Использование сливок из грудного молока для сокращения продолжительности пребывания у глубоко недоношенных детей

Основная гипотеза исследования заключается в том, что у младенцев, которые получают диету исключительно на основе ТМ с добавлением кремовой калорийности, полученной на основе ТМ (группа кремов), будет короче начальная продолжительность пребывания в больнице по сравнению с младенцами, получающими стандартную схему исключительного питания. Диета на основе ТМ (контрольная группа).

Дизайн исследования представляет собой рандомизированное контролируемое исследование с участием недоношенных детей (масса тела при рождении 500-1250 г), в котором сравнивали использование добавки сливок грудного молока, добавленной к диете, основанной исключительно на ТМ (группа сливок), с диетой, основанной исключительно на ТМ, без использования кремовая добавка (контрольная группа). Каждая исследовательская группа будет использовать собственное молоко матери, донорское ГМ, если это необходимо (донорское ГМ должно быть получено от Ассоциации банков человеческого молока Северной Америки (HMBANA) или банка молока Prolacta, который использует пастеризацию по методу Холдера и не гомогенизирует молоко) и донора. обогащение грудного молока (Prolact+ H2MF®) в соответствии с протоколом исследования кормления. Кормление будет осуществляться по протоколу, в котором обогащение начнется, когда ребенок получит 60 мл/кг/день энтерального питания. Рандомизация будет проводиться по блокам (размер блока должен оставаться слепым) без использования переменных стратификации, за исключением места исследования. Хотя в рандомизированных исследованиях всегда желательно ослепление групп исследования, из-за характера вмешательств и различных методов приготовления и доставки питания в разных подразделениях это невозможно для данного исследования.

Размер образца:

Количество младенцев, которые должны быть включены в это исследование, основано на первичной конечной точке сокращения продолжительности пребывания в стационаре в днях на 12,1 дня со стандартным отклонением 31 день. При двустороннем уровне значимости 5% и мощности 80% требуется размер выборки 210 (n = 105 на группу), чтобы продемонстрировать разницу этой величины между двумя исследовательскими группами.

Продолжительность исследования:

Все исследуемые младенцы будут находиться под наблюдением до выписки или перевода из медицинского учреждения или смерти (ожидаемое пребывание в больнице составляет в среднем 10 недель). Младенцы будут полностью переведены с диеты, основанной исключительно на HM, не ранее чем через 34 недели PMA, однако младенцы будут находиться под наблюдением до выписки из больницы (в среднем примерно 10 недель) для сбора антропометрических данных и данных об исходах исследования.

Исследуемая популяция:

Каждый субъект исследования должен соответствовать всем указанным критериям включения и ни одному из критериев исключения.

Процедура исследования:

После определения пригодности младенца и получения информированного согласия от родителя или законного опекуна младенцы будут рандомизированы с использованием стратифицированной (по исследовательскому центру) блок-схемы, указанной выше, либо в группу, которая будет получать сливки из грудного молока (кремовая добавка), либо не (Контроль). Все исследуемые младенцы будут следовать протоколу исследуемого кормления. Использование фортификатора, как время начала, так и продвижение кормления, будет допустимо согласно протоколу исследования. Исследуемые младенцы должны получать только диету, основанную исключительно на ТМ, и они не должны отклоняться от протокола (получение смеси, масла с триглицеридами средней цепи (MCT), жидкой белковой добавки, бычьего обогатителя и т. д.). После того, как будет начато обогащение грудного молока (материнского или донорского) и грудные дети достигнут объема кормления не менее 100 мл/кг/день, младенцы, рандомизированные в группу кремов, начнут получать кремовую добавку в соответствии с протоколом. Добавка со сливками HM будет добавлена ​​к корму, чтобы обеспечить дополнительные 2 ккал/унцию энергии (количество добавляемых сливок равно количеству необогащенного молока x 0,04, округленному до ближайшего полного мл). Например, 4 мл сливок добавляют к 96 мл необогащенного молока, а затем в молочно-сливочную смесь добавляют обогащающий агент. Контрольная группа не будет получать сливки и будет питаться по Таблице 1. Младенцы будут наблюдаться и изучаться до выписки, перевода в неучебное учреждение, исключения из исследования или смерти. Начиная не ранее 34 недель ПМА, младенцы будут переведены в течение 5 дней либо на материнское молоко с обогащением крупного рогатого скота, либо на переходную смесь в соответствии со стандартом ухода исследовательского учреждения. Всем младенцам будет сделана МРТ головного мозга в «эквивалентном доношенному» возрасте (если это является обычной практикой в ​​исследовательском центре). Младенцам также будет определен состав тела с помощью двухэнергетической рентгеновской абсорбциометрии (DXA) (если она доступна в исследовательском центре). Одно амбулаторное исследование будет проведено через 18-24 месяца после выписки для получения антропометрических данных, промежуточного анамнеза, демографической и социально-экономической информации, а также истории питания ребенка после выписки (детская смесь, грудное молоко, витамины и лекарства). Во время этого визита сертифицированный тестировщик также проведет оценку развития нервной системы (Шкала развития младенцев Бейли III). Кроме того, во время этого визита будут собираться данные о госпитализациях в ОИТН. Сбор данных будет включать: демографические данные (гестационный возраст, масса тела при рождении, пол и раса), баллы по шкале APGAR, вопросы, связанные с питанием и кормлением (питание родителей и его составляющие, режим кормления, непереносимость кормления), параметры роста (вес, длина тела и окружность головы). ), лекарства (кофеин, фуросемид, хлоротиазид, гидрокортизон, дексаметазон, инсулин и дофамин), лабораторные исследования, связанные с питанием, и заболевания (внутрижелудочковое кровоизлияние, открытый артериальный проток, некротизирующий энтероколит, спонтанная перфорация кишечника, эпизоды сепсиса, хроническое заболевание легких).

Антропометрические измерения:

В каждом исследовательском центре назначенный исследовательский персонал (желательно не более 3 постоянно обученных сотрудников) будет нести ответственность за еженедельные антропометрические измерения. Персонал будет обучен или продемонстрирует умение проводить антропометрические измерения с использованием соответствующего оборудования. Они будут еженедельно измерять вес, измерять длину тела, используя только доску для изучения длины тела, и измерять окружность головы. Каждое измерение будет проводиться дважды, и будет записано среднее значение двух измерений (для еженедельного измерения).

Образцы грудного молока:

Три раза в неделю (в 3 отдельных дня) будут браться образцы грудного молока (собственного или донорского) у каждого исследуемого младенца (4 мл в шприце), которые будут храниться для будущего анализа макронутриентов после завершения исследования. Образцы следует хранить при температуре -20°C. Образец должен быть взят из партии необогащенного грудного молока и должен представлять собой молоко, которое будет использоваться для приготовления 24-часового кормления. Сохраненные образцы будут отправлены в координирующий исследовательский центр для анализа после исследования.

Образцы микробиома:

У всех включенных в исследование младенцев по мере возможности будут собираться аспираты из трахеи (если они были интубированы в первые 24 часа жизни) и стул для постисследованной оценки микробиома дыхательных путей и желудочно-кишечного тракта. Недавнее исследование Lohmann et al показало, что снижение разнообразия микробиома может быть важным фактором в развитии ПРЛ. Кроме того, исследования показали, что грудное молоко положительно влияет на микробиом недоношенных детей. Трахеальные аспираты будут получены в соответствии с протоколом исследования, если младенцы интубированы при рождении до 24-часового возраста, 48-72-часового возраста, 7-дневного возраста и 28-дневного возраста или во время экстубации, если раньше. Любой трахеальный аспират, полученный в течение этого времени, является приемлемым (образцы удобны при рутинном отсасывании и уходе). Образцы стула будут получены в соответствии с протоколом исследования на 1-й, 2-й, 3-й и 4-й неделях жизни. Должен быть получен первый стул младенцев (меконий). Образцы будут собраны и заморожены при температуре -80 градусов по Цельсию и отправлены в координирующий исследовательский центр для анализа микробиома после исследования.