複雑な腹腔内感染症 (cIAI) を有する生後 3 か月から 18 歳までの小児における、メトロニダゾールによる CAZ-AVI の安全性、薬物動態および有効性の評価。

包含基準:

1. 3 か月以上 18 歳未満である必要があります。 3 暦月以上から 1 歳未満の患者は、正期産である必要があります (妊娠期間が 37 週以上と定義されます)。
2. 親またはその他の法的に認められた代理人からの書面によるインフォームド コンセント、および患者からのインフォームド コンセント (地域の規制に従って適切な年齢の場合)
3. 女性で初潮に達した場合、またはタナー ステージ 3 の発生に達した場合 (初経に達していなくても) (タナー ステージングの詳細については、付録 E を参照してください)、以下の基準が満たされている場合、患者はこの臨床研究に参加することが許可されています。会った:

上映時：

(i) 患者は、過去 3 か月間の性的禁欲を報告するか、許容される避妊方法の少なくとも 1 つの使用を報告します。これには、子宮内避妊器具 (銅バンド コイル付き)、レボノルゲストレル子宮内システム (例、Mirena®)、または通常のメドロキシプロゲステロンが含まれます。注射（Depo-Provera®）;または（b）患者は、スクリーニング時から治験薬による治療終了後7日まで性的禁欲を開始することに同意します。 (ii) 患者は、スクリーニング時から治験薬受領後 7 日まで受胎を避けるように助言され、スクリーニング時から治験薬による治療終了後 7 日まで妊娠を試みないことに同意する。 (iii) 禁酒の継続、禁酒の開始、または許可された避妊に関するガイドラインが患者に提供される。および（iv）患者は、試験開始直前に血清β-ヒト絨毛性ゴナドトロピン（β-hCG）検査で陰性である。 血清検査では妊娠初期を見逃す可能性があるため、避妊法を含め、関連する月経歴と性歴を考慮する必要があります。 注：治験薬の投与前に血清β-hCG検査の結果が得られない場合、尿妊娠検査が陰性であることに基づいて患者を登録することができますが、血清β-hCG検査の結果は依然として得られなければなりません。

4.治験責任医師の判断に基づいて、現在のcIAIの治療のための外科的介入に加えて、最初は入院と7〜15日間の抗菌療法が必要 5.外科的介入（開腹術、腹腔鏡手術または経皮ドレナージなど）が必要) cIAI を管理する 6. 次のように cIAI の臨床的証拠が必要です: (i) 術前登録の包含:

1. -登録から24時間以内に完了すると予想される外科的介入が必要 開腹術、腹腔鏡検査、または経皮ドレナージ
2. 全身性炎症反応の証拠 (少なくとも 1 つ): 発熱 (口腔体温 >38.5°C、または使用した方法と同等と定義) または低体温 (中核体温または直腸温 <35°C、または使用した方法と同等)白血球 (WBC) の上昇 (>15000 細胞/mm3) C 反応性タンパク質 (CRP) レベル (>10 mg/L)

3. 以下のような腹腔内感染と一致する身体所見：

   腹痛および/または圧痛 局所的またはびまん性の腹壁硬直 腹部腫瘤

4. 文化のための外科的介入からの標本を送る意図
5. (オプション) 以下で検出された穿孔性腹腔内膿瘍などの腹腔内感染の裏付けとなる放射線学的所見: コンピュータ断層撮影 (CT) スキャンまたは磁気共鳴画像法 (MRI) または超音波 (ii) 術中/術後登録の包含 (術後の場合)登録は、切開後 24 時間以内でなければなりません)::

開腹術、腹腔鏡検査、または経皮ドレナージでの腹膜炎に関連する腹腔内感染の視覚的確認 (実行可能性が確認されるまで);次のいずれかの診断を受けている必要があります。

1. 虫垂穿孔または虫垂周囲膿瘍
2. 壊疽性破裂または穿孔または胆嚢壁を越えた感染の進行を伴う胆嚢炎
3. 急性の胃または十二指腸穿孔, 単発穿孔が発生してから24時間以上後に手術を受けた場合のみ
4. 腸の外傷性穿孔（穿孔発生から 12 時間以上後に手術した場合のみ）
5. 続発性腹膜炎（ただし、肝硬変および慢性腹水に伴う自然発生の細菌性腹膜炎は除く）

除外基準:

1. -研究の計画および/または実施への関与（アストラゼネカのスタッフおよび/または研究サイトのスタッフの両方に適用されます）
2. -本研究における以前の登録または無作為化
3. -IV治験薬の初回投与前の最後の30日間に治験薬（IP）を使用した別の臨床試験に参加した、または以前に現在の試験またはCAZ-AVIの別の試験に参加した（活性剤が投与された）
4. -カルバペネム、セファロスポリン、ペニシリン、その他のβラクタム系抗生物質メトロニダゾールまたはニトロイミダゾール誘導体に対する過敏症反応の病歴
5. -無作為化時の研究抗生物質に対する反応の評価を妨げる可能性のある同時感染
6. -患者は、2つの研究グループ（CAZ-AVIとメトロニダゾールグループまたはメロペネムグループ）で指定されたものに加えて、効果的な併用全身抗菌薬（経口、IV、または筋肉内）を必要とします（セクション7.8を参照）
7. -IV薬の最初の投与に先立つ72時間の間に、24時間以上の継続的なcIAIの非研究全身抗菌薬療法の受領、証明された耐性生物および/または24時間以上の臨床状態の悪化を除く. 1 回の服用で 12 時間以上のカバーが期待できる場合 (つまり、合計で 24 時間以上のカバーができる場合)、2 回以上の連続使用は許可されません。 -外科的処置後に登録された患者の場合、研究対象外の抗生物質の1回の投与のみが術後に許可されます
8. -患者は6〜8週間の研究期間を生き残る可能性が低いと考えられています
9. 抗生物質による7～15日間の治療に患者が反応する可能性は低い
10. -患者は血液透析または腹膜透析を受けています
11. 腹壁の筋肉組織に限定された腹壁膿瘍または穿孔のない虚​​血性腸疾患の診断、穿孔後12時間以内に手術を必要とする外傷性腸穿孔、または穿孔後24時間以内に手術を必要とする胃十二指腸潰瘍の穿孔（これらは腹膜汚染の状況と見なされる）感染が確立する前に)
12. -単純な（合併症のない）、穿孔のない虫垂炎または壊疽性の虫垂炎で、手術中に確認された腹腔への破裂がない、または原発性腹膜炎（すなわち、自然発生の細菌性腹膜炎）または肝硬変または慢性腹水に関連する腹膜炎の存在
13. 無作為化の時点で、患者は、研究で使用される予定の研究抗菌薬に耐性のある病原体によって引き起こされるcIAIを持っていることが知られています

14. -次の臨床的に重要な検査異常のいずれかの存在：

    1. ヘマトクリット <25% またはヘモグロビン <8 g/dL (<80g/L、<4.9 mmol/L)
    2. 血清アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）またはアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）>3×正常の年齢別上限（ULN）、または総ビリルビン>2×ULN（既知のギルバート病を除く） a）からb）について：これらの場合を除く値は急性であり、治療される感染プロセスに直接関係しています。

15. クレアチニン クリアランス < 30 mL/分 /1.73 m2 は、更新された「ベッドサイド」シュワルツ式 (Schwartz et al, 2009) 内の子供の測定された身長 (長さ) と血清クレアチニンを使用して計算されます。

    CrCl (mL/min/1.73m2)=0.413×高さ (体長) (cm)/血清クレアチニン (mg/dL)

16. -十分に文書化された小児期の熱性けいれんを除く、けいれんの病歴
17. -治験責任医師の意見では、患者を研究に不適切にする状況または状態（例えば、患者を危険にさらしたり、データの質を損なう）、または研究への最適な参加を妨げる可能性があります
18. 女性の場合、現在妊娠中または授乳中