Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Evaluering af sikkerhed, farmakokinetik og effektivitet af CAZ-AVI med metronidazol hos børn i alderen 3 måneder til 18 år med komplicerede intraabdominale infektioner (cIAI'er).

12. juli 2018 opdateret af: Pfizer

Et enkelt blindt, randomiseret, multicenter, aktivt kontrolleret, forsøg til evaluering af sikkerhed, tolerabilitet, farmakokinetik og effektivitet af ceftazidim og avibactam, når det gives i kombination med metronidazol, sammenlignet med meropenem, hos børn fra 3 måneder til under 18 år Med komplicerede intraabdominale infektioner (cIAI'er)

Denne undersøgelse vil vurdere sikkerheden, effektiviteten og farmakokinetikken af ​​ceftazidim avibactam og metronidazol versus meropenem i pædiatrisk population (fra 3 måneder til under 18 år) med komplicerede intraabdominale infektioner (cIAI'er)

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Dette er et multicenter, multinationalt, enkeltblindt, randomiseret og aktivt kontrolleret forsøg med intravenøs ceftazidim avibactam i kombination med metronidazol versus meropenem. Patienter vil modtage intravenøs (IV) behandling i minimum 72 timer (3 hele dage, dvs. 9 doser), før de har mulighed for at skifte til oral behandling. Beslutningen om at skifte til oral behandling er helt efter investigators skøn, hvis patienten har god eller tilstrækkelig klinisk respons, og patienten tolererer orale væsker eller mad. Patienterne vil blive vurderet for sikkerhed og effekt gennem hele undersøgelsen, og blodprøver vil tages til farmakokinetisk (PK) vurdering. Varigheden af ​​hver patients deltagelse i undersøgelsen vil være mindst 27 dage til maksimalt 50 dage efter start af undersøgelsesbehandling (defineret som det tidspunkt, hvor første dosis af undersøgelsesbehandling administreres), på hvilket tidspunkt der vil være en sen opfølgning (LFU) vurderingsbesøg. LFU skal udføres 20 til 35 dage efter den sidste dosis af enhver behandling. Vurderingerne ved helbredstest (TOC) besøg bør udføres personligt 8 til 15 dage efter sidste dosis af ethvert forsøgslægemiddel (IV eller oral) . Den maksimale varighed af IV-studielægemidlet eller oral skiftbehandling er op til dag 15.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

83

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Den Russiske Føderation
    • Smolensk Region
      • Smolensk, Smolensk Region, Den Russiske Føderation, 214019
        • State Budgetary Educational Institution of Higher Professional Education
  • Forenede Stater
    • California
      • Orange, California, Forenede Stater, 92868
        • CHOC Children's
      • San Diego, California, Forenede Stater, 92123
        • Rady Children's Hospital San Diego
    • Ohio
      • Toledo, Ohio, Forenede Stater, 43606
        • ProMedica Toledo Children's Hospital
    • Oklahoma
      • Tulsa, Oklahoma, Forenede Stater, 74136
        • The Children's Hospital at Saint Francis
  • Grækenland
    • Attica
      • Athens, Attica, Grækenland, 11527
        • General Children's Hospital of Athens "P. & A.Kyriakou"
    • Macedonia
      • Thessaloniki, Macedonia, Grækenland, 54642
        • General Hospital of Thessaloniki "Hippokratio"
  • Kalkun
      • Adana, Kalkun, 01330
        • Cukurova Universitesi Tip Fakultesi Balcali Hastanesi
      • Eskisehir, Kalkun, 26040
        • Eskisehir Osmangazi Universitesi Saglik Uygulama ve Arastirma Hastanesi
      • Manisa, Kalkun, 45030
        • Celal Bayar Universitesi Hafsa Sultan Hastanesi
  • Polen
      • Lublin, Polen, 20-093
        • Uniwersytecki Szpital Dzieciecy w Lublinie
  • Rumænien
      • Iasi, Rumænien, 700309
        • Spitalul Clinic de Urgenta pentru Copii "Sf. Maria" Iasi, Sectia Chirurgie Pediatrica II
  • Spanien
      • Madrid, Spanien, 28040
        • Hospital Clinico San Carlos
      • Madrid, Spanien, 28040
        • Hospital Universitario Fundacion Jimenez Diaz
      • Valencia, Spanien, 46026
        • Hospital Universitario y Politécnico La FE
    • Barcelona
      • Badalona, Barcelona, Spanien, 08916
        • Hospital Universitario Germans Trias i Pujol
      • Esplugues de LLobregat, Barcelona, Spanien, 08950
        • Hospital de Sant Joan de Déu
  • Taiwan
      • Kaohsiung, Taiwan, 81362
        • Kaohsiung Veterans General Hospital
      • Taichung, Taiwan, 40705
        • Taichung Veterans General Hospital
      • Taipei, Taiwan, 10449
        • Department of Pediatrics, MacKay Memorial Hospital
  • Tjekkiet
      • Kolin III, Tjekkiet, 280 00
        • Oblastni Nemocnice Kolin, a.s., Nemocnice Stredoceskeho Kraje, Detske oddeleni
      • Kolin III, Tjekkiet, 280 02
        • Lekarna Oblastni nemocnice Kolin, a.s.
      • Most, Tjekkiet, 434 64
        • Krajska Zdravotni, A.S. - Nemocnice Most, O.Z., Detske A Dorostove Oddeleni
      • Most, Tjekkiet, 434 64
        • Lekarna Nemocnice Most, o.z.
      • Ostrava - Poruba, Tjekkiet, 708 52
        • Lekarna Fakultni Nemocnice Ostrava
      • Ostrava - Poruba, Tjekkiet, 708 52
        • Fakultni Nemocnice Ostrava - Klinika Detskeho Lekarstvi
      • Praha 4 - Krc, Tjekkiet, 140 59
        • Lekarna Thomayerovy Nemocnice
      • Praha 4 - Krc, Tjekkiet, 140 59
        • Thomayerova Nemocnice, Klinika detske chirurgie a traumatologie 3.LF UK a TN
      • Strakonice, Tjekkiet, 386 29
        • Lekarna Nemocnice Strakonice
      • Strakonice, Tjekkiet, 386 29
        • Nemocnice Strakonice, a.s. - Detske oddeleni
  • Ungarn
      • Budapest, Ungarn, 1094
        • Semmelweis Egyetem, II. sz. Gyermekgyógyászati Klinika
      • Nagykanizsa, Ungarn, 8800
        • Kanizsai Dorottya Korhaz, Csecsemo es Gyermekgyogyaszati Osztaly
      • Pecs, Ungarn, 7623
        • Pecsi Tudomanyegyetem, AOK, Klinikai Kozpont, Gyermekgyogyaszati Klinika
      • Szeged, Ungarn, 6720
        • Szegedi Tudományegyetem, Szent-Györgyi Albert Klinikai Központ
      • Szekszard, Ungarn, 7100
        • Tolna Megyei Balassa Janos Korhaz, Gyermekgyogyaszati Osztaly

