Évaluation de l'innocuité, de la pharmacocinétique et de l'efficacité de CAZ-AVI avec métronidazole chez les enfants âgés de 3 mois à 18 ans atteints d'infections intra-abdominales compliquées (cIAI).

Critère d'intégration:

1. Doit être âgé de ≥ 3 mois civils à < 18 ans. Les patients âgés de ≥3 mois civils à <1 an doivent être nés à terme (définis comme un âge gestationnel ≥37 semaines).
2. Consentement éclairé écrit du ou des parents ou d'autres représentants légalement acceptables et consentement éclairé du patient (si l'âge est approprié selon les réglementations locales)
3. Si elle est de sexe féminin et a atteint ses premières règles, ou a atteint le stade 3 de développement de Tanner (même si elle n'a pas atteint ses premières règles) (se reporter à l'annexe E pour plus de détails sur la stadification de Tanner), la patiente est autorisée à participer à cette étude clinique si les critères suivants sont remplis : rencontré:

A la projection :

(i) Le patient signale une abstinence sexuelle au cours des 3 mois précédents ou signale l'utilisation d'au moins 1 des méthodes de contraception acceptables, y compris un dispositif intra-utérin (avec serpentin en cuivre), un système intra-utérin au lévonorgestrel (par exemple, Mirena®) ou de la médroxyprogestérone régulière injections (Depo-Provera®); ou (b) le patient accepte d'initier l'abstinence sexuelle à partir du moment du dépistage jusqu'à 7 jours après la fin du traitement avec le médicament à l'étude ; et (ii) Il est conseillé au patient d'éviter la conception à partir du moment du dépistage jusqu'à 7 jours après la réception du médicament à l'étude et s'engage à ne pas tenter de grossesse à partir du moment du dépistage jusqu'à 7 jours après la fin du traitement avec le médicament à l'étude ; et (iii) le patient reçoit des directives concernant la poursuite de l'abstinence, le début de l'abstinence ou la contraception autorisée ; et (iv) Le patient a un test sérique de β-gonadotrophine chorionique humaine (β-hCG) négatif juste avant l'entrée dans l'étude. Étant donné que les tests sériques peuvent manquer une grossesse précoce, les antécédents menstruels et sexuels pertinents, y compris les méthodes de contraception, doivent être pris en compte. Remarque : si le résultat du test sérique de β-hCG ne peut être obtenu avant l'administration du produit expérimental, une patiente peut être inscrite sur la base d'un test de grossesse urinaire négatif, bien qu'un résultat de test sérique de β-hCG doive encore être obtenu.

4. Doit, selon le jugement de l'investigateur, nécessiter une hospitalisation initiale et un traitement antibactérien pendant 7 à 15 jours en plus d'une intervention chirurgicale pour le traitement de l'IAI actuel 5. Nécessite une intervention chirurgicale (par exemple, laparotomie, chirurgie laparoscopique ou drainage percutané ) pour gérer le cIAI 6. Doit avoir des preuves cliniques de cIAI comme suit : (i) Inclusion préopératoire :

1. Nécessite une intervention chirurgicale qui devrait être terminée dans les 24 heures suivant l'inscription Laparotomie, laparoscopie ou drainage percutané
2. Preuve d'une réponse inflammatoire systémique (au moins 1) : fièvre (définie comme une température buccale > 38,5 °C, ou équivalente à la méthode utilisée) ou hypothermie (avec une température centrale ou rectale <35 °C, ou équivalente à la méthode utilisée) Taux élevés de globules blancs (WBC) (>15 000 cellules/mm3) Taux de protéine C-réactive (CRP) (>10 mg/L)

3. Signes physiques compatibles avec une infection intra-abdominale, tels que :

   Douleur et/ou sensibilité abdominale Rigidité localisée ou diffuse de la paroi abdominale Masse abdominale

4. Intention d'envoyer des échantillons de l'intervention chirurgicale pour culture
5. (Facultatif) Résultats radiologiques de soutien d'une infection intra-abdominale, tels qu'un abcès intrapéritonéal perforé détecté sur : une tomodensitométrie (TDM) ou une imagerie par résonance magnétique (IRM) ou une échographie (ii) Inclusion d'inscription peropératoire/postopératoire (en cas de inscription, doit avoir lieu dans les 24 heures suivant l'heure de l'incision): :

Confirmation visuelle d'une infection intra-abdominale associée à une péritonite lors d'une laparotomie, d'une laparoscopie ou d'un drainage percutané (à confirmer en fonction de la faisabilité ); doit avoir 1 de ces diagnostics :

1. Perforation appendiculaire ou abcès péri-appendiculaire
2. Cholécystite avec rupture ou perforation gangréneuse ou progression de l'infection au-delà de la paroi de la vésicule biliaire
3. Perforations gastriques ou duodénales aiguës, uniquement si elles sont opérées > 24 heures après la perforation singulière
4. Perforation traumatique des intestins, uniquement si opérée > 12 heures après la perforation
5. Péritonite secondaire (mais pas de péritonite bactérienne spontanée associée à une cirrhose et une ascite chronique)

Critère d'exclusion:

1. Implication dans la planification et/ou la conduite de l'étude (s'applique à la fois au personnel d'AstraZeneca et/ou au personnel sur le site de l'étude)
2. Inscription antérieure ou randomisation dans la présente étude
3. Participation à une autre étude clinique avec un produit expérimental (IP) au cours des 30 derniers jours avant la première dose de médicament à l'étude IV ou avoir déjà participé à l'étude en cours ou à une autre étude de CAZ-AVI (dans laquelle un agent actif a été reçu)
4. Antécédents de réactions d'hypersensibilité aux carbapénèmes, aux céphalosporines, à la pénicilline, à d'autres antibiotiques β-lactamines, au métronidazole ou aux dérivés du nitroimidazole
5. Infection concomitante, pouvant interférer avec l'évaluation de la réponse aux antibiotiques de l'étude au moment de la randomisation
6. Le patient a besoin d'antibactériens systémiques concomitants efficaces (oraux, IV ou intramusculaires) en plus de ceux désignés dans les 2 groupes d'étude (groupe CAZ-AVI plus métronidazole ou groupe méropénem) (voir rubrique 7.8)
7. - Réception d'un traitement médicamenteux antibactérien systémique non à l'étude pour le cIAI pendant une durée continue de plus de 24 heures au cours des 72 heures précédant la première dose de médicament IV, sauf en cas d'organismes résistants prouvés et/ou d'aggravation de l'état clinique pendant plus de 24 heures . Plus de 2 doses consécutives ne sont pas autorisées si les doses individuelles sont censées donner une couverture > 12 heures (c'est-à-dire, donner une couverture totale de > 24 heures.) Pour les patients inscrits après une intervention chirurgicale, une seule dose d'antibiotiques non à l'étude est autorisée après l'opération
8. Le patient est considéré comme peu susceptible de survivre à la période d'étude de 6 à 8 semaines
9. Il est peu probable que le patient réponde à 7 à 15 jours de traitement avec des antibiotiques
10. Le patient est sous hémodialyse ou dialyse péritonéale
11. Diagnostic d'abcès de la paroi abdominale confiné à la musculature de la paroi abdominale ou de maladie intestinale ischémique sans perforation, de perforation intestinale traumatique nécessitant une intervention chirurgicale dans les 12 heures suivant la perforation, ou de perforation d'ulcères gastro-duodénaux nécessitant une intervention chirurgicale dans les 24 heures suivant la perforation (ces situations sont considérées comme des souillures péritonéales avant que l'infection ne soit établie)
12. Appendicite ou appendicite gangreneuse simple (non compliquée) non perforée sans rupture dans la cavité péritonéale identifiée lors d'une intervention chirurgicale OU présence d'une péritonite primaire (c'est-à-dire une péritonite bactérienne spontanée) ou d'une péritonite associée à une cirrhose ou à une ascite chronique
13. Au moment de la randomisation, le patient est connu pour avoir une cIAI causée par des agents pathogènes résistants aux antimicrobiens à l'étude qu'il est prévu d'utiliser dans l'étude

14. Présence de l'une des anomalies de laboratoire cliniquement significatives suivantes :

    1. Hématocrite <25 % ou hémoglobine <8 g/dL (<80 g/L, <4,9 mmol/L)
    2. Sérum d'alanine aminotransférase (ALT) ou d'aspartate aminotransférase (AST) > 3 × la limite supérieure de la normale spécifique à l'âge (LSN), ou bilirubine totale > 2 × LSN (sauf maladie de Gilbert connue) Pour a) à b) : sauf si ces les valeurs sont aiguës et directement liées au processus infectieux traité.

15. Clairance de la créatinine < 30 mL/min /1,73 m2 calculée à l'aide de la taille (longueur) mesurée de l'enfant et de la créatinine sérique dans la formule mise à jour de Schwartz « au chevet » (Schwartz et al, 2009) :

    CrCl (mL/min/1.73m2)=0.413×hauteur (longueur) (cm)/créatinine sérique (mg/dL)

16. Antécédents de convulsions, à l'exclusion des convulsions fébriles bien documentées de l'enfance
17. Toute situation ou condition qui rendrait le patient, de l'avis de l'investigateur, inadapté à l'étude (par exemple, mettrait un patient en danger ou compromettrait la qualité des données) ou pourrait interférer avec une participation optimale à l'étude
18. Si femme, actuellement enceinte ou allaitante