Uso de Crema de Leche Humana para Disminuir la Duración de la Estadía en Bebés Extremadamente Prematuros

La hipótesis principal del estudio es que los bebés que reciben una dieta exclusiva basada en HM con la adición de una crema calórica derivada de HM (grupo Crema) tendrán una estancia hospitalaria inicial más corta en comparación con los bebés que reciben el régimen estándar de una dieta exclusiva. Dieta basada en HM (Grupo de control).

El diseño del estudio es un ensayo controlado aleatorizado en bebés prematuros (peso al nacer 500-1250 g) que compara el uso de un suplemento de crema de leche humana agregado a una dieta basada exclusivamente en HM (grupo Crema) con una dieta exclusiva basada en HM sin el uso de un suplemento de crema (grupo de control). Cada grupo de estudio usará leche de la madre, HM de donante si es necesario (el HM de donante debe obtenerse de una Asociación de Bancos de Leche Humana de América del Norte (HMBANA) o de un banco de leche de Prolacta que use el método de pasteurización de Holder y no homogeneice la leche) y una donante fortificante derivado de la leche humana (Prolact+ H2MF®) según el protocolo de alimentación del estudio. La alimentación se hará por protocolo en el que se iniciará la fortificación cuando el bebé esté recibiendo 60 mL/kg/día de nutrición enteral. La aleatorización se realizará en bloques (tamaño de bloque para permanecer ciego) sin el uso de variables de estratificación excepto el sitio de estudio. Si bien el cegamiento de los grupos de estudio siempre es deseable en los estudios aleatorios, debido a la naturaleza de las intervenciones y los diferentes métodos mediante los cuales se prepara y administra la nutrición en diferentes unidades, esto no será posible para este estudio.

Tamaño de la muestra:

El número de lactantes que se incluirán en este estudio se basa en el criterio principal de valoración de una reducción de la duración de la estancia hospitalaria en 12,1 días con una desviación estándar de 31 días. Con un nivel de significancia del 5 % de dos colas y una potencia del 80 %, se necesita un tamaño de muestra de 210 (n=105 por grupo) para demostrar una diferencia de esta magnitud entre los 2 grupos de estudio.

Duración del estudio:

Todos los bebés del estudio serán seguidos hasta el alta o el traslado de la institución médica o la muerte (la estadía en el hospital es un promedio esperado de 10 semanas). Los bebés dejarán por completo una dieta basada en HM exclusiva no antes de las 34 semanas de PMA; sin embargo, se hará un seguimiento de los bebés hasta el alta hospitalaria (total de un promedio estimado de 10 semanas) para recopilar datos antropométricos y de resultados del estudio.

Población de estudio:

Cada sujeto de estudio debe cumplir con todos los criterios de inclusión indicados y ninguno de los criterios de exclusión.

Procedimiento de estudio:

Una vez que se determina la elegibilidad del bebé y se obtiene el consentimiento informado del padre o tutor legal, los bebés se aleatorizarán usando un esquema de bloque estratificado (por sitio de estudio) mencionado anteriormente en el grupo que recibirá crema de leche humana (Suplemento de crema) o no (Controlar). Todos los bebés del estudio seguirán el protocolo de alimentación del estudio. El uso de fortificantes, tanto el momento de inicio como el avance de la alimentación, se realizarán según el protocolo del estudio según se tolere. Los bebés del estudio deben recibir solo una dieta basada exclusivamente en HM y no deben desviarse del protocolo (recibir fórmula, aceite de triglicéridos de cadena media (MCT), suplemento de proteína líquida, fortificante bovino, etc.). Una vez que se inicia la fortificación de la leche materna (ya sea de la madre o de la donante) y los lactantes alcanzan alimentaciones de al menos 100 ml/kg/día, los lactantes asignados al azar al grupo de crema comenzarán a recibir el suplemento de crema según el protocolo. El suplemento de crema HM se agregará a los alimentos para proporcionar 2 kcal/oz adicionales de energía (la cantidad de crema que se debe agregar es igual a la cantidad de leche no fortificada x 0,04 redondeada al ml completo más cercano). Por ejemplo, se agregarían 4 mL de crema a 96 mL de leche no fortificada y luego se agregaría el fortificante a la mezcla de leche y crema. El grupo de control no recibirá crema y se alimentará según la Tabla 1. Los bebés serán seguidos y estudiados hasta el alta, la transferencia a una institución que no sea del estudio, la eliminación del estudio o la muerte. Comenzando no antes de las 34 semanas de PMA, los bebés harán la transición durante 5 días a la leche materna con fortificador bovino o fórmula de transición de acuerdo con el estándar de atención del sitio de investigación. A todos los bebés se les realizará una resonancia magnética del cerebro a la edad "equivalente a término" (si esta es una práctica de rutina en el sitio del estudio). La composición corporal de los bebés también se determinará mediante una exploración de absorciometría de rayos X de energía dual (DXA) (si está disponible en el sitio del estudio). Se realizará una visita de estudio ambulatorio a los 18 a 24 meses posteriores al alta para obtener datos antropométricos, historial médico provisional, información demográfica y socioeconómica e historial nutricional del niño desde el alta (fórmula, leche humana, vitaminas y medicamentos). Durante esta visita, un evaluador certificado también realizará una evaluación del desarrollo neurológico (Las Escalas de Desarrollo Infantil de Bayley III). Además, durante esta visita se recopilarán datos de las hospitalizaciones en la UCIN. La recopilación de datos incluirá: datos demográficos (edad gestacional, peso al nacer, género y raza), puntajes APGAR, temas relacionados con la nutrición y la alimentación (nutrición de los padres y constituyentes, régimen de alimentación, intolerancia alimentaria), parámetros de crecimiento (peso, longitud y perímetro cefálico). ), medicamentos (cafeína, furosemida, clorotiazida, hidrocortisona, dexametasona, insulina y dopamina), laboratorios relacionados con la nutrición y morbilidades (hemorragia intraventricular, conducto arterioso permeable, enterocolitis necrosante, perforación intestinal espontánea, episodios de sepsis, enfermedad pulmonar crónica).

Medidas antropométricas:

En cada sitio de estudio, el personal de estudio designado (preferiblemente no más de 3 personas capacitadas constantemente) será responsable de las mediciones antropométricas semanales. El personal estará capacitado o demostrará competencia en la obtención de medidas antropométricas utilizando el equipo adecuado. Se tomarán pesos semanales, tallas utilizando únicamente una tabla de tallas de estudio que se les proporcionará y medidas del perímetro cefálico. Cada medida se tomará dos veces y se registrará la media de las dos (para la medida semanal).

Muestras de leche humana:

Tres veces a la semana (en 3 días separados), se obtendrán muestras de leche humana (ya sea de la madre o de donante) por bebé del estudio (4 ml en una jeringa) y se almacenarán para futuros análisis de macronutrientes después de la finalización del estudio. Las muestras deben almacenarse a -20 grados C. La muestra debe ser de un lote de leche humana no fortificada y debe representar la leche que se usará para preparar 24 horas de alimentación. Las muestras almacenadas se enviarán al centro de coordinación del estudio para su análisis posterior al estudio.

Muestras de microbioma:

Para todos los bebés inscritos, se recolectarán aspirados traqueales (si se intubaron en las primeras 24 horas de vida) y heces para la evaluación posterior al estudio del microbioma gastrointestinal y de las vías respiratorias de los bebés, según sea factible. Un estudio reciente de Lohmann et al mostró que la diversidad reducida del microbioma puede ser un factor importante en el desarrollo de BPD. Además, los estudios han demostrado que la leche humana afecta positivamente el microbioma de los bebés prematuros. Se obtendrán aspirados traqueales según el protocolo del estudio si los bebés se intuban desde el nacimiento hasta las 24 horas de vida, las 48-72 horas de vida, los 7 días de vida y los 28 días de edad o en el momento de la extubación si es antes. Cualquier aspirado traqueal obtenido dentro de este período de tiempo es aceptable (las muestras son convenientes con la succión y el cuidado de rutina). Las muestras de heces se obtendrán según el protocolo de estudio en la primera, segunda, tercera y cuarta semana de vida. Se deben obtener las primeras heces (meconio) de los bebés. Las muestras se recolectarán y congelarán a -80 grados C y se enviarán al centro de coordinación del estudio para el análisis del microbioma posterior al estudio.