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

3 måneder til 17 år (Barn)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Skal være ≥3 kalendermåneder til <18 år. Patienter i alderen ≥3 kalendermåneder til <1 år skal være født til termin (defineret som gestationsalder ≥37 uger).
  2. Skriftligt informeret samtykke fra forældre eller andre juridisk acceptable repræsentanter og informeret samtykke fra patienten (hvis alder passende i henhold til lokale regler)
  3. Hvis kvinden og har nået menarche eller har nået Tanner trin 3 udvikling (selvom den ikke har nået menarche) (se bilag E for yderligere detaljer om Tanner stadie), er patienten autoriseret til at deltage i denne kliniske undersøgelse, hvis følgende kriterier er mødte:

Ved screening:

(i) Patient rapporterer seksuel afholdenhed i de foregående 3 måneder eller rapporterer brug af mindst 1 af de acceptable præventionsmetoder, herunder en intrauterin enhed (med kobberbåndsspiral), levonorgestrel intrauterint system (f.eks. Mirena®) eller almindelig medroxyprogesteron injektioner (Depo-Provera®); eller (b) patienten indvilliger i at påbegynde seksuel afholdenhed fra tidspunktet for screening og indtil 7 dage efter afslutning af behandling med undersøgelseslægemidlet; og (ii) patienten rådes til at undgå undfangelse fra tidspunktet for screening til 7 dage efter modtagelse af undersøgelseslægemidlet og accepterer ikke at forsøge graviditet fra tidspunktet for screening og indtil 7 dage efter afslutning af behandling med undersøgelseslægemidlet; og (iii) patienten får retningslinjer vedrørende fortsættelse af abstinens, påbegyndelse af abstinens eller om tilladt prævention; og (iv) patienten har en negativ serum-β-humant choriongonadotropin (β-hCG)-test lige før studiestart. Da serumprøver kan gå glip af en tidlig graviditet, bør relevant menstruation og seksuel historie, herunder præventionsmetoder, overvejes. Bemærk: Hvis resultatet af serum-β-hCG-testen ikke kan opnås før dosering af forsøgsproduktet, kan en patient blive indskrevet på basis af en negativ uringraviditetstest, selvom et serum-β-hCG-testresultat stadig skal opnås.

