Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Evaluatie van veiligheid, farmacokinetiek en werkzaamheid van CAZ-AVI met metronidazol bij kinderen van 3 maanden tot 18 jaar oud met gecompliceerde intra-abdominale infecties (cIAI's).

12 juli 2018 bijgewerkt door: Pfizer

Een enkele blinde, gerandomiseerde, multicentrische, actief gecontroleerde studie ter evaluatie van de veiligheid, verdraagbaarheid, farmacokinetiek en werkzaamheid van ceftazidim en avibactam bij toediening in combinatie met metronidazol, vergeleken met meropenem, bij kinderen van 3 maanden tot jonger dan 18 jaar Met gecompliceerde intra-abdominale infecties (cIAI's)

Deze studie zal de veiligheid, werkzaamheid en farmacokinetiek van ceftazidim avibactam en metronidazol versus meropenem beoordelen bij pediatrische patiënten (van 3 maanden tot jonger dan 18 jaar) met gecompliceerde intra-abdominale infecties (cIAI's).

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Dit is een multicenter, multinationaal, enkelblind, gerandomiseerd en actief gecontroleerd onderzoek van intraveneus ceftazidim avibactam in combinatie met metronidazol versus meropenem. Patiënten krijgen een intraveneuze (IV) behandeling gedurende minimaal 72 uur (3 volle dagen, dwz 9 doses) voordat ze de mogelijkheid hebben om over te schakelen op een orale therapie. De beslissing om over te schakelen op orale therapie is volledig naar goeddunken van de onderzoeker, als de patiënt een goede of voldoende klinische respons heeft en de patiënt orale vloeistoffen of voedsel verdraagt. Patiënten zullen tijdens het onderzoek worden beoordeeld op veiligheid en werkzaamheid en er zullen bloedmonsters worden afgenomen. worden genomen voor farmacokinetische (PK) beoordeling. De duur van de deelname van elke patiënt aan het onderzoek zal minimaal 27 dagen tot maximaal 50 dagen na aanvang van de onderzoeksbehandeling zijn (gedefinieerd als het tijdstip waarop de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling wordt toegediend). beoordelingsbezoek voor late follow-up (LFU). De LFU moet 20 tot 35 dagen na de laatste dosis van een behandeling worden uitgevoerd. De beoordelingen tijdens het bezoek aan de test of cure (TOC) moeten persoonlijk worden uitgevoerd 8 tot 15 dagen na de laatste dosis van een onderzoeksgeneesmiddel (IV of oraal). . De maximale duur van IV-onderzoeksgeneesmiddel of orale schakeltherapie is tot dag 15.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

