Stosowanie kremu z mleka kobiecego w celu skrócenia długości pobytu u skrajnie wcześniaków

Podstawowa hipoteza badania jest taka, że ​​niemowlęta, które otrzymują ekskluzywną dietę opartą na HM z dodatkiem kremu kalorycznego pochodzącego z HM (grupa Cream), będą miały krótszy początkowy pobyt w szpitalu w porównaniu z niemowlętami otrzymującymi standardowy schemat wyłącznej diety. Dieta oparta na HM (grupa kontrolna).

Projekt badania to randomizowane, kontrolowane badanie u wcześniaków (masa urodzeniowa 500-1250 g) porównujące stosowanie suplementu śmietanki z kobiecego mleka dodanego do wyłącznej diety opartej na HM (grupa śmietankowa) z wyłączną dietą opartą na HM bez stosowania suplement w postaci kremu (grupa kontrolna). Każda grupa badana będzie wykorzystywać mleko matki, w razie potrzeby HM dawcy (HM dawcy należy uzyskać od Stowarzyszenia Banków Mleka Ludzkiego w Ameryce Północnej (HMBANA) lub banku mleka Prolacta, który stosuje pasteryzację metodą Holdera i nie homogenizuje mleka) oraz od dawcy wzmacniacz pochodzący z ludzkiego mleka (Prolact+ H2MF®) zgodnie z protokołem żywienia w ramach badania. Karmienie będzie odbywać się zgodnie z protokołem, w którym wzmocnienie rozpocznie się, gdy dziecko otrzyma 60 ml/kg/dzień żywienia dojelitowego. Randomizacja zostanie przeprowadzona w blokach (rozmiar bloku pozostanie zaślepiony) bez użycia zmiennych stratyfikacji, z wyjątkiem miejsca badania. Chociaż zaślepienie grup badawczych jest zawsze pożądane w badaniach z randomizacją, ze względu na charakter interwencji i różne metody przygotowywania i dostarczania pożywienia w różnych jednostkach, nie będzie to możliwe w tym badaniu.

Wielkość próbki:

Liczba niemowląt, które mają zostać włączone do tego badania, opiera się na pierwszorzędowym punkcie końcowym, jakim jest skrócenie długości pobytu w szpitalu w dniach o 12,1 dnia przy odchyleniu standardowym wynoszącym 31 dni. Przy dwustronnym 5% poziomie istotności i 80% mocy, potrzebna jest próba o wielkości 210 (n=105 na grupę), aby wykazać różnicę tej wielkości między dwiema grupami badawczymi.

Czas trwania nauki:

Wszystkie badane niemowlęta będą obserwowane aż do wypisu lub przeniesienia z placówki medycznej lub śmierci (przewidywany czas pobytu w szpitalu to 10 tygodni). Niemowlęta zostaną całkowicie odstawione od wyłącznej diety opartej na HM nie wcześniej niż w 34 tygodniu PMA, jednak niemowlęta będą obserwowane aż do wypisu ze szpitala (łącznie szacunkowo średnio 10 tygodni) w celu zebrania danych antropometrycznych i wyników badań.

Badana populacja:

Każdy uczestnik badania musi spełniać wszystkie wskazane kryteria włączenia i żadne z kryteriów wykluczenia.

Procedura badania:

Po ustaleniu kwalifikowalności niemowlęcia i uzyskaniu świadomej zgody rodzica lub opiekuna prawnego, niemowlęta zostaną losowo przydzielone przy użyciu warstwowego (według ośrodka badawczego) schematu blokowego opisanego powyżej do grupy, która otrzyma śmietankę z mleka kobiecego (dodatek do kremu) lub nie (Kontrola). Wszystkie badane niemowlęta będą przestrzegać protokołu karmienia w ramach badania. Stosowanie wzmacniacza, zarówno czas rozpoczęcia, jak i postęp karmienia będą zgodne z protokołem badania, zgodnie z tolerancją. Niemowlęta biorące udział w badaniu mają otrzymywać wyłącznie dietę opartą na HM i nie mogą odbiegać od protokołu (pokarm modyfikowany, olej z trójglicerydami o średniej długości łańcucha (MCT), płynny suplement białkowy, wzmacniacz wołowy itp.). Po rozpoczęciu wzbogacania mlekiem matki (matki lub dawczyni) i osiągnięciu przez niemowlęta karmienia w ilości co najmniej 100 ml/kg/dzień, niemowlęta losowo przydzielone do grupy otrzymującej śmietankę zaczną otrzymywać dodatek w postaci śmietanki zgodnie z protokołem. Dodatek śmietanki HM będzie dodawany do karmy, aby zapewnić dodatkowe 2 kcal/oz energii (ilość śmietanki do dodania równa się ilości niewzbogaconego mleka x 0,04 w zaokrągleniu do najbliższego pełnego ml). Na przykład, 4 ml śmietanki dodaje się do 96 ml niewzbogaconego mleka, a następnie dodaje się środek wzmacniający do mieszanki mleka i śmietanki. Grupa kontrolna nie otrzyma śmietanki i będzie karmiona zgodnie z Tabelą 1. Niemowlęta będą obserwowane i badane aż do wypisu, przeniesienia do instytucji nienaukowej, usunięcia z badania lub śmierci. Począwszy nie wcześniej niż w 34 tygodniu PMA, niemowlęta będą przestawiane w ciągu 5 dni na mleko matki ze wzmacniaczem bydlęcym lub mleko modyfikowane przejściowe, zgodnie ze standardami opieki w ośrodku badawczym. Wszystkie niemowlęta będą miały MRI mózgu w wieku „równoważnym” (jeśli jest to rutynowa praktyka w ośrodku badawczym). Niemowlęta będą również miały określony skład ciała za pomocą skanu absorpcjometrii rentgenowskiej o podwójnej energii (DXA) (jeśli jest dostępny w ośrodku badawczym). Jedna ambulatoryjna wizyta studyjna odbędzie się od 18 do 24 miesięcy po wypisaniu ze szpitala w celu uzyskania danych antropometrycznych, tymczasowego wywiadu medycznego, informacji demograficznych i społeczno-ekonomicznych oraz historii żywienia dziecka od wypisu (mieszanka, mleko matki, witaminy i leki). Podczas tej wizyty certyfikowany tester przeprowadzi również ocenę neurorozwojową (The Bayley Scales of Infant Development III). Ponadto podczas tej wizyty będą zbierane dane z hospitalizacji na OIOM-ie. Gromadzenie danych będzie obejmować: dane demograficzne (wiek ciążowy, masa urodzeniowa, płeć i rasa), wyniki APGAR, odżywianie i kwestie związane z karmieniem (żywienie rodziców i składniki, schemat żywienia, nietolerancja karmienia), parametry wzrostu (waga, długość i obwód głowy) ), leki (kofeina, furosemid, chlorotiazyd, hydrokortyzon, deksametazon, insulina i dopamina), laboratoria związane z odżywianiem i choroby (krwotok dokomorowy, przetrwały przewód tętniczy, martwicze zapalenie jelit, samoistna perforacja jelit, epizody posocznicy, przewlekła choroba płuc).

Pomiary antropometryczne:

W każdym miejscu badania wyznaczony personel badawczy (najlepiej nie więcej niż 3 stale przeszkolony personel) będzie odpowiedzialny za cotygodniowe pomiary antropometryczne. Personel zostanie przeszkolony lub wykaże się biegłością w wykonywaniu pomiarów antropometrycznych przy użyciu odpowiedniego sprzętu. Będą mierzyć cotygodniowe wagi, długości, korzystając tylko z dostarczonej tablicy do badania długości, oraz mierzyć obwód głowy. Każdy pomiar zostanie wykonany dwukrotnie, a średnia z dwóch zostanie zarejestrowana (dla pomiaru cotygodniowego).

Próbki mleka kobiecego:

Trzy razy w tygodniu (w 3 oddzielne dni) pobierane będą próbki mleka kobiecego (własnego matki lub dawcy) od każdego badanego niemowlęcia (4 ml w strzykawce) i będą one przechowywane do przyszłej analizy makroskładników odżywczych po zakończeniu badania. Próbki należy przechowywać w temperaturze -20 st. C. Próbka powinna pochodzić z partii niewzbogaconego mleka kobiecego i powinna reprezentować mleko przeznaczone do przygotowania 24-godzinnych karmień. Przechowywane próbki zostaną przesłane do koordynującego ośrodka badawczego w celu analizy po zakończeniu badania.

Próbki mikrobiomu:

W przypadku wszystkich włączonych niemowląt, w miarę możliwości, zostaną pobrane aspiraty z tchawicy (jeśli zostały zaintubowane w ciągu pierwszych 24 godzin życia) i kał w celu oceny mikrobiomu dróg oddechowych i przewodu pokarmowego niemowląt po badaniu. Niedawne badanie przeprowadzone przez Lohmanna i wsp. wykazało, że zmniejszona różnorodność mikrobiomu może być ważnym czynnikiem w rozwoju BPD. Ponadto badania wykazały, że mleko matki pozytywnie wpływa na mikrobiom wcześniaków. Aspiraty z tchawicy zostaną uzyskane zgodnie z protokołem badania, jeśli niemowlęta zostaną zaintubowane po urodzeniu do 24 godziny, 48-72 godziny, 7 dnia i 28 dnia życia lub w momencie ekstubacji, jeśli wcześniej. Akceptowalny jest każdy aspirat z tchawicy pobrany w tym przedziale czasowym (próbki są wygodne przy rutynowym odsysaniu i ostrożności). Próbki kału będą pobierane zgodnie z protokołem badania w 1., 2., 3. i 4. tygodniu życia. Należy pobrać pierwszy stolec niemowlęcia (smółkę). Próbki zostaną pobrane i zamrożone w temperaturze -80 stopni C i wysłane do koordynującego ośrodka badawczego w celu analizy mikrobiomu po zakończeniu badania.