4. Skal, baseret på efterforskerens vurdering, kræve hospitalsindlæggelse initialt og antibakteriel terapi i 7 til 15 dage ud over kirurgisk indgreb til behandling af den aktuelle cIAI 5. Kræver kirurgisk indgreb (f.eks. laparotomi, laparoskopisk kirurgi eller perkutan drænage ) for at håndtere cIAI 6. Skal have klinisk bevis for cIAI som følger: (i) Preoperativ tilmelding inklusion:

  1. Kræver kirurgisk indgreb, der forventes afsluttet inden for 24 timer efter tilmelding Laparotomi, laparoskopi eller perkutan drænage
  2. Bevis på et systemisk inflammatorisk respons (mindst 1): Feber (defineret som oral temperatur >38,5°C, eller svarende til den anvendte metode) eller hypotermi (med en kerne- eller rektaltemperatur <35°C, eller svarende til den anvendte metode) Forhøjede hvide blodlegemer (WBC) (>15000 celler/mm3) niveauer af C-reaktivt protein (CRP) (>10 mg/L)

  3. Fysiske fund i overensstemmelse med intraabdominal infektion, såsom:

    Mavesmerter og/eller ømhed Lokaliseret eller diffus abdominalvægsstivhed Abdominalmasse

  4. Intention om at sende prøver fra det kirurgiske indgreb til dyrkning
  5. (Valgfrit) Understøttende røntgenologiske fund af intraabdominal infektion, såsom perforeret intraperitoneal absces påvist på: computertomografi (CT) scanning eller magnetisk resonansbilleddannelse (MRI) eller ultralyd (ii) Intraoperativ/postoperativ indskrivning (i tilfælde af postoperativ tilmelding, skal ske inden for 24 timer efter tidspunktet for snittet)::

Visuel bekræftelse af intra-abdominal infektion forbundet med peritonitis ved laparotomi, laparoskopi eller perkutan drænage (bekræftes indtil gennemførlighed); skal have 1 af disse diagnoser:

  1. Appendiceal perforation eller peri-appendiceal absces
  2. Kolecystitis med gangrenøs ruptur eller perforering eller progression af infektionen ud over galdeblærens væg
  3. Akutte gastriske eller duodenale perforationer, kun hvis opereret >24 timer efter singular perforation forekommer
  4. Traumatisk perforation af tarmene, kun hvis opereret >12 timer efter perforation opstår
  5. Sekundær peritonitis (men ikke spontan bakteriel peritonitis forbundet med cirrhose og kronisk ascites)

Ekskluderingskriterier:

  1. Involvering i planlægningen og/eller gennemførelsen af ​​undersøgelsen (gælder både AstraZenecas personale og/eller personalet på undersøgelsesstedet)
  2. Tidligere tilmelding eller randomisering i nærværende undersøgelse
  3. Deltagelse i et andet klinisk studie med et forsøgsprodukt (IP) i løbet af de sidste 30 dage før den første dosis af IV-studielægemidlet eller tidligere har deltaget i det aktuelle studie eller i en anden undersøgelse af CAZ-AVI (hvori et aktivt middel blev modtaget)
  4. Anamnese med overfølsomhedsreaktioner over for carbapenemer, cephalosporiner, penicillin, andre β-lactamantibiotika, metronidazol eller over for nitroimidazolderivater
  5. Samtidig infektion, der kan interferere med evalueringen af ​​respons på undersøgelsens antibiotika på randomiseringstidspunktet
  6. Patienten har behov for effektive samtidige systemiske antibakterielle midler (oral, IV eller intramuskulær) ud over dem, der er udpeget i de 2 undersøgelsesgrupper (CAZ-AVI plus metronidazolgruppe eller meropenemgruppe) (se afsnit 7.8).
  7. Modtagelse af ikke-undersøgt systemisk antibakteriel lægemiddelbehandling for cIAI i en sammenhængende varighed på mere end 24 timer i løbet af de 72 timer forud for den første dosis IV-lægemiddel, undtagen i dokumenterede resistente organismer og/eller forværring af den kliniske tilstand i mere end 24 timer . Mere end 2 på hinanden følgende doser er ikke tilladt, hvis de enkelte doser forventes at give >12 timers dækning (dvs. give en samlet dækning på >24 timer). For patienter indskrevet efter et kirurgisk indgreb er kun 1 dosis ikke-studie antibiotika tilladt postoperativt
  8. Det er usandsynligt, at patienten overlever undersøgelsesperioden på 6 til 8 uger
  9. Det er usandsynligt, at patienten vil reagere på 7 til 15 dages behandling med antibiotika
  10. Patienten er i hæmodialyse eller peritonealdialyse
  11. Diagnose af abdominal væg absces begrænset til muskulatur af abdominal væg eller iskæmisk tarmsygdom uden perforation, traumatisk tarm perforation, der kræver operation inden for 12 timer efter perforation, eller perforering af gastroduodenale ulcera, der kræver operation inden for 24 timer efter perforation (disse betragtes som situationer med peritoneal tilsmudsning før infektionen er blevet etableret)
  12. Enkel (ukompliceret), ikke-perforeret blindtarmsbetændelse eller gangrenøs blindtarmsbetændelse uden brud i bughulen identificeret under en kirurgisk procedure ELLER tilstedeværelse af primær peritonitis (dvs. spontan bakteriel peritonitis) eller peritonitis forbundet med cirrhose eller kronisk ascites
  13. På randomiseringstidspunktet er patienten kendt for at have en cIAI forårsaget af patogener, der er resistente over for undersøgelsens antimikrobielle stoffer, der er planlagt til at blive brugt i undersøgelsen

  14. Tilstedeværelse af nogen af ​​følgende klinisk signifikante laboratorieabnormiteter:

    1. Hæmatokrit <25 % eller hæmoglobin <8 g/dL (<80 g/L, <4,9 mmol/L)
    2. Serumalaninaminotransferase (ALT) eller aspartataminotransferase (AST) >3×den aldersspecifikke øvre normalgrænse (ULN), eller total bilirubin >2×ULN (undtagen kendt Gilberts sygdom) For a) til b): medmindre disse værdier er akutte og direkte relateret til den infektionsproces, der behandles.

  15. Kreatininclearance<30 mL/min /1,73 m2 beregnet ved hjælp af barnets målte højde (længde) og serumkreatinin inden for den opdaterede "bedside" Schwartz formel (Schwartz et al, 2009):

    CrCl (ml/min/1,73m2)=0,413×højde (længde) (cm)/serumkreatinin (mg/dL)

  16. Anamnese med krampeanfald, eksklusive veldokumenterede feberkramper i barndommen
  17. Enhver situation eller tilstand, der efter investigatorens mening ville gøre patienten uegnet til undersøgelsen (f.eks. ville sætte en patient i fare eller kompromittere kvaliteten af ​​dataene) eller kan forstyrre optimal deltagelse i undersøgelsen
  18. Hvis hun er gravid, er gravid eller ammer

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Enkelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: CAZ-AVI og metronidazol
CAZ-AVI skal administreres hver 8. time som en 2-timers infusion (CAZ-AVI-dosis og hyppigheden af ​​IV-indgivelse afhænger af kropsvægt og nyrefunktion) efterfulgt af metronidazol (senest 30 minutter efter CAZ-AVI-infusion). administreres hver 8. time som 20 til 30 minutters infusion
Medicin: Ceftazidim-avibactam
Randomisering (3:1) til ceftazidim-avibactam plus metronidazol eller meropenembehandling
Medicin: Metronidazol
Randomisering (3:1) til ceftazidim-avibactam plus metronidazol eller meropenembehandling
Aktiv komparator: Meropenem
administreret hver 8. time infunderet over 15 til 30 minutter eller op til 1 time eller infusionsvarighed i henhold til lokale retningslinjer.
Medicin: Meropenem
Randomisering (3:1) til CAZ AVI plus metronidazol eller meropenembehandling

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Procentdel af deltagere med behandlingsfremkaldte bivirkninger (AE'er) og alvorlige bivirkninger (SAE'er)
Tidsramme: Baseline indtil LFU-besøget (op til en maksimal undersøgelsesvarighed på 50 dage)
En AE var enhver uønsket medicinsk hændelse hos en deltager, der modtog undersøgelseslægemidlet uden hensyntagen til muligheden for årsagssammenhæng. En SAE var en AE, der resulterede i et af følgende udfald eller anset for væsentlig af en hvilken som helst anden årsag: død; indledende eller længerevarende hospitalsindlæggelse; livstruende oplevelse (umiddelbar risiko for at dø); vedvarende eller betydelig invaliditet/inhabilitet; medfødt anomali . Behandlingsfremkaldende bivirkninger var hændelser mellem første dosis af undersøgelseslægemidlet og op til sene opfølgningsbesøg (LFU) (20 til 35 dage efter sidste dosis af undersøgelsesbehandling [IV eller oral]), som var fraværende før behandling, eller som forværredes ift. forbehandlingstilstand. AE'er omfattede både SAE og ikke-SAE.
Baseline indtil LFU-besøget (op til en maksimal undersøgelsesvarighed på 50 dage)
Procentdel af deltagere med cephalosporin-klasseeffekter og yderligere bivirkninger (AE'er)
Tidsramme: Baseline indtil LFU-besøget (op til en maksimal undersøgelsesvarighed på 50 dage)
Procentdel af deltagere med Cephalosporin-klasseeffekter (defineret som bivirkning af særlig interesse (AEoSI) inden for sikkerhedsemnerne (ST) overfølsomhed/anafylaksi) og yderligere AE'er (som inkluderede AE'er af krampeanfald, diarré, nyresygdom og leversygdom, der er relevant for cephalosporinklassen inden for ST og AE'er med foretrukket term i systemorganklassen for nervesystemlidelser systemorganklasse baseret på MedDRA 20.0) blev rapporteret i dette resultatmål.
Baseline indtil LFU-besøget (op til en maksimal undersøgelsesvarighed på 50 dage)
Ændring fra baseline i pulsfrekvens ved afslutning af intravenøs terapi (EOIV) besøg
Tidsramme: Baseline, EOIV-besøg (når som helst fra dag 4 op til 16)
EOIV-besøg fandt sted inden for 24 timer efter afslutning af sidste infusion af undersøgelseslægemidlet.
Baseline, EOIV-besøg (når som helst fra dag 4 op til 16)
Ændring fra baseline i systolisk blodtryk (SBP) og diastolisk blodtryk (DBP) ved slutningen af ​​intravenøs terapi (EOIV) besøg
Tidsramme: Baseline, EOIV-besøg (når som helst fra dag 4 op til 16)
EOIV-besøg fandt sted inden for 24 timer efter afslutning af sidste infusion af undersøgelseslægemidlet.
Baseline, EOIV-besøg (når som helst fra dag 4 op til 16)
Ændring fra baseline i respirationsfrekvens ved afslutning af intravenøs terapi (EOIV) besøg
Tidsramme: Baseline, EOIV-besøg (når som helst fra dag 4 op til 16)
EOIV-besøg fandt sted inden for 24 timer efter afslutning af sidste infusion af undersøgelseslægemidlet.
Baseline, EOIV-besøg (når som helst fra dag 4 op til 16)
Ændring fra baseline i kropsvægt ved afslutning af intravenøs terapi (EOIV) besøg
Tidsramme: Baseline, EOIV-besøg (når som helst fra dag 4 op til 16)
EOIV-besøg fandt sted inden for 24 timer efter afslutning af sidste infusion af undersøgelseslægemidlet.
Baseline, EOIV-besøg (når som helst fra dag 4 op til 16)
Ændring fra baseline i kropstemperatur ved afslutning af intravenøs terapi (EOIV) besøg
Tidsramme: Baseline, EOIV-besøg (når som helst fra dag 4 op til 16)
EOIV-besøg fandt sted inden for 24 timer efter afslutning af sidste infusion af undersøgelseslægemidlet.
Baseline, EOIV-besøg (når som helst fra dag 4 op til 16)
Procentdel af deltagere med unormale fysiske undersøgelsesresultater ved slutningen af ​​intravenøs terapi (EOIV) besøg
Tidsramme: EOIV-besøg (når som helst fra dag 4 til 16)
Fysisk undersøgelse omfattede en vurdering af følgende: generelt udseende, hud, hoved og hals (inklusive ører, øjne, næse og hals), lymfeknuder, skjoldbruskkirtel, åndedrætssystem, kardiovaskulært system, mave, bevægeapparat (inklusive rygsøjle og ekstremiteter), og neurologiske system. Deltagere med nye eller forværrede abnorme fysiske undersøgelsesfund med hensyn til baseline-fund blev rapporteret. Abnormitet i fysiske undersøgelser var baseret på blinde observatørers skøn. EOIV-besøg fandt sted inden for 24 timer efter afslutning af sidste infusion af undersøgelseslægemidlet.
EOIV-besøg (når som helst fra dag 4 til 16)
Procentdel af deltagere med potentielt klinisk signifikante abnormiteter i laboratorieparametre
Tidsramme: Baseline indtil LFU-besøget (op til en maksimal undersøgelsesvarighed på 50 dage)
Kriterier for potentielt klinisk signifikante laboratorieabnormaliteter: Kemi (calcium: <0,7*nedre grænse for normalområdet [LLN] og >30 procent fald fra baseline [DFB]; alaninaminotransferase [ALT]: >3*øvre grænse for normalområdet [ULN] ] og >300 procent IFB, alaninaminotransferase [AST]: >3*ULN og >300 procent IFB) og hæmatologi (blodplader: >2*ULN og >100 procent IFB). LFU-besøg fandt sted inden for 20 til 35 dage efter sidste dosis af undersøgelsesbehandlingen (iv eller oral).
Baseline indtil LFU-besøget (op til en maksimal undersøgelsesvarighed på 50 dage)
Procentdel af deltagere med elektrokardiogram (EKG) parameter QTcF: > 450, >480 og >500 millisekund (ms)
Tidsramme: Baseline indtil EOIV-besøget (når som helst fra dag 4 til 16)
EKG-parametre inkluderede maksimale QT-intervaller ved hjælp af Fridericias korrektion (QTcF). Maksimal QTcF >450 millisekund (ms); maksimal QTcF >480 ms; og maksimal QTcF >500 ms. EOIV-besøg fandt sted inden for 24 timer efter afslutning af sidste infusion af undersøgelseslægemidlet.
Baseline indtil EOIV-besøget (når som helst fra dag 4 til 16)
Procentdel af deltagere med kreatininclearance (CrCl) på dag 7
Tidsramme: Dag 7
CrCl er et mål for glomerulær filtrationshastighed (GMFR), et indeks for nyrefunktion. Det er mængden af ​​blodplasma, der renses for kreatinin af nyrerne pr. tidsenhed. Procentdel af deltagere med CrCl i følgende kategorier blev rapporteret: <30 ml/min/1,73 m^2, >=30 til <50 ml/min/1,73 m^2, >=50 ml/min/1,73 m^2 til <80 ml/min/1,73 m^2 og >=80 ml/min/1,73 m^2.
Dag 7
Procentdel af deltagere med kreatininclearance (CrCl) ved slutningen af ​​intravenøs terapi (EOIV) besøg
Tidsramme: EOIV-besøg (når som helst fra dag 4 til 16)
CrCl er et mål for GMFR, et indeks for nyrefunktion. Det er mængden af ​​blodplasma, der renses for kreatinin af nyrerne pr. tidsenhed. Procentdel af deltagere med CrCl i følgende kategorier blev rapporteret: <30 ml/min/1,73 m^2, >=30 til <50 ml/min/1,73 m^2, >=50 ml/min/1,73 m^2 til <80 ml/min/1,73 m^2 og >=80 ml/min/1,73 m^2. EOIV-besøg fandt sted inden for 24 timer efter afslutning af sidste infusion af undersøgelseslægemidlet.
EOIV-besøg (når som helst fra dag 4 til 16)
Procentdel af deltagere med kreatininclearance (CrCl) ved test af helbredelse (TOC) besøg
Tidsramme: TOC-besøg (op til en maksimal undersøgelsesvarighed på 50 dage)
CrCl er et mål for GMFR, et indeks for nyrefunktion. Det er mængden af ​​blodplasma, der renses for kreatinin af nyrerne pr. tidsenhed. Procentdel af deltagere med CrCl i følgende kategorier blev rapporteret: <30 ml/min/1,73 m^2, >=30 til <50 ml/min/1,73 m^2, >=50 ml/min/1,73 m^2 til <80 ml/min/1,73 m^2 og >=80 ml/min/1,73 m^2. TOC-besøg fandt sted inden for 8 til 15 dage efter sidste dosis af ethvert forsøgslægemiddel (iv eller oral).
TOC-besøg (op til en maksimal undersøgelsesvarighed på 50 dage)
Procentdel af deltagere med kreatininclearance (CrCl) ved sen opfølgning (LFU) besøg
Tidsramme: LFU-besøg (op til en maksimal studievarighed på 50 dage)
CrCl er et mål for GMFR, et indeks for nyrefunktion. Det er mængden af ​​blodplasma, der renses for kreatinin af nyrerne pr. tidsenhed. Procentdel af deltagere med CrCl i følgende kategorier blev rapporteret: <30 ml/min/1,73 m^2, >=30 til <50 ml/min/1,73 m^2, >=50 ml/min/1,73 m^2 til <80 ml/min/1,73 m^2 og >=80 ml/min/1,73 m^2. LFU-besøg fandt sted inden for 20 til 35 dage efter sidste dosis af undersøgelsesbehandlingen (iv eller oral).
LFU-besøg (op til en maksimal studievarighed på 50 dage)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Plasmakoncentrationer af ceftazidim og avibactam
Tidsramme: 15, 30-90, 300-360 minutter efter dosis på dag 3
15, 30-90, 300-360 minutter efter dosis på dag 3
Procentdel af deltagere med gunstig klinisk respons (CR) ved slutningen af ​​72 timers behandling: Intent-to-treat (ITT) Analyse Population
Tidsramme: Slut på 72 timers studiemedicinsk behandling på dag 1
Gunstig CR blev defineret som opløsning af alle akutte tegn og symptomer på kompliceret intraabdominal infektion (cIAI'er) eller forbedring i en sådan grad, at der ikke var behov for yderligere antimikrobiel behandling, eller forbedring, men ikke nok til at skifte til oral behandling og stadig på IV undersøgelseslægemidlet efter 72 timer og havde opfyldt følgende kriterium: fravær af nye tegn og symptomer, forbedring af mindst 1 symptom/tegn (feber, smerte, ømhed, forhøjede hvide blodlegemer [WBC], forhøjet c-reaktivt protein) fra baseline og ingen forværring af symptom/tegn.
Slut på 72 timers studiemedicinsk behandling på dag 1
Procentdel af deltagere med gunstig klinisk respons (CR) ved slutningen af ​​intravenøs terapi (EOIV) Besøg: Intent-to-treat (ITT) Analyse Population
Tidsramme: EOIV-besøg (når som helst fra dag 4 til 16)
Gunstig CR var opløsning af alle akutte tegn og symptomer på cIAI eller bedring i en sådan grad, at der ikke var behov for yderligere antimikrobiel behandling, eller forbedring hos deltagere, der havde skiftet til oral behandling og opfyldte følgende kriterium: afebril (temperatur <=38,0°C) ) i mindst 24 timer, fravær af nyt og forbedring af mindst 1 symptom eller tegn (feber, smerte, ømhed, forhøjede WBC, forhøjet c-reativt protein) fra baseline og forværring af ingen. EOIV-besøg fandt sted inden for 24 timer efter afslutning af sidste infusion af undersøgelseslægemidlet.
EOIV-besøg (når som helst fra dag 4 til 16)
Procentdel af deltagere med gunstig klinisk respons (CR) ved afslutning af behandling (EOT) Besøg: Intent-to-treat (ITT) Analyse Population
Tidsramme: EOT-besøg (op til dag 17)
Gunstig CR var opløsning af alle akutte tegn og symptomer på cIAI eller forbedring i en sådan grad, at der ikke var behov for yderligere antimikrobiel behandling. EOT-besøg fandt sted inden for 48 timer efter afslutning af den sidste dosis af oral skiftbehandling eller på tidspunktet for for tidlig seponering/tidlig seponering fra undersøgelsen (hvis i oral skiftbehandling).
EOT-besøg (op til dag 17)
Procentdel af deltagere med gunstig klinisk respons (CR) ved Test of Cure (TOC) besøg: Intent-to-treat (ITT) Analyse Population
Tidsramme: TOC-besøg (op til en maksimal undersøgelsesvarighed på 50 dage)
Gunstig CR var opløsning af alle akutte tegn og symptomer på cIAI eller forbedring i en sådan grad, at der ikke var behov for yderligere antimikrobiel behandling. TOC-besøg fandt sted inden for 8 til 15 dage efter sidste dosis af ethvert forsøgslægemiddel (iv eller oral).
TOC-besøg (op til en maksimal undersøgelsesvarighed på 50 dage)
Procentdel af deltagere med gunstig klinisk respons (CR): Klinisk evaluerbar (CE) Analysepopulation
Tidsramme: Slut på 72 timers studiemedicinsk behandling på dag 1, EOIV (når som helst fra dag 4 til 16), EOT-besøg (op til dag 17) og TOC-besøg (op til en maksimal undersøgelsesvarighed på 50 dage)
Gunstig CR var opløsning af alle akutte tegn og symptomer på cIAI, eller bedring i en sådan grad, at der ikke var behov for yderligere antimikrobiel behandling, eller forbedring hos deltagere, der havde skiftet til oral behandling og opfyldte følgende kriterium: afebril (temperatur <=38,0°) C) i mindst 24 timer, fravær af nyt og forbedring af mindst 1 symptom eller tegn (feber, smerte, ømhed, forhøjede WBC, forhøjet c-reativt-protein) fra baseline og forværring af ingen. EOIV-besøg fandt sted inden for 24 timer efter afslutning af sidste infusion af undersøgelseslægemidlet. EOT-besøg forekom inden for 48 timer efter afslutning af sidste dosis af oral omskiftningsbehandling eller på tidspunktet for for tidlig seponering/tidlig tilbagetrækning fra undersøgelsen (hvis i oral overgangsbehandling). TOC-besøg fandt sted inden for 8 til 15 dage efter sidste dosis af ethvert forsøgslægemiddel (iv eller oral).
Slut på 72 timers studiemedicinsk behandling på dag 1, EOIV (når som helst fra dag 4 til 16), EOT-besøg (op til dag 17) og TOC-besøg (op til en maksimal undersøgelsesvarighed på 50 dage)
Procentdel af deltagere med gunstig mikrobiologisk respons: mikrobiologisk intention-to-treat (Micro-ITT) population
Tidsramme: EOIV-besøg (dag 4 til 16), EOT-besøg (op til dag 17), TOC-besøg (op til en maksimal undersøgelsesvarighed på 50 dage) og LFU-besøg (op til en maksimal undersøgelsesvarighed på 50 dage)
Gunstig mikrobiologisk respons blev opnået, når alle baseline patogener blev udryddet eller formodet udryddet baseret på efterforskerens skøn. EOIV-besøg fandt sted inden for 24 timer efter afslutning af sidste infusion af undersøgelseslægemidlet. EOT-besøg fandt sted inden for 48 timer efter afslutning af sidste dosis af oral omskiftningsbehandling eller på tidspunktet for for tidlig seponering/tidlig tilbagetrækning fra undersøgelsen, hvis der var tale om oral skiftebehandling (som fandt sted inden for den maksimale varighed af undersøgelsesbehandlingen på 15 dage). EOIV-besøg fandt sted inden for 24 timer efter afslutning af sidste infusion af undersøgelseslægemidlet. TOC-besøg fandt sted inden for 8 til 15 dage efter sidste dosis af ethvert forsøgslægemiddel (iv eller oral). LFU-besøg fandt sted inden for 20 til 35 dage efter sidste dosis af undersøgelsesbehandlingen (iv eller oral).
EOIV-besøg (dag 4 til 16), EOT-besøg (op til dag 17), TOC-besøg (op til en maksimal undersøgelsesvarighed på 50 dage) og LFU-besøg (op til en maksimal undersøgelsesvarighed på 50 dage)
Procentdel af deltagere med gunstig mikrobiologisk respons: mikrobiologisk evaluerbar (ME) befolkning
Tidsramme: EOIV-besøg (dag 4 til 16), EOT-besøg (op til dag 17), TOC-besøg (op til en maksimal undersøgelsesvarighed på 50 dage) og LFU-besøg (op til en maksimal undersøgelsesvarighed på 50 dage)
Gunstig mikrobiologisk respons blev opnået, når alle baseline patogener blev udryddet eller formodet udryddet baseret på efterforskerens skøn. EOIV-besøg fandt sted inden for 24 timer efter afslutning af sidste infusion af undersøgelseslægemidlet. EOT-besøg fandt sted inden for 48 timer efter afslutning af sidste dosis af oral omskiftningsbehandling eller på tidspunktet for for tidlig seponering/tidlig tilbagetrækning fra undersøgelsen, hvis der var tale om oral skiftebehandling (som fandt sted inden for den maksimale varighed af undersøgelsesbehandlingen på 15 dage). TOC-besøg fandt sted inden for 8 til 15 dage efter sidste dosis af ethvert forsøgslægemiddel (iv eller oral). LFU-besøg fandt sted inden for 20 til 35 dage efter sidste dosis af undersøgelsesbehandlingen (iv eller oral).
EOIV-besøg (dag 4 til 16), EOT-besøg (op til dag 17), TOC-besøg (op til en maksimal undersøgelsesvarighed på 50 dage) og LFU-besøg (op til en maksimal undersøgelsesvarighed på 50 dage)
Procentdel af deltagere med klinisk tilbagefald ved sen opfølgning (LFU) besøg: Klinisk evaluerbar (CE) befolkning
Tidsramme: LFU-besøg (op til en maksimal studievarighed på 50 dage)
En deltager blev sagt at have klinisk tilbagefald, hvis den opfyldte et af følgende kriterier: gensyn eller forværring af tegn og symptomer på cIAI, der krævede yderligere antimikrobiel behandling og/eller kirurgi, eller død efter TOC, hvor cIAI var medvirkende. LFU-besøg fandt sted inden for 20 til 35 dage efter sidste dosis af undersøgelsesbehandlingen (iv eller oral).
LFU-besøg (op til en maksimal studievarighed på 50 dage)
Procentdel af deltagere med klinisk tilbagefald ved sen opfølgning (LFU) besøg: mikrobiologisk evaluerbar (ME) population
Tidsramme: LFU-besøg (op til en maksimal studievarighed på 50 dage)
En deltager blev sagt at have klinisk tilbagefald, hvis jeg havde et af følgende kriterier: gensyn eller forværring af tegn og symptomer på cIAI, der krævede yderligere antimikrobiel behandling og/eller kirurgi, eller død efter TOC, hvor cIAI var medvirkende. LFU-besøg fandt sted inden for 20 til 35 dage efter sidste dosis af undersøgelsesbehandlingen (iv eller oral).
LFU-besøg (op til en maksimal studievarighed på 50 dage)
Procentdel af deltagere med nye infektioner: mikrobiologisk intention-to-treat (Micro-ITT) population
Tidsramme: Baseline op til 50 dage
Nye infektioner blev kategoriseret som superinfektioner og nye infektioner. Superinfektion: En intraabdominal kultur identificeret andet patogen end et baseline-patogen i løbet af aktiv behandling med studieterapi sammen med forværrede tegn og symptomer på infektion, der kræver alternativ antimikrobiel behandling. Ny infektion: En intraabdominal kultur identificerede et andet patogen end et baseline-patogen på et hvilket som helst tidspunkt efter, at undersøgelsesbehandlingen var afsluttet, sammen med forværrede tegn og symptomer på infektion, der kræver alternativ antimikrobiel behandling. Deltagere med nogen (superinfektioner eller nye infektioner) af infektionerne blev rapporteret.
Baseline op til 50 dage
Procentdel af deltagere med nye infektioner ved test af helbredelse (TOC) besøg: mikrobiologisk evaluerbar population
Tidsramme: TOC-besøg (op til en maksimal undersøgelsesvarighed på 50 dage)
Emergent Infections var et intra-abdominal kultur identificeret patogen andet end et baseline patogen i løbet af aktiv behandling med undersøgelsesterapi sammen med forværrede tegn og symptomer på infektion, der krævede alternativ antimikrobiel behandling, ny infektion var et intra-abdominal kultur identificeret patogen andet end en baseline patogen på et hvilket som helst tidspunkt efter, at undersøgelsesbehandlingen er afsluttet, sammen med forværrede tegn og symptomer på infektion, der kræver alternativ antimikrobiel behandling. TOC-besøg fandt sted inden for 8 til 15 dage efter sidste dosis af ethvert forsøgslægemiddel (iv eller oral). Deltagere med nogen (superinfektioner eller nye infektioner) af infektionerne blev rapporteret.
TOC-besøg (op til en maksimal undersøgelsesvarighed på 50 dage)

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Pfizer

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

1. august 2015

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. juni 2017

Studieafslutning (Faktiske)

1. juni 2017

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

25. maj 2015

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

16. juni 2015

Først opslået (Skøn)

19. juni 2015

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

9. august 2018

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

12. juli 2018

Sidst verificeret

1. juli 2018

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • D4280C00015
  • C3591004 (Anden identifikator: Alias Study Number)
  • 2014-003242-28 (EudraCT nummer)

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Komplicerede intraabdominale infektioner

Kliniske forsøg med Ceftazidim-avibactam

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Romania

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner