Оценка безопасности, фармакокинетики и эффективности CAZ-AVI с метронидазолом у детей в возрасте от 3 месяцев до 18 лет с осложненными интраабдоминальными инфекциями (оИАИ).

Критерии включения:

1. Должен быть от ≥3 календарных месяцев до <18 лет. Пациенты в возрасте от ≥3 календарных месяцев до <1 года должны родиться в срок (определяется как гестационный возраст ≥37 недель).
2. Письменное информированное согласие родителей или других законных представителей и информированное согласие пациента (если это соответствует возрасту в соответствии с местным законодательством).
3. Если женщина имеет менархе или 3-ю стадию развития по Таннеру (даже если менархе еще не наступило) (более подробную информацию о стадии по Таннеру см. в Приложении E), пациенту разрешается участвовать в данном клиническом исследовании при соблюдении следующих критериев: встретились:

На скрининге:

(i) Пациент сообщает о половом воздержании в течение предшествующих 3 месяцев или сообщает об использовании по крайней мере 1 из приемлемых методов контрацепции, включая внутриматочную спираль (с медной спиралью), внутриматочную систему с левоноргестрелом (например, Мирена®) или обычный медроксипрогестерон. инъекции (Депо-Провера®); или (b) пациент соглашается воздерживаться от половой жизни с момента скрининга до 7 дней после окончания лечения исследуемым препаратом; и (ii) пациентке рекомендуется избегать зачатия с момента скрининга до 7 дней после получения исследуемого препарата и соглашается не пытаться забеременеть с момента скрининга до 7 дней после окончания лечения исследуемым препаратом; и (iii) пациенту предоставляются рекомендации относительно продолжения воздержания, начала воздержания или разрешенных методов контрацепции; и (iv) пациент имеет отрицательный результат теста на β-хорионический гонадотропин человека (β-ХГЧ) в сыворотке непосредственно перед включением в исследование. Поскольку тесты сыворотки могут пропустить раннюю беременность, следует учитывать соответствующий менструальный и половой анамнез, включая методы контрацепции. Примечание: если результат теста на β-ХГЧ в сыворотке не может быть получен до введения дозы исследуемого продукта, пациентка может быть включена в исследование на основании отрицательного теста на беременность в моче, хотя результат теста на β-ХГЧ в сыворотке все же должен быть получен.

4. Должны, на основании решения исследователя, требовать первоначальной госпитализации и антибактериальной терапии в течение 7-15 дней в дополнение к хирургическому вмешательству для лечения текущей ХИАИ. 5. Требовать хирургического вмешательства (например, лапаротомии, лапароскопической хирургии или чрескожного дренирования). ) для управления cIAI 6. Должен иметь следующие клинические доказательства cIAI: (i) Предоперационное включение в регистрацию:

1. Требуется хирургическое вмешательство, которое, как ожидается, будет завершено в течение 24 часов с момента зачисления. Лапаротомия, лапароскопия или чрескожное дренирование.
2. Признаки системной воспалительной реакции (по крайней мере 1): лихорадка (определяемая как температура полости рта >38,5°C или эквивалентная используемому методу) или гипотермия (с центральной или ректальной температурой <35°C или эквивалентная используемому методу) Повышенные лейкоциты (WBC) (>15000 клеток/мм3) Уровни С-реактивного белка (CRP) (>10 мг/л)

3. Физические данные, соответствующие интраабдоминальной инфекции, такие как:

   Боль в животе и/или болезненность Локализованная или диффузная ригидность брюшной стенки Объемное образование в брюшной полости

4. Намерение отправить образцы после хирургического вмешательства на посев
5. (Необязательно) Подтверждающие рентгенологические данные об интраабдоминальной инфекции, такие как перфоративный внутрибрюшинный абсцесс, обнаруженный при: компьютерной томографии (КТ) или магнитно-резонансной томографии (МРТ) или УЗИ зачисление должно быть в течение 24 часов с момента разреза)::

Визуальное подтверждение интраабдоминальной инфекции, связанной с перитонитом, при лапаротомии, лапароскопии или чрескожном дренировании (подлежит подтверждению до выполнимости); должен иметь 1 из этих диагнозов:

1. Аппендикулярная перфорация или периаппендикулярный абсцесс
2. Холецистит с гангренозным разрывом или перфорацией или распространением инфекции за пределы стенки желчного пузыря
3. Острая перфорация желудка или двенадцатиперстной кишки, только если операция проводилась в течение > 24 часов после единичной перфорации.
4. Травматическая перфорация кишечника, только в случае операции >12 часов после возникновения перфорации
5. Вторичный перитонит (но не спонтанный бактериальный перитонит, связанный с циррозом печени и хроническим асцитом)

Критерий исключения:

1. Участие в планировании и/или проведении исследования (относится как к персоналу «АстраЗенека», так и к персоналу в исследовательском центре)
2. Предыдущее зачисление или рандомизация в настоящем исследовании
3. Участие в другом клиническом исследовании с исследуемым продуктом (ИП) в течение последних 30 дней до первой дозы в/в исследуемого препарата или ранее участие в текущем исследовании или в другом исследовании CAZ-AVI (в котором был получен активный агент)
4. Реакции гиперчувствительности на карбапенемы, цефалоспорины, пенициллин, другие β-лактамные антибиотики, метронидазол или производные нитроимидазола в анамнезе.
5. Сопутствующая инфекция, которая может помешать оценке ответа на исследуемые антибиотики во время рандомизации.
6. Пациенту необходимы эффективные сопутствующие системные антибактериальные препараты (пероральные, внутривенные или внутримышечные) в дополнение к назначенным в 2 группах исследования (CAZ-AVI плюс группа метронидазола или группа меропенема) (см. раздел 7.8).
7. Получение неисследуемой системной антибактериальной лекарственной терапии при инИАИ продолжительностью более 24 часов в течение 72 часов, предшествующих первой дозе внутривенного введения препарата, за исключением доказанной резистентности микроорганизмов и/или ухудшения клинического состояния в течение более 24 часов . Не допускается введение более 2 последовательных доз, если ожидается, что отдельные дозы обеспечат покрытие > 12 часов (т. е. общее покрытие > 24 часов). Для пациентов, включенных в исследование после хирургического вмешательства, в послеоперационном периоде разрешена только 1 доза неисследуемых антибиотиков.
8. Считается, что пациент вряд ли выживет в течение 6-8 недель периода исследования.
9. Пациент вряд ли ответит на лечение антибиотиками в течение 7–15 дней.
10. Пациент получает гемодиализ или перитонеальный диализ
11. Диагноз: абсцесс брюшной стенки, ограниченный мускулатурой брюшной стенки, или ишемическая болезнь кишечника без перфорации, травматическая перфорация кишечника, требующая хирургического вмешательства в течение 12 часов после перфорации, или перфорация гастродуоденальной язвы, требующая хирургического вмешательства в течение 24 часов после перфорации (эти ситуации считаются случаями загрязнения брюшины). пока инфекция не установилась)
12. Простой (неосложненный) неперфоративный аппендицит или гангренозный аппендицит без прорыва в брюшную полость, выявленный во время хирургического вмешательства, ИЛИ наличие первичного перитонита (т. е. спонтанного бактериального перитонита) или перитонита, связанного с циррозом печени или хроническим асцитом
13. На момент рандомизации известно, что у пациента имеется неинфекционная ИАИ, вызванная патогенами, устойчивыми к исследуемым противомикробным препаратам, которые планируется использовать в исследовании.

14. Наличие любого из следующих клинически значимых лабораторных отклонений:

    1. Гематокрит <25% или гемоглобин <8 г/дл (<80 г/л, <4,9 ммоль/л)
    2. Аланинаминотрансфераза (АЛТ) или аспартатаминотрансфераза (АСТ) в сыворотке >3×верхняя возрастная граница нормы (ВГН) или общий билирубин >2×ВГН (за исключением известной болезни Жильбера) значения являются острыми и непосредственно связаны с лечащимся инфекционным процессом.

15. Клиренс креатинина <30 мл/мин/1,73 м2, рассчитанный с использованием измеренного роста (длины тела) ребенка и уровня креатинина в сыворотке в рамках обновленной «прикроватной» формулы Шварца (Schwartz et al, 2009):

    CrCl (мл/мин/1,73 м2)=0,413×высота (длина) (см)/креатинин сыворотки (мг/дл)

16. Судороги в анамнезе, за исключением хорошо документированных фебрильных судорог в детском возрасте.
17. Любая ситуация или состояние, которые, по мнению исследователя, сделают пациента непригодным для исследования (например, подвергают пациента риску или поставят под угрозу качество данных) или могут помешать оптимальному участию в исследовании.
18. Если женщина, в настоящее время беременна или кормит грудью