복합 복강 내 감염(cIAIs)이 있는 3개월에서 18세 사이의 소아에서 메트로니다졸을 사용한 CAZ-AVI의 안전성, 약동학 및 효능 평가.

포함 기준:

1. 3개월 이상에서 18세 미만이어야 합니다. ≥3개월에서 1세 미만인 환자는 만삭(임신 연령 ≥37주로 정의)에 태어났어야 합니다.
2. 부모 또는 기타 법적으로 허용되는 대리인의 서면 동의서 및 환자의 동의서(현지 규정에 따라 연령이 적절한 경우)
3. 여성이고 초경에 도달했거나 태너 단계 3 발달에 도달한 경우(초경에 이르지 않았더라도)(태너 단계에 대한 자세한 내용은 부록 E 참조), 환자는 다음 기준이 충족되면 이 임상 연구에 참여할 수 있습니다. 만났다:

심사 시:

(i) 환자가 이전 3개월 동안 금욕을 보고했거나 자궁 내 장치(구리 밴드 코일 포함), 레보노르게스트렐 자궁 내 시스템(예: Mirena®) 또는 일반 메드록시프로게스테론을 포함하여 허용되는 피임 방법 중 최소 1가지 사용을 보고했습니다. 주사(Depo-Provera®); 또는 (b) 환자는 스크리닝 시점부터 연구 약물 치료 종료 후 7일까지 성적 금욕을 시작하는 데 동의합니다. (ii) 환자는 스크리닝 시점부터 연구 약물 수령 후 7일까지 임신을 피하도록 권고받고 스크리닝 시점부터 연구 약물 치료 종료 후 7일까지 임신을 시도하지 않는 데 동의합니다. (iii) 금욕 지속, 금욕 시작 또는 허용된 피임에 관한 지침을 환자에게 제공합니다. 및 (iv) 환자는 연구 시작 직전에 음성 혈청 β-인간 융모성 성선자극호르몬(β-hCG) 검사를 받았습니다. 혈청 검사는 임신 초기를 놓칠 수 있기 때문에 피임 방법을 포함하여 관련 월경력과 성적 병력을 고려해야 합니다. 참고: 시험용 제품을 투여하기 전에 혈청 β-hCG 검사 결과를 얻을 수 없는 경우, 혈청 β-hCG 검사 결과를 얻어야 하지만 음성 소변 임신 검사를 근거로 환자를 등록할 수 있습니다.

4. 조사자의 판단에 따라 현재 cIAI의 치료를 위한 외과적 개입 외에 초기 입원 및 7~15일 동안의 항균 요법이 필요해야 함 5. 외과적 개입(예: 개복술, 복강경 수술 또는 경피적 배액술)이 필요함 ) cIAI 관리 6. 다음과 같은 cIAI의 임상적 증거가 있어야 합니다. (i) 수술 전 등록 포함:

1. 등록 후 24시간 이내에 완료될 것으로 예상되는 외과 개입이 필요함 개복술, 복강경 또는 경피적 배액
2. 전신 염증 반응의 증거(최소 1): 발열(구강 온도 >38.5°C 또는 사용된 방법과 동등한 것으로 정의됨) 또는 저체온증(체온 또는 직장 온도 <35°C 또는 사용된 방법과 동등한 것으로 정의됨) 상승된 백혈구(WBC)(>15000 세포/mm3) C 반응성 단백질(CRP) 수치(>10 mg/L)

3. 다음과 같은 복강 내 감염과 일치하는 신체 소견:

   복통 및/또는 압통 국부적 또는 미만성 복벽 경직 복부 종괴

4. 배양을 위해 외과 적 개입에서 검체를 보낼 의도
5. (선택 사항) 컴퓨터 단층촬영(CT) 스캔 또는 자기공명영상(MRI) 또는 초음파에서 검출된 천공성 복강내 농양과 같은 복강내 감염의 보조 방사선 소견 (ii) 수술 중/수술 후 등록 포함(수술 후 등록, 절개 후 24시간 이내여야 함)::

개복술, 복강경 또는 경피 배액 시 복막염과 관련된 복강 내 감염의 육안 확인(타당성이 있을 때까지 확인 예정) 다음 진단 중 하나가 있어야 합니다.

1. 충수 천공 또는 충수 주위 농양
2. 괴저성 파열 또는 천공 또는 담낭벽 너머의 감염 진행을 동반한 담낭염
3. 급성 위 또는 십이지장 천공, 단일 천공 발생 후 >24시간 동안 수술하는 경우에만
4. 장의 외상성 천공, 천공 발생 후 >12시간 동안 수술하는 경우에만
5. 속발성 복막염

제외 기준:

1. 연구 계획 및/또는 실시에 관여(AstraZeneca 직원 및/또는 연구 현장의 직원 모두에게 적용됨)
2. 현재 연구에서 이전 등록 또는 무작위 배정
3. IV 연구 약물의 첫 번째 투여 전 마지막 30일 동안 조사 제품(IP)으로 다른 임상 연구에 참여했거나 이전에 현재 연구 또는 CAZ-AVI의 다른 연구(활성 제제를 받은)에 참여했습니다.
4. 카바페넴, 세팔로스포린, 페니실린, 기타 β 락탐 항생제 메트로니다졸 또는 니트로이미다졸 유도체에 대한 과민 반응의 병력
5. 무작위화 시점에 연구 항생제에 대한 반응 평가를 방해할 수 있는 동시 감염
6. 환자는 2개의 연구 그룹(CAZ-AVI + 메트로니다졸 그룹 또는 메로페넴 그룹)에 지정된 것 외에 효과적인 병용 전신 항균제(경구, IV 또는 근육내)가 필요합니다(섹션 7.8 참조).
7. 입증된 내성 유기체 및/또는 24시간 이상의 임상 상태 악화를 제외하고, IV 약물의 첫 번째 투여 전 72시간 동안 24시간 이상의 연속 기간 동안 cIAI에 대한 비연구 전신 항균 약물 요법을 받는 것 . 개별 용량이 >12시간의 커버를 제공할 것으로 예상되는 경우(즉, 총 커버가 >24시간 제공) 2회 이상의 연속 용량은 허용되지 않습니다. 수술 후 등록한 환자의 경우 수술 후 비 연구 항생제 1회 용량만 허용됩니다.
8. 환자는 6~8주의 연구 기간 동안 생존할 가능성이 없는 것으로 간주됩니다.
9. 환자는 7-15일의 항생제 치료에 반응하지 않을 것입니다.
10. 환자가 혈액투석 또는 복막투석을 받고 있는 경우
11. 복벽 근육에 국한된 복벽 농양 또는 천공이 없는 허혈성 장 질환, 천공 후 12시간 이내에 수술이 필요한 외상성 장 천공 또는 천공 후 24시간 이내에 수술이 필요한 위십이지장 궤양의 천공(복막 오염 상황으로 간주됨) 감염이 확정되기 전에)
12. 단순한(복잡하지 않은) 비천공 충수돌기염 또는 수술 과정에서 확인된 복강 내 파열이 없는 괴저성 충수염 또는 원발성 복막염(자발성 세균성 복막염) 또는 간경화 또는 만성 복수와 관련된 복막염의 존재
13. 무작위배정 시점에 환자는 연구에 사용할 항균제에 내성이 있는 병원체에 의해 cIAI가 발생한 것으로 알려져 있습니다.

14. 다음과 같은 임상적으로 중요한 검사실 이상이 존재합니다.

    1. 헤마토크리트 <25% 또는 헤모글로빈 <8g/dL(<80g/L, <4.9mmol/L)
    2. 혈청 알라닌 아미노전이효소(ALT) 또는 아스파테이트 아미노전이효소(AST) >3×연령별 정상 상한치(ULN), 또는 총 빌리루빈 >2×ULN(알려진 길버트병 제외) 값은 예리하며 치료 중인 감염 과정과 직접적으로 관련됩니다.

15. 업데이트된 "침대 옆" Schwartz 공식(Schwartz et al, 2009) 내에서 아동의 측정된 키(길이) 및 혈청 크레아티닌을 사용하여 계산된 크레아티닌 청소율 < 30 mL/min /1.73 m2:

    CrCl(mL/분/1.73m2)=0.413×높이 (길이)(cm)/혈청 크레아티닌(mg/dL)

16. 잘 기록된 어린 시절의 열성 발작을 제외한 발작의 병력
17. 조사자의 의견에 따라 환자를 연구에 부적합하게 만들거나(예: 환자를 위험에 빠뜨리거나 데이터의 품질을 손상시킬 수 있음) 연구에 대한 최적의 참여를 방해할 수 있는 모든 상황 또는 조건
18. 여성의 경우, 현재 임신 ​​중이거나 수유 중인 경우