A CAZ-AVI és a metronidazol biztonságosságának, farmakokinetikájának és hatékonyságának értékelése 3 hónapos és 18 éves kor közötti, komplikált intraabdominális fertőzésben (cIAI) szenvedő gyermekeknél.

Bevételi kritériumok:

1. ≥3 naptári hónaptól 18 évnél fiatalabbnak kell lennie. A 3 naptári hónaptól 1 évnél fiatalabb betegeknek születéskor kell születniük (a terhességi kor ≥ 37 hét).
2. A szülő(k) vagy más jogilag elfogadható képviselő(k) írásos beleegyezése, valamint a beteg tájékozott beleegyezése (ha a helyi előírások szerint megfelelő az életkor)
3. Ha nő és elérte a menarche-ot, vagy elérte a Tanner 3. fejlődési stádiumát (még akkor is, ha nem érte el a menarche-t) (a Tanner-stádiumra vonatkozó további részletekért lásd az E. függeléket), a beteg jogosult részt venni ebben a klinikai vizsgálatban, ha a következő kritériumok teljesülnek. találkozott:

A vetítésen:

(i) A beteg szexuális absztinenciáról számolt be az elmúlt 3 hónapban, vagy legalább egy elfogadható fogamzásgátlási módszert használt, beleértve a méhen belüli eszközt (rézszalaggal ellátott spirál), a levonorgesztrel méhen belüli rendszert (pl. Mirena®) vagy a szokásos medroxiprogeszteront. injekciók (Depo-Provera®); vagy (b) a beteg beleegyezik abba, hogy szexuális absztinenciát kezdeményez a szűréstől a vizsgálati gyógyszerrel végzett kezelés befejezését követő 7 napig; és (ii) a betegnek azt tanácsolják, hogy a szűréstől a vizsgálati gyógyszer kézhezvételétől számított 7 napig kerülje a fogantatást, és beleegyezik abba, hogy a szűréstől a vizsgálati gyógyszerrel végzett kezelés befejezését követő 7 napig nem kísérli meg a terhességet; és (iii) a páciens iránymutatást kap az absztinencia folytatására, az absztinencia megkezdésére vagy a megengedett fogamzásgátlásra vonatkozóan; és (iv) a beteg szérum β-humán koriongonadotropin (β-hCG) tesztje közvetlenül a vizsgálatba lépés előtt negatív. Mivel a szérumtesztek során előfordulhat, hogy kihagyják a korai terhességet, figyelembe kell venni a megfelelő menstruációs és szexuális anamnézist, beleértve a fogamzásgátlási módszereket is. Megjegyzés: ha a szérum β-hCG teszt eredménye nem szerezhető be a vizsgálati készítmény adagolása előtt, a beteget negatív vizelet terhességi teszt alapján is be lehet vonni, bár a szérum β-hCG teszt eredményét még meg kell szerezni.

4. A vizsgáló megítélése alapján kezdetben kórházi ápolást és 7-15 napos antibakteriális kezelést kell igényelnie a műtéti beavatkozáson kívül a jelenlegi cIAI kezelésére 5. Sebészeti beavatkozást igényel (pl. laparotomia, laparoszkópos műtét vagy perkután drenázs) ) a cIAI kezeléséhez 6. Rendelkezik a cIAI klinikai bizonyítékával, az alábbiak szerint: (i) Műtét előtti felvétel:

1. Sebészeti beavatkozást igényel, amely várhatóan a felvételt követő 24 órán belül befejeződik Laparotomia, laparoszkópia vagy perkután drenázs
2. A szisztémás gyulladásos válasz bizonyítéka (legalább 1): láz (meghatározása: szájhőmérséklet >38,5°C, vagy az alkalmazott módszerrel egyenértékű) vagy hipotermia (35°C alatti testmag- vagy végbélhőmérséklet, vagy az alkalmazott módszerrel egyenértékű) Emelkedett fehérvérsejt (WBC) (>15000 sejt/mm3) C-reaktív fehérje (CRP) szint (>10 mg/L)

3. Az intraabdominális fertőzésnek megfelelő fizikai leletek, mint például:

   Hasi fájdalom és/vagy érzékenység Lokális vagy diffúz hasfali merevség Hasi tömeg

4. Szándékunk a sebészeti beavatkozásból származó mintákat tenyésztésre küldeni
5. (Opcionális) Intraabdominalis fertőzés támogató radiológiai leletei, mint például perforált intraperitoneális tályog, amelyet a következő esetekben észleltek: számítógépes tomográfia (CT) vagy mágneses rezonancia képalkotás (MRI) vagy ultrahang (ii) műtéten belüli/posztoperatív beiratkozás (posztoperatív esetekben beiratkozás, a metszés időpontjától számított 24 órán belül meg kell történnie):

A hashártyagyulladással összefüggő intraabdominalis fertőzés vizuális megerősítése laparotomia, laparoszkópia vagy perkután drenázs során (a megvalósíthatóságig meg kell erősíteni); az alábbi diagnózisok közül egynek kell lennie:

1. Appendicealis perforáció vagy peri-appendicealis tályog
2. Cholecystitis üszkös szakadással vagy perforációval vagy a fertőzés előrehaladásával az epehólyag falán túl
3. Akut gyomor- vagy nyombélperforáció, csak akkor, ha több mint 24 órával a szinguláris perforációt követően operálják
4. A belek traumás perforációja, csak akkor, ha a perforáció bekövetkezte után több mint 12 órával operálják
5. Másodlagos hashártyagyulladás (de nem spontán bakteriális hashártyagyulladás, amely cirrhosishoz és krónikus asciteshez társul)

Kizárási kritériumok:

1. Részvétel a vizsgálat tervezésében és/vagy lefolytatásában (az AstraZeneca személyzetére és/vagy a vizsgálat helyszínén dolgozó személyzetre egyaránt vonatkozik)
2. Korábbi beiratkozás vagy randomizálás a jelen tanulmányban
3. Részvétel egy másik klinikai vizsgálatban egy vizsgálati készítménnyel (IP) az utolsó 30 napban az IV vizsgálati gyógyszer első adagja előtt, vagy korábban részt vett a jelenlegi vizsgálatban vagy egy másik CAZ-AVI vizsgálatban (amelyben hatóanyagot kaptak)
4. Karbapenemekkel, cefalosporinokkal, penicillinekkel, egyéb β-laktám antibiotikumokkal, metronidazollal vagy nitroimidazol-származékokkal szembeni túlérzékenységi reakciók a kórtörténetében
5. Egyidejű fertőzés, amely megzavarhatja a vizsgálati antibiotikumokra adott válasz értékelését a randomizálás időpontjában
6. A betegnek hatékony egyidejű szisztémás antibakteriális (orális, IV vagy intramuszkuláris) antibakteriális szerekre van szüksége a 2 vizsgálati csoportban (CAZ-AVI plusz metronidazol csoport vagy meropenem csoport) meghatározottakon kívül (lásd 7.8 pont).
7. Nem tanulmányozott szisztémás antibakteriális gyógyszeres terápia átvétele cIAI-re folyamatosan, több mint 24 órán keresztül az IV gyógyszer első adagját megelőző 72 órában, kivéve a bizonyítottan rezisztens mikroorganizmusokat és/vagy a klinikai állapot 24 óránál hosszabb ideig tartó romlását . Kettőnél több egymást követő adag nem megengedett, ha az egyes adagok várhatóan több mint 12 órás lefedettséget biztosítanak (azaz több mint 24 órás teljes fedezetet adnak). A sebészeti beavatkozást követően beiratkozott betegeknél a műtét után csak 1 adag nem vizsgált antibiotikum megengedett.
8. Nem valószínű, hogy a beteg túléli a 6-8 hetes vizsgálati időszakot
9. Nem valószínű, hogy a beteg reagál a 7-15 napos antibiotikum-kezelésre
10. A beteg hemodialízisben vagy peritoneális dialízisben részesül
11. A hasfal izomzatára korlátozódó hasfali tályog vagy perforáció nélküli ischaemiás bélbetegség, a perforációt követő 12 órán belül műtétet igénylő traumás bélperforáció vagy a perforációt követő 24 órán belül műtétet igénylő gastroduodenális fekélyek perforációja (ezek peritoneális szennyeződésnek minősülnek mielőtt a fertőzés kialakult)
12. Egyszerű (szövődménymentes), nem perforált vakbélgyulladás vagy gangrénás vakbélgyulladás a hasüregbe való szakadás nélkül, amelyet sebészeti beavatkozás során azonosítottak VAGY primer peritonitis (azaz spontán bakteriális hashártyagyulladás) vagy cirrhosishoz vagy krónikus asciteshez társuló hashártyagyulladás jelenléte
13. A véletlen besorolás időpontjában a páciensről ismert, hogy a vizsgálatban használni kívánt antimikrobiális szerekkel szemben rezisztens kórokozók által okozott cIAI-ben szenved.

14. Az alábbi klinikailag jelentős laboratóriumi eltérések bármelyikének jelenléte:

    1. Hematokrit <25% vagy hemoglobin <8 g/dl (<80g/L, <4,9 mmol/L)
    2. A szérum alanin-aminotranszferáz (ALT) vagy aszpartát-aminotranszferáz (AST) a normál életkor-specifikus felső határának (ULN) 3-szorosa, vagy az összbilirubin több mint 2-szerese az ULN-nek (kivéve az ismert Gilbert-kórt) Az a)–b) esetén): kivéve, ha ezek értékek akutak és közvetlenül kapcsolódnak a kezelt fertőző folyamathoz.

15. Kreatinin-clearance <30 ml/perc /1,73 m2, a gyermek mért magassága (hossza) és szérum kreatininértéke alapján számítva a frissített „ágy melletti” Schwartz-képlet alapján (Schwartz et al, 2009):

    CrCl (ml/perc/1,73 m2) = 0,413 × magasság (hossz) (cm)/szérum kreatinin (mg/dl)

16. Görcsrohamok anamnézisében, kivéve a jól dokumentált gyermekkori lázas rohamokat
17. Minden olyan helyzet vagy állapot, amely a vizsgáló véleménye szerint a pácienst alkalmatlanná teszi a vizsgálatra (pl. veszélyeztetné a beteget vagy veszélyeztetné az adatok minőségét), vagy akadályozhatja a vizsgálatban való optimális részvételt
18. Ha nő, jelenleg terhes vagy szoptat