Brug af human mælkecreme til at reducere opholdstiden hos ekstremt for tidligt fødte spædbørn

Undersøgelsens primære hypotese er, at spædbørn, der modtager en eksklusiv HM-baseret diæt med tilsætning af en HM-afledt fløde-kalorie (creme-gruppe), vil have en kortere varighed af indledende hospitalsophold sammenlignet med spædbørn, der modtager standardregimen for en eksklusiv. HM-baseret kost (Kontrolgruppe).

Undersøgelsesdesignet er et randomiseret kontrolleret forsøg med præmature spædbørn (fødselsvægt 500-1250 g), der sammenligner brugen af ​​et modermælksflødetilskud tilsat en eksklusiv HM-baseret diæt (Cream-gruppen) med en eksklusiv HM-baseret diæt uden brug af et cremetilskud (Kontrolgruppe). Hver undersøgelsesgruppe vil bruge modermælk, donor HM om nødvendigt (donor HM bør fås fra en Human Milk Banking Association of North America (HMBANA) eller Prolacta mælkebank, der bruger Holder metode pasteurisering og ikke homogeniserer mælken) og en donor human mælkeafledt forstærker (Prolact+ H2MF®) i henhold til undersøgelsens fodringsprotokol. Fodring vil ske efter protokol, hvor berigelsen begynder, når babyen får 60 ml/kg/dag enteral ernæring. Randomiseringen vil blive udført i blokke (blokstørrelse for at forblive blindet) uden brug af stratifikationsvariable bortset fra undersøgelsesstedet. Selvom blinding af undersøgelsesgrupper altid er ønskeligt i randomiserede undersøgelser, på grund af arten af ​​interventionerne og de forskellige metoder, hvormed ernæringen tilberedes og leveres i forskellige enheder, vil dette ikke være muligt for denne undersøgelse.

Prøvestørrelse:

Antallet af spædbørn, der skal inkluderes i denne undersøgelse, er baseret på det primære endepunkt med en reduktion i varigheden af ​​hospitalsophold i dage med 12,1 dage med en standardafvigelse på 31 dage. Med et tosidet 5 % signifikansniveau og 80 % power er en stikprøvestørrelse på 210 (n=105 pr. gruppe) nødvendig for at påvise en forskel af denne størrelsesorden mellem de 2 undersøgelsesgrupper.

Studievarighed:

Alle undersøgelsesbørn vil blive fulgt indtil udskrivelse eller overførsel fra den medicinske institution eller død (hospitalophold er et forventet gennemsnit på 10 uger). Spædbørn vil blive overført fuldstændigt fra en eksklusiv HM-baseret diæt tidligst 34 ugers PMA, dog vil spædbørn blive fulgt indtil hospitalsudskrivning (i alt et estimeret gennemsnit på 10 uger) for at indsamle antropometriske og undersøgelsesresultatdata.

Undersøgelsespopulation:

Hvert forsøgsperson skal opfylde alle de angivne inklusionskriterier og ingen af ​​eksklusionskriterierne.

Undersøgelsesprocedure:

Efter at spædbarnets berettigelse er fastslået, og informeret samtykke er opnået fra forælderen eller værgen, vil spædbørn blive randomiseret ved hjælp af et stratificeret (efter undersøgelsessted) blokskema angivet ovenfor til enten den gruppe, der vil modtage modermælkscreme (cremetilskud) eller ikke (kontrol). Alle forsøgsbørn vil følge undersøgelsens fodringsprotokol. Brugen af ​​forstærker, både tidspunktet for påbegyndelse og fremrykning af foder vil være i henhold til undersøgelsesprotokol som tolereret. Undersøgte spædbørn skal kun modtage en eksklusiv HM-baseret diæt, og de må ikke afvige fra protokollen (modtager modermælkserstatning, medium chain triglycerid (MCT) olie, flydende proteintilskud, bovint forstærker osv.). Når modermælk (enten mors eller donor) berigelse er påbegyndt, og spædbørn når foder på mindst 100 ml/kg/dag, for spædbørn, der er randomiseret til cremegruppen, vil de begynde at modtage cremetilskud ifølge protokol. HM flødetilskud vil blive tilføjet til foder for at give yderligere 2 kcal/oz energi (mængden af ​​fløde, der skal tilsættes, svarer til mængden af ​​ubesat mælk x 0,04 afrundet til nærmeste fulde ml). For eksempel vil 4 mL fløde blive tilsat til 96 mL uforstærket mælk, og derefter tilføjes forstærkeren til mælke-flødeblandingen. Kontrolgruppen vil ikke modtage creme og vil blive fodret efter tabel 1. Spædbørn vil blive fulgt og studeret indtil udskrivelse, overførsel til en ikke-studieinstitution, fjernelse fra undersøgelsen eller død. Fra tidligst 34 ugers PMA vil spædbørn over 5 dage blive overført til enten modermælk med bovint forstærker eller overgangsformel i henhold til undersøgelsesstedets standard for pleje. Alle spædbørn vil have en hjerne-MRI ved "terminsækvivalent" alder (hvis dette er rutinemæssig praksis på undersøgelsesstedet). Spædbørn vil også have kropssammensætning bestemt ved dobbeltenergi røntgenabsorptiometri (DXA) scanning (hvis tilgængelig på undersøgelsesstedet). Ét ambulant studiebesøg vil finde sted 18 til 24 måneder efter udskrivelsen for at indhente antropometriske data, midlertidig sygehistorie, demografiske og socioøkonomiske oplysninger og ernæringshistorie for barnet siden udskrivelsen (erstatning, modermælk, vitaminer og medicin). En neuroudviklingsmæssig evaluering (The Bayley Scales of Infant Development III) vil også blive udført af en certificeret tester under dette besøg. Derudover vil data fra NICU-indlæggelser blive indsamlet under dette besøg. Dataindsamling vil omfatte: demografi (gestationsalder, fødselsvægt, køn og race), APGAR-score, ernærings- og fodringsrelaterede problemer (forældres ernæring og bestanddele, fodringsregime, fodringsintolerance), vækstparametre (vægt, længde og hovedomkreds ), medicin (koffein, furosemid, chlorthiazid, hydrocortison, dexamethason, insulin og dopamin), ernæringsrelaterede laboratorier og sygeligheder (intraventrikulær blødning, patent ductus arteriosus, nekrotiserende enterocolitis, spontan intestinal sepsis, episoder med kronisk sepsis i tarmen, episoder med kronisk sepsis).

Antropometriske mål:

På hvert undersøgelsessted vil udpeget undersøgelsespersonale (helst ikke mere end 3 konsekvent uddannede personale) være ansvarlige for ugentlige antropometriske målinger. Personalet vil blive uddannet eller vil demonstrere færdigheder i at opnå antropometriske målinger ved brug af korrekt udstyr. De vil tage ugentlige vægte, længder med kun en studielængdeplade, der skal leveres, og hovedomkredsmål. Hver måling vil blive taget to gange, og gennemsnittet af de to vil blive registreret (for den ugentlige måling).

Human mælkeprøver:

Tre gange om ugen (på 3 separate dage) vil prøver af modermælken (enten mors egen eller donor) pr. forsøgsspædbarn blive udtaget (4 ml i en sprøjte) og vil blive opbevaret til fremtidig makronæringsstofanalyse efter undersøgelsens afslutning. Prøverne skal opbevares ved -20 grader C. Prøven skal være fra et parti uforsat human mælk og skal repræsentere den mælk, der skal bruges til at forberede 24 timers fodring. Gemte prøver vil blive sendt til det koordinerende studiecenter til analyse efter undersøgelsen.

Mikrobiom prøver:

For alle indskrevne spædbørn indsamles luftrørsaspirater (hvis intuberet inden for de første 24 timer af livet) og afføring til post-undersøgelsesevaluering af spædbørns luftveje og gastrointestinale mikrobiom som muligt. En nylig undersøgelse af Lohmann et al viste, at reduceret diversitet af mikrobiomet kan være en vigtig faktor i udviklingen af ​​BPD. Derudover har undersøgelser vist, at modermælk positivt påvirker mikrobiomet hos for tidligt fødte spædbørn. Trakeale aspirater vil blive opnået i henhold til undersøgelsesprotokol, hvis spædbørn intuberes ved fødslen til 24 timers alderen, 48-72 timers alderen, 7 dages alderen og 28 dages alderen eller på tidspunktet for ekstuberingen, hvis tidligere. Ethvert trakealt aspirat opnået inden for denne tidsramme er acceptabelt (prøver er af bekvemmelighed med rutinemæssig sugning og pleje). Afføringsprøver vil blive indhentet pr. undersøgelsesprotokol ved 1., 2., 3. og 4. leveuge. Spædbørns første afføring (meconium) skal anskaffes. Prøver vil blive indsamlet og frosset ved -80 grader C og vil blive sendt til det koordinerende studiecenter til post-studie mikrobiomanalyse.