83

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Griekenland
    • Attica
      • Athens, Attica, Griekenland, 11527
        • General Children's Hospital of Athens "P. & A.Kyriakou"
    • Macedonia
      • Thessaloniki, Macedonia, Griekenland, 54642
        • General Hospital of Thessaloniki "Hippokratio"
  • Hongarije
      • Budapest, Hongarije, 1094
        • Semmelweis Egyetem, II. sz. Gyermekgyógyászati Klinika
      • Nagykanizsa, Hongarije, 8800
        • Kanizsai Dorottya Korhaz, Csecsemo es Gyermekgyogyaszati Osztaly
      • Pecs, Hongarije, 7623
        • Pecsi Tudomanyegyetem, AOK, Klinikai Kozpont, Gyermekgyogyaszati Klinika
      • Szeged, Hongarije, 6720
        • Szegedi Tudományegyetem, Szent-Györgyi Albert Klinikai Központ
      • Szekszard, Hongarije, 7100
        • Tolna Megyei Balassa Janos Korhaz, Gyermekgyogyaszati Osztaly
  • Kalkoen
      • Adana, Kalkoen, 01330
        • Cukurova Universitesi Tip Fakultesi Balcali Hastanesi
      • Eskisehir, Kalkoen, 26040
        • Eskisehir Osmangazi Universitesi Saglik Uygulama ve Arastirma Hastanesi
      • Manisa, Kalkoen, 45030
        • Celal Bayar Universitesi Hafsa Sultan Hastanesi
  • Polen
      • Lublin, Polen, 20-093
        • Uniwersytecki Szpital Dzieciecy w Lublinie
  • Roemenië
      • Iasi, Roemenië, 700309
        • Spitalul Clinic de Urgenta pentru Copii "Sf. Maria" Iasi, Sectia Chirurgie Pediatrica II
  • Russische Federatie
    • Smolensk Region
      • Smolensk, Smolensk Region, Russische Federatie, 214019
        • State Budgetary Educational Institution of Higher Professional Education
  • Spanje
      • Madrid, Spanje, 28040
        • Hospital Clinico San Carlos
      • Madrid, Spanje, 28040
        • Hospital Universitario Fundacion Jimenez Diaz
      • Valencia, Spanje, 46026
        • Hospital Universitario y Politecnico La Fe
    • Barcelona
      • Badalona, Barcelona, Spanje, 08916
        • Hospital Universitario Germans Trias i Pujol
      • Esplugues de LLobregat, Barcelona, Spanje, 08950
        • Hospital de Sant Joan de Déu
  • Taiwan
      • Kaohsiung, Taiwan, 81362
        • Kaohsiung Veterans General Hospital
      • Taichung, Taiwan, 40705
        • Taichung Veterans General Hospital
      • Taipei, Taiwan, 10449
        • Department of Pediatrics, MacKay Memorial Hospital
  • Tsjechië
      • Kolin III, Tsjechië, 280 00
        • Oblastni Nemocnice Kolin, a.s., Nemocnice Stredoceskeho Kraje, Detske oddeleni
      • Kolin III, Tsjechië, 280 02
        • Lekarna Oblastni nemocnice Kolin, a.s.
      • Most, Tsjechië, 434 64
        • Krajska Zdravotni, A.S. - Nemocnice Most, O.Z., Detske A Dorostove Oddeleni
      • Most, Tsjechië, 434 64
        • Lekarna Nemocnice Most, o.z.
      • Ostrava - Poruba, Tsjechië, 708 52
        • Lekarna Fakultni Nemocnice Ostrava
      • Ostrava - Poruba, Tsjechië, 708 52
        • Fakultni Nemocnice Ostrava - Klinika Detskeho Lekarstvi
      • Praha 4 - Krc, Tsjechië, 140 59
        • Lekarna Thomayerovy Nemocnice
      • Praha 4 - Krc, Tsjechië, 140 59
        • Thomayerova Nemocnice, Klinika detske chirurgie a traumatologie 3.LF UK a TN
      • Strakonice, Tsjechië, 386 29
        • Lekarna Nemocnice Strakonice
      • Strakonice, Tsjechië, 386 29
        • Nemocnice Strakonice, a.s. - Detske oddeleni
  • Verenigde Staten
    • California
      • Orange, California, Verenigde Staten, 92868
        • CHOC Children's
      • San Diego, California, Verenigde Staten, 92123
        • Rady Children's Hospital San Diego
    • Ohio
      • Toledo, Ohio, Verenigde Staten, 43606
        • ProMedica Toledo Children's Hospital
    • Oklahoma
      • Tulsa, Oklahoma, Verenigde Staten, 74136
        • The Children's Hospital at Saint Francis

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

3 maanden tot 17 jaar (Kind)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. Moet ≥3 kalendermaanden tot <18 jaar oud zijn. Patiënten in de leeftijd van ≥ 3 kalendermaanden tot < 1 jaar moeten a terme geboren zijn (gedefinieerd als zwangerschapsduur ≥ 37 weken).
  2. Schriftelijke geïnformeerde toestemming van de ouder(s) of andere wettelijk aanvaardbare vertegenwoordiger(s), en geïnformeerde toestemming van de patiënt (indien geschikt voor de leeftijd volgens de lokale regelgeving)
  3. Als het een vrouw is die menarche heeft bereikt, of Tanner-stadium 3 heeft bereikt (zelfs als ze nog geen menarche heeft bereikt) (zie bijlage E voor meer informatie over Tanner-stadiëring), mag de patiënt deelnemen aan dit klinisch onderzoek als aan de volgende criteria wordt voldaan: leerde kennen:

Bij screening:

(i) Patiënt meldt seksuele onthouding gedurende de voorgaande 3 maanden of meldt het gebruik van ten minste 1 van de aanvaardbare anticonceptiemethoden, waaronder een intra-uterien apparaat (met koperen band), levonorgestrel-spiraaltje (bijv. Mirena®) of regulier medroxyprogesteron injecties (Depo-Provera®); of (b) Patiënt stemt ermee in seksuele onthouding te starten vanaf het moment van screening tot 7 dagen na het einde van de behandeling met het onderzoeksgeneesmiddel; en (ii) Patiënt wordt geadviseerd om conceptie te vermijden vanaf het moment van screening tot 7 dagen na ontvangst van het onderzoeksgeneesmiddel en gaat ermee akkoord geen zwangerschap te proberen vanaf het moment van screening tot 7 dagen na het einde van de behandeling met het onderzoeksgeneesmiddel; en (iii) de patiënt richtlijnen krijgt met betrekking tot voortzetting van onthouding, aanvang van onthouding of over toegestane anticonceptie; en (iv) Patiënt heeft een negatieve serum β-humaan choriongonadotrofine (β-hCG)-test vlak voor aanvang van het onderzoek. Aangezien serumtesten een vroege zwangerschap kunnen missen, moet rekening worden gehouden met de relevante menstruatiegeschiedenis en seksuele geschiedenis, inclusief anticonceptiemethoden. Opmerking: als het resultaat van de serum β-hCG-test niet kan worden verkregen voordat het onderzoeksproduct wordt toegediend, kan een patiënt worden ingeschreven op basis van een negatieve urinezwangerschapstest, hoewel er nog steeds een serum β-hCG-testresultaat moet worden verkregen.

4. Moet, op basis van het oordeel van de onderzoeker, in eerste instantie ziekenhuisopname en antibacteriële therapie gedurende 7 tot 15 dagen vereisen naast chirurgische ingreep voor de behandeling van de huidige cIAI 5. Vereist chirurgische ingreep (bijv. laparotomie, laparoscopische chirurgie of percutane drainage ) om de cIAI te beheren 6. Moet als volgt klinisch bewijs van cIAI hebben: (i) Inclusie preoperatieve inschrijving:

  1. Vereist chirurgische ingreep die naar verwachting binnen 24 uur na inschrijving zal worden voltooid Laparotomie, laparoscopie of percutane drainage
  2. Bewijs van een systemische ontstekingsreactie (minstens 1): Koorts (gedefinieerd als orale temperatuur >38,5°C, of ​​equivalent aan gebruikte methode) of hypothermie (met een lichaamstemperatuur of rectale temperatuur <35°C, of ​​equivalent aan gebruikte methode) Verhoogde witte bloedcellen (WBC) (>15.000 cellen/mm3) C-reactieve proteïne (CRP)-waarden (>10 mg/L)

  3. Fysieke bevindingen die passen bij een intra-abdominale infectie, zoals:

    Buikpijn en/of gevoeligheid Gelokaliseerde of diffuse stijfheid van de buikwand Abdominale massa

  4. Intentie om exemplaren van de chirurgische ingreep op te sturen voor kweek
  5. (Optioneel) Ondersteunende radiologische bevindingen van intra-abdominale infectie, zoals geperforeerd intraperitoneaal abces gedetecteerd op: computertomografie (CT) scan of magnetische resonantiebeeldvorming (MRI) of echografie inschrijving, moet binnen 24 uur na het tijdstip van incisie zijn)::

Visuele bevestiging van intra-abdominale infectie geassocieerd met peritonitis bij laparotomie, laparoscopie of percutane drainage (te bevestigen in afwachting van haalbaarheid); moet 1 van deze diagnoses hebben:

  1. Perforatie van de appendix of peri-appendiceaal abces
  2. Cholecystitis met gangreneuze ruptuur of perforatie of progressie van de infectie buiten de galblaaswand
  3. Acute maag- of duodenumperforaties, alleen indien geopereerd >24 uur na enkelvoudige perforatie
  4. Traumatische darmperforatie, alleen bij operatie >12 uur na perforatie
  5. Secundaire peritonitis (maar geen spontane bacteriële peritonitis geassocieerd met cirrose en chronische ascites)

Uitsluitingscriteria:

  1. Betrokkenheid bij de planning en/of uitvoering van het onderzoek (geldt voor zowel AstraZeneca-personeel als/of personeel op de onderzoekslocatie)
  2. Eerdere inschrijving of randomisatie in de huidige studie
  3. Deelname aan een ander klinisch onderzoek met een onderzoeksproduct (IP) gedurende de laatste 30 dagen vóór de eerste dosis van het IV-onderzoeksgeneesmiddel of eerder hebben deelgenomen aan het huidige onderzoek of aan een ander onderzoek naar CAZ-AVI (waarin een actief middel is ontvangen)
  4. Geschiedenis van overgevoeligheidsreacties op carbapenems, cefalosporines, penicilline, andere β-lactam-antibiotica, metronidazol of op nitroimidazolderivaten
  5. Gelijktijdige infectie, die de evaluatie van de respons op de onderzoeksantibiotica op het moment van randomisatie kan verstoren
  6. De patiënt heeft gelijktijdig effectieve systemische antibacteriële middelen nodig (oraal, i.v. of intramusculair) naast de middelen die zijn aangewezen in de 2 onderzoeksgroepen (CAZ-AVI plus metronidazolgroep of meropenemgroep) (zie rubriek 7.8).
  7. Ontvangst van niet-studie systemische antibacteriële medicamenteuze therapie voor cIAI gedurende een ononderbroken duur van meer dan 24 uur gedurende de 72 uur voorafgaand aan de eerste dosis van het intraveneuze geneesmiddel, behalve bij bewezen resistente organismen en/of verslechtering van de klinische toestand gedurende meer dan 24 uur . Meer dan 2 opeenvolgende doses zijn niet toegestaan ​​als de individuele doses naar verwachting een dekking van meer dan 12 uur zullen geven (dwz een totale dekking van meer dan 24 uur). Voor patiënten die zijn ingeschreven na een chirurgische ingreep, is postoperatief slechts 1 dosis niet-studieantibiotica toegestaan
  8. Het wordt onwaarschijnlijk geacht dat de patiënt de studieperiode van 6 tot 8 weken zal overleven
  9. Het is onwaarschijnlijk dat de patiënt reageert op een behandeling van 7 tot 15 dagen met antibiotica
  10. Patiënt ondergaat hemodialyse of peritoneale dialyse
  11. Diagnose van een abces in de buikwand beperkt tot het spierstelsel van de buikwand of ischemische darmaandoening zonder perforatie, traumatische darmperforatie die een operatie vereist binnen 12 uur na perforatie, of perforatie van gastroduodenale ulcera die een operatie vereisen binnen 24 uur na perforatie (dit worden beschouwd als situaties van peritoneale vervuiling voordat de infectie zich heeft gevestigd)
  12. Eenvoudige (ongecompliceerde), niet-geperforeerde appendicitis of gangreneuze appendicitis zonder ruptuur in de peritoneale holte geïdentificeerd tijdens een chirurgische ingreep OF aanwezigheid van primaire peritonitis (d.w.z. spontane bacteriële peritonitis) of peritonitis geassocieerd met cirrose of chronische ascites
  13. Op het moment van randomisatie is bekend dat de patiënt een cIAI heeft die wordt veroorzaakt door pathogenen die resistent zijn tegen de geplande antimicrobiële stoffen van het onderzoek die in het onderzoek zullen worden gebruikt

  14. Aanwezigheid van een van de volgende klinisch significante laboratoriumafwijkingen:

    1. Hematocriet <25% of hemoglobine <8 g/dL (<80g/L, <4,9 mmol/L)
    2. Serum alanineaminotransferase (ALAT) of aspartaataminotransferase (AST) >3×de leeftijdsspecifieke bovengrens van normaal (ULN), of totaal bilirubine >2×ULN (behalve bekende ziekte van Gilbert) Voor a) tot b): tenzij deze waarden zijn acuut en direct gerelateerd aan het infectieuze proces dat wordt behandeld.

  15. Creatinineklaring <30 ml/min /1,73 m2 berekend op basis van de gemeten lengte (lengte) en serumcreatinine van het kind volgens de bijgewerkte Schwartz-formule aan het bed (Schwartz et al, 2009):

    CrCl (ml/min/1,73 m2)=0,413×hoogte (lengte) (cm)/serumcreatinine (mg/dL)

  16. Geschiedenis van convulsies, met uitzondering van goed gedocumenteerde koortsstuipen tijdens de kindertijd
  17. Elke situatie of aandoening die de patiënt naar de mening van de onderzoeker ongeschikt zou maken voor het onderzoek (bijv. een patiënt in gevaar zou brengen of de kwaliteit van de gegevens in gevaar zou brengen) of een optimale deelname aan het onderzoek zou kunnen belemmeren
  18. Als vrouw, momenteel zwanger of borstvoeding

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Enkel

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: CAZ-AVI en metronidazol
CAZ-AVI om de 8 uur toe te dienen als een infuus van 2 uur (CAZ-AVI-dosis en frequentie van intraveneuze toediening zijn afhankelijk van lichaamsgewicht en nierfunctie) gevolgd door metronidazol (niet later dan 30 minuten na CAZ-AVI-infusie) elke 8 uur toegediend als infuus van 20 tot 30 minuten
Geneesmiddel: Ceftazidim-avibactam
Randomisatie (3:1) naar behandeling met ceftazidim-avibactam plus metronidazol of meropenem
Geneesmiddel: Metronidazol
Randomisatie (3:1) naar behandeling met ceftazidim-avibactam plus metronidazol of meropenem
Actieve vergelijker: Meropenem
elke 8 uur toegediend via infusie gedurende 15 tot 30 minuten of tot 1 uur of infusieduur volgens lokale richtlijnen.
Geneesmiddel: Meropenem
Randomisatie (3:1) naar CAZ AVI plus behandeling met metronidazol of meropenem

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Percentage deelnemers met tijdens de behandeling optredende bijwerkingen (AE's) en ernstige bijwerkingen (SAE's)
Tijdsspanne: Baseline tot het LFU-bezoek (tot een maximale studieduur van 50 dagen)
Een AE was elke ongewenste medische gebeurtenis bij een deelnemer die het onderzoeksgeneesmiddel kreeg zonder rekening te houden met de mogelijkheid van een oorzakelijk verband. Een SAE was een AE die resulteerde in een van de volgende uitkomsten of die om een ​​andere reden significant werd geacht: overlijden; eerste of langdurige ziekenhuisopname van een patiënt; levensbedreigende ervaring (onmiddellijk risico op overlijden); aanhoudende of significante invaliditeit/onbekwaamheid; aangeboren afwijking . Tijdens de behandeling optredende bijwerkingen waren gebeurtenissen tussen de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel en het bezoek aan de late follow-up (LFU) (20 tot 35 dagen na de laatste dosis van de onderzoeksbehandeling [IV of oraal]) die vóór de behandeling afwezig waren of die verergerden ten opzichte van de behandeling. voorbehandeling staat. AE's omvatten zowel SAE als niet-SAE.
Baseline tot het LFU-bezoek (tot een maximale studieduur van 50 dagen)
Percentage deelnemers met cefalosporineklasse-effecten en aanvullende bijwerkingen (AE's)
Tijdsspanne: Baseline tot het LFU-bezoek (tot een maximale studieduur van 50 dagen)
Percentage deelnemers met klasse-effecten van cefalosporine (gedefinieerd als bijwerking van speciaal belang (AEoSI) binnen de veiligheidsonderwerpen (ST) van overgevoeligheid/anafylaxie) en aanvullende bijwerkingen (waaronder bijwerkingen van convulsies, diarree, nieraandoening en leveraandoening relevant voor de cefalosporineklasse binnen de ST en bijwerkingen met voorkeursterm in de systeem/orgaanklasse van zenuwstelselaandoening (systeem/orgaanklasse op basis van MedDRA 20.0) werden gerapporteerd in deze uitkomstmaat.
Baseline tot het LFU-bezoek (tot een maximale studieduur van 50 dagen)
Verandering ten opzichte van baseline in pulsfrequentie bij einde van intraveneuze therapie (EOIV) bezoek
Tijdsspanne: Baseline, EOIV-bezoek (elk moment van dag 4 tot dag 16)
Het EOIV-bezoek vond plaats binnen 24 uur na voltooiing van de laatste infusie van het onderzoeksgeneesmiddel.
Baseline, EOIV-bezoek (elk moment van dag 4 tot dag 16)
Verandering ten opzichte van baseline in systolische bloeddruk (SBP) en diastolische bloeddruk (DBP) aan einde van intraveneuze therapie (EOIV) Bezoek
Tijdsspanne: Baseline, EOIV-bezoek (elk moment van dag 4 tot dag 16)
Het EOIV-bezoek vond plaats binnen 24 uur na voltooiing van de laatste infusie van het onderzoeksgeneesmiddel.
Baseline, EOIV-bezoek (elk moment van dag 4 tot dag 16)
Verandering ten opzichte van baseline in ademhalingsfrequentie bij einde van intraveneuze therapie (EOIV) bezoek
Tijdsspanne: Baseline, EOIV-bezoek (elk moment van dag 4 tot dag 16)
Het EOIV-bezoek vond plaats binnen 24 uur na voltooiing van de laatste infusie van het onderzoeksgeneesmiddel.
Baseline, EOIV-bezoek (elk moment van dag 4 tot dag 16)
Verandering van baseline in lichaamsgewicht aan einde van intraveneuze therapie (EOIV) Bezoek
Tijdsspanne: Baseline, EOIV-bezoek (elk moment van dag 4 tot dag 16)
Het EOIV-bezoek vond plaats binnen 24 uur na voltooiing van de laatste infusie van het onderzoeksgeneesmiddel.
Baseline, EOIV-bezoek (elk moment van dag 4 tot dag 16)
Verandering van basislijn in lichaamstemperatuur aan einde van intraveneuze therapie (EOIV) bezoek
Tijdsspanne: Baseline, EOIV-bezoek (elk moment van dag 4 tot dag 16)
Het EOIV-bezoek vond plaats binnen 24 uur na voltooiing van de laatste infusie van het onderzoeksgeneesmiddel.
Baseline, EOIV-bezoek (elk moment van dag 4 tot dag 16)
Percentage deelnemers met abnormale bevindingen bij lichamelijk onderzoek aan het einde van het bezoek aan intraveneuze therapie (EOIV)
Tijdsspanne: EOIV-bezoek (op elk moment van dag 4 tot dag 16)
Lichamelijk onderzoek omvatte een beoordeling van het volgende: algemeen voorkomen, huid, hoofd en nek (inclusief oren, ogen, neus en keel), lymfeklieren, schildklier, ademhalingssysteem, cardiovasculair systeem, buik, bewegingsapparaat (inclusief wervelkolom en extremiteiten), en neurologisch systeem. Deelnemers met nieuwe of verergerde abnormale bevindingen bij lichamelijk onderzoek met betrekking tot baselinebevindingen werden gerapporteerd. Afwijkingen bij lichamelijk onderzoek waren gebaseerd op het oordeel van de geblindeerde waarnemer. Het EOIV-bezoek vond plaats binnen 24 uur na voltooiing van de laatste infusie van het onderzoeksgeneesmiddel.
EOIV-bezoek (op elk moment van dag 4 tot dag 16)
Percentage deelnemers met mogelijk klinisch significante afwijkingen in laboratoriumparameters
Tijdsspanne: Baseline tot het LFU-bezoek (tot een maximale studieduur van 50 dagen)
Criteria voor mogelijk klinisch significante laboratoriumafwijkingen: Chemie (calcium: <0,7*ondergrens van normaal bereik [LLN] en >30 procent afname ten opzichte van baseline [DFB]; alanineaminotransferase [ALT]: >3*bovengrens van normaalbereik [ULN ] en >300 procent IFB, alanineaminotransferase [AST]: >3*ULN en >300 procent IFB) en hematologie (bloedplaatjes: >2*ULN en >100 procent IFB). LFU-bezoek vond plaats binnen 20 tot 35 dagen na de laatste dosis van de onderzoeksbehandeling (IV of oraal).
Baseline tot het LFU-bezoek (tot een maximale studieduur van 50 dagen)
Percentage deelnemers met elektrocardiogram (ECG) Parameter QTcF: > 450, > 480 en > 500 milliseconde (ms)
Tijdsspanne: Baseline tot het EOIV-bezoek (elk moment van dag 4 tot dag 16)
ECG-parameters omvatten maximale QT-intervallen met behulp van Fridericia's correctie (QTcF). Maximale QTcF >450 milliseconde (ms); maximale QTcF >480 ms; en maximale QTcF >500 ms. Het EOIV-bezoek vond plaats binnen 24 uur na voltooiing van de laatste infusie van het onderzoeksgeneesmiddel.
Baseline tot het EOIV-bezoek (elk moment van dag 4 tot dag 16)
Percentage deelnemers met creatinineklaring (CrCl) op dag 7
Tijdsspanne: Dag 7
CrCl is een maat voor de glomerulaire filtratiesnelheid (GMFR), een index van de nierfunctie. Het is het volume bloedplasma dat door de nieren per tijdseenheid van creatinine wordt ontdaan. Percentage deelnemers met CrCl in de volgende categorieën werden gerapporteerd: <30 ml/min/1,73 m^2, >=30 tot <50 ml/min/1,73 m^2, >=50 ml/min/1,73 m^2 tot <80 ml/min/1,73 m^2, en >=80 ml/min/1,73 m^2.
Dag 7
Percentage deelnemers met creatinineklaring (CrCl) aan het einde van het bezoek aan intraveneuze therapie (EOIV)
Tijdsspanne: EOIV-bezoek (op elk moment van dag 4 tot dag 16)
CrCl is een maat voor GMFR, een index van de nierfunctie. Het is het volume bloedplasma dat door de nieren per tijdseenheid van creatinine wordt ontdaan. Percentage deelnemers met CrCl in de volgende categorieën werden gerapporteerd: <30 ml/min/1,73 m^2, >=30 tot <50 ml/min/1,73 m^2, >=50 ml/min/1,73 m^2 tot <80 ml/min/1,73 m^2, en >=80 ml/min/1,73 m^2. Het EOIV-bezoek vond plaats binnen 24 uur na voltooiing van de laatste infusie van het onderzoeksgeneesmiddel.
EOIV-bezoek (op elk moment van dag 4 tot dag 16)
Percentage deelnemers met creatinineklaring (CrCl) bij bezoek aan Test of Cure (TOC).
Tijdsspanne: TOC-bezoek (tot een maximale studieduur van 50 dagen)
CrCl is een maat voor GMFR, een index van de nierfunctie. Het is het volume bloedplasma dat door de nieren per tijdseenheid van creatinine wordt ontdaan. Percentage deelnemers met CrCl in de volgende categorieën werden gerapporteerd: <30 ml/min/1,73 m^2, >=30 tot <50 ml/min/1,73 m^2, >=50 ml/min/1,73 m^2 tot <80 ml/min/1,73 m^2, en >=80 ml/min/1,73 m^2. TOC-bezoek vond plaats binnen 8 tot 15 dagen na de laatste dosis van een onderzoeksgeneesmiddel (IV of oraal).
TOC-bezoek (tot een maximale studieduur van 50 dagen)
Percentage deelnemers met creatinineklaring (CrCl) bij late follow-up (LFU) bezoek
Tijdsspanne: LFU-bezoek (tot een maximale studieduur van 50 dagen)
CrCl is een maat voor GMFR, een index van de nierfunctie. Het is het volume bloedplasma dat door de nieren per tijdseenheid van creatinine wordt ontdaan. Percentage deelnemers met CrCl in de volgende categorieën werden gerapporteerd: <30 ml/min/1,73 m^2, >=30 tot <50 ml/min/1,73 m^2, >=50 ml/min/1,73 m^2 tot <80 ml/min/1,73 m^2, en >=80 ml/min/1,73 m^2. LFU-bezoek vond plaats binnen 20 tot 35 dagen na de laatste dosis van de onderzoeksbehandeling (IV of oraal).
LFU-bezoek (tot een maximale studieduur van 50 dagen)

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Plasmaconcentraties van ceftazidim en avibactam
Tijdsspanne: 15, 30-90, 300-360 minuten na de dosis op dag 3
15, 30-90, 300-360 minuten na de dosis op dag 3
Percentage deelnemers met een gunstige klinische respons (CR) aan het einde van de behandeling van 72 uur: Intent-to-treat (ITT)-analysepopulatie
Tijdsspanne: Einde van 72 uur studiegeneesmiddelbehandeling op dag 1
Gunstige CR werd gedefinieerd als het verdwijnen van alle acute tekenen en symptomen van gecompliceerde intra-abdominale infectie (cIAI's), of een zodanige verbetering dat geen verdere antimicrobiële therapie nodig was, of een verbetering maar niet voldoende om over te schakelen op orale therapie en nog steeds op IV studiemedicatie aan het eind van 72 uur en voldeed aan het volgende criterium: afwezigheid van nieuwe tekenen en symptomen, verbetering van ten minste 1 symptoom/teken (koorts, pijn, gevoeligheid, verhoogde witte bloedcellen [WBC's], verhoogde c-reactieve proteïne) van basislijn en geen verslechterend symptoom/teken.
Einde van 72 uur studiegeneesmiddelbehandeling op dag 1
Percentage deelnemers met een gunstige klinische respons (CR) aan het einde van de intraveneuze therapie (EOIV) Bezoek: Intent-to-treat (ITT) analysepopulatie
Tijdsspanne: EOIV-bezoek (op elk moment van dag 4 tot dag 16)
Gunstige CR was het verdwijnen van alle acute tekenen en symptomen van cIAI of een zodanige verbetering dat geen verdere antimicrobiële therapie nodig was, of verbetering bij deelnemers die waren overgeschakeld op orale therapie en voldeden aan het volgende criterium: koortsvrij (temperatuur <=38,0°C ) gedurende ten minste 24 uur, afwezigheid van nieuwe en verbetering van ten minste 1 symptoom of teken (koorts, pijn, gevoeligheid, verhoogde WBC's, verhoogde c-reative-protein) vanaf de basislijn en verslechtering van geen. Het EOIV-bezoek vond plaats binnen 24 uur na voltooiing van de laatste infusie van het onderzoeksgeneesmiddel.
EOIV-bezoek (op elk moment van dag 4 tot dag 16)
Percentage deelnemers met een gunstige klinische respons (CR) aan het einde van de behandeling (EOT) Bezoek: Intent-to-treat (ITT) analysepopulatie
Tijdsspanne: EOT-bezoek (tot dag 17)
Gunstige CR was het verdwijnen van alle acute tekenen en symptomen van cIAI, of een zodanige verbetering dat geen verdere antimicrobiële therapie nodig was. EOT-bezoek vond plaats binnen 48 uur na voltooiing van de laatste dosis orale switch-therapie of op het moment van voortijdige stopzetting/vroegtijdige terugtrekking uit de studie (indien orale switch-therapie).
EOT-bezoek (tot dag 17)
Percentage deelnemers met gunstige klinische respons (CR) bij Test of Cure (TOC)-bezoek: Intent-to-treat (ITT)-analysepopulatie
Tijdsspanne: TOC-bezoek (tot een maximale studieduur van 50 dagen)
Gunstige CR was het verdwijnen van alle acute tekenen en symptomen van cIAI, of een zodanige verbetering dat geen verdere antimicrobiële therapie nodig was. TOC-bezoek vond plaats binnen 8 tot 15 dagen na de laatste dosis van een onderzoeksgeneesmiddel (IV of oraal).
TOC-bezoek (tot een maximale studieduur van 50 dagen)
Percentage deelnemers met gunstige klinische respons (CR): klinisch evalueerbare (CE) analysepopulatie
Tijdsspanne: Einde van 72 uur studiegeneesmiddelbehandeling op dag 1, EOIV (elk moment van dag 4 tot 16), EOT-bezoek (tot dag 17) en TOC-bezoek (tot een maximale studieduur van 50 dagen)
Gunstige CR was het verdwijnen van alle acute tekenen en symptomen van cIAI, of een zodanige verbetering dat geen verdere antimicrobiële therapie nodig was, of verbetering bij deelnemers die waren overgeschakeld op orale therapie en voldeden aan het volgende criterium: koortsvrij (temperatuur <=38,0° C) gedurende ten minste 24 uur, afwezigheid van nieuwe en verbetering van ten minste 1 symptoom of teken (koorts, pijn, gevoeligheid, verhoogde WBC's, verhoogde c-reative-proteïne) vanaf de basislijn en verslechtering van geen. Het EOIV-bezoek vond plaats binnen 24 uur na voltooiing van de laatste infusie van het onderzoeksgeneesmiddel. EOT-bezoek vond plaats binnen 48 uur na voltooiing van de laatste dosis orale switch-therapie of op het moment van voortijdige stopzetting/vroegtijdige terugtrekking uit de studie (indien orale switch-therapie). TOC-bezoek vond plaats binnen 8 tot 15 dagen na de laatste dosis van een onderzoeksgeneesmiddel (IV of oraal).
Einde van 72 uur studiegeneesmiddelbehandeling op dag 1, EOIV (elk moment van dag 4 tot 16), EOT-bezoek (tot dag 17) en TOC-bezoek (tot een maximale studieduur van 50 dagen)
Percentage deelnemers met gunstige microbiologische respons: microbiologische intent-to-treat (Micro-ITT)-populatie
Tijdsspanne: EOIV-bezoek (dag 4 t/m 16), EOT-bezoek (tot dag 17), TOC-bezoek (tot een maximale studieduur van 50 dagen) en LFU-bezoek (tot een maximale studieduur van 50 dagen)
Een gunstige microbiologische respons werd bereikt wanneer alle ziekteverwekkers bij aanvang waren uitgeroeid of verondersteld werden uitgeroeid op basis van het oordeel van de onderzoeker. Het EOIV-bezoek vond plaats binnen 24 uur na voltooiing van de laatste infusie van het onderzoeksgeneesmiddel. EOT-bezoek vond plaats binnen 48 uur na voltooiing van de laatste dosis orale switch-therapie of op het moment van voortijdige stopzetting/vroegtijdige terugtrekking uit de studie bij orale switch-therapie (wat plaatsvond binnen de maximale duur van de studiebehandeling van 15 dagen). Het EOIV-bezoek vond plaats binnen 24 uur na voltooiing van de laatste infusie