten määrä perustuu ensisijaiseen päätetapahtumaan, joka on sairaalahoidon keston lyhentäminen päivinä 12,1 päivällä keskihajonnan ollessa 31 päivää. Kaksisuuntaisella 5 %:n merkitsevyystasolla ja 80 %:n teholla tarvitaan otoskoko 210 (n = 105 ryhmää kohti), jotta voidaan osoittaa tämän suuruinen ero kahden tutkimusryhmän välillä.

Opintojen kesto:

Kaikkia tutkimusvauvoja seurataan kotiutukseen tai hoitolaitoksesta siirtoon tai kuolemaan asti (sairaalahoito on keskimäärin 10 viikkoa). Vauvat siirretään kokonaan pois yksinomaisesta HM-pohjaisesta ruokavaliosta aikaisintaan 34 viikon PMA:n jälkeen, mutta pikkulapsia seurataan sairaalasta kotiutumiseen saakka (yhteensä arviolta 10 viikkoa) antropometristen ja tutkimustulostietojen keräämiseksi.

Tutkimusväestö:

Jokaisen tutkimushenkilön on täytettävä kaikki ilmoitetut mukaanottokriteerit, eikä yhtään poissulkemiskriteeriä.

Tutkimusmenettely:

Kun vauvan kelpoisuus on määritetty ja vanhemmalta tai lailliselta huoltajalta on saatu tietoinen suostumus, lapset satunnaistetaan käyttämällä edellä mainittua kerrostettua (tutkimuspaikan mukaan) lohkokaaviota joko ryhmään, joka saa äidinmaitokermaa (Cream Supplement) tai ei (Ohjaus). Kaikki tutkimuslapset noudattavat tutkimusruokintaohjetta. Vahvistimen käyttö, sekä ruokinnan aloittamisen että etenemisen ajoitus on tutkimusprotokollan mukainen siedetyn mukaisesti. Tutkimusvauvojen tulee saada vain yksinomaan HM-pohjaista ruokavaliota, eivätkä he saa poiketa protokollasta (vastaanotolla, keskipitkäketjuisella triglyseridiöljyllä (MCT), nestemäisellä proteiinilisäaineella, naudan väkevöintiaineella jne.). Kun rintamaidon (joko äidin tai luovuttajan) lisääminen on aloitettu ja imeväiset saavuttavat vähintään 100 ml/kg/vrk ruokinnan, kermaryhmään satunnaistettujen imeväisten osalta he alkavat saada voidetta protokollakohtaisesti. HM-kermalisä lisätään rehuihin, jotta saadaan 2 kcal/oz energiaa (lisättävä kerman määrä vastaa täyspitoisen maidon määrää x 0,04 pyöristettynä lähimpään täyteen ml:aan). Esimerkiksi 4 ml kermaa lisätään 96 ml:aan vahvistamatonta maitoa ja sitten vahviste lisätään maito-kerma-seokseen. Kontrolliryhmä ei saa kermaa ja sitä ruokitaan taulukon 1 mukaisesti. Vauvoja seurataan ja tutkitaan kotiuttamiseen, muuhun kuin opiskelulaitokseen siirtoon, tutkimuksesta poistamiseen tai kuolemaan asti. Alkaen aikaisintaan 34 viikon PMA, imeväiset siirretään yli 5 päivän ajan joko äidinmaitoon naudan lisäaineella tai siirtymävalmisteella tutkimuspaikan hoitostandardin mukaisesti. Kaikille vauvoille tehdään aivojen MRI "termivastaavalla" iällä (jos tämä on rutiinikäytäntö tutkimuspaikalla). Vauvojen kehon koostumus määritetään myös kaksoisenergiaröntgenabsorptiometrialla (DXA) (jos saatavilla tutkimuspaikalla). Yksi avohoidon tutkimuskäynti tehdään 18–24 kuukautta kotiutumisen jälkeen, jotta saadaan antropometrisiä tietoja, väliaikaista sairaushistoriaa, demografisia ja sosioekonomisia tietoja sekä lapsen ravitsemushistoriaa kotiutuksen jälkeen (maidonkorvike, äidinmaito, vitamiinit ja lääkkeet). Sertifioitu testaaja suorittaa myös hermoston kehityksen arvioinnin (The Bayley Scales of Infant Development III) tämän vierailun aikana. Lisäksi tämän käynnin aikana kerätään tietoja NICU-sairaalahoidoista. Tiedonkeruu sisältää: demografiset tiedot (raskausikä, syntymäpaino, sukupuoli ja rotu), APGAR-pisteet, ravitsemukseen ja ruokintaan liittyvät asiat (vanhempien ravitsemus ja ainesosat, ruokinta-ohjelma, ruokinta-intoleranssi), kasvuparametrit (paino, pituus ja pään ympärysmitta) ), lääkkeet (kofeiini, furosemidi, klooritiatsidi, hydrokortisoni, deksametasoni, insuliini ja dopamiini), ravitsemukseen liittyvät laboratoriot ja sairaudet (kammionsisäinen verenvuoto, valtimotiehyt, nekrotisoiva enterokoliitti, spontaani suoliston perforaatio, krooninen sepsis, sepsis).

Antropometriset mittaukset:

Jokaisella tutkimuspaikalla nimetty tutkimushenkilöstö (mieluiten enintään 3 johdonmukaisesti koulutettua henkilöä) on vastuussa viikoittaisista antropometrisista mittauksista. Henkilöstö koulutetaan tai se osoittaa pätevyyttä antropometristen mittausten tekemisessä asianmukaisilla laitteilla. He ottavat viikoittaiset painot, pituudet käyttämällä vain mukana tulevaa tutkimuspituustaulua ja pään ympärysmittauksia. Jokainen mittaus tehdään kahdesti ja näiden kahden keskiarvo kirjataan (viikoittaista mittausta varten).

Ihmisen maitonäytteet:

Kolme kertaa viikossa (3 erillisenä päivänä) otetaan näytteitä äidinmaidosta (joko äidin omasta tai luovuttajasta) tutkittavasta vauvasta (4 ml ruiskussa) ja säilytetään tulevaa makroravinneanalyysiä varten tutkimuksen päätyttyä. Näytteet tulee säilyttää -20 asteessa. Näytteen tulee olla väkevöimättömän äidinmaidon erästä ja sen tulee edustaa maitoa, jota käytetään 24 tunnin ruokinnan valmistukseen. Tallennetut näytteet lähetetään koordinoivaan tutkimuskeskukseen tutkimuksen jälkeistä analyysiä varten.

Mikrobiominäytteet:

Kaikilta mukana olevilta imeväisiltä kerätään mahdollisuuksien mukaan henkitorven aspiraatit (jos ne on intuboitu ensimmäisten 24 tunnin aikana) ja uloste imeväisten hengitysteiden ja ruoansulatuskanavan mikrobiomin tutkimuksen jälkeistä arviointia varten. Hiljattain Lohmannin ym. tekemä tutkimus osoitti, että mikrobiomin vähentynyt monimuotoisuus voi olla tärkeä tekijä BPD:n kehittymisessä. Lisäksi tutkimukset ovat osoittaneet, että äidinmaito vaikuttaa positiivisesti keskosten mikrobiomiin. Henkitorven aspiraatit otetaan tutkimusprotokollan mukaan, jos vauvat intuboidaan syntymästä 24 tunnin ikään, 48-72 tunnin ikään, 7 päivän ikään ja 28 päivän ikään asti tai ekstubaatiohetkellä, jos aikaisemmin. Kaikki tämän ajanjakson aikana saatu henkitorven aspiraatti hyväksytään (näytteet ovat hyödyllisiä rutiininomaisessa imussa ja hoidossa). Ulostenäytteet otetaan tutkimusprotokollan mukaisesti 1., 2., 3. ja 4. elinviikkona. Vauvan ensimmäinen uloste (mekonium) tulee hankkia. Näytteet kerätään ja pakastetaan -80 asteessa ja lähetetään koordinoivaan tutkimuskeskukseen tutkimuksen jälkeistä mikrobiomianalyysiä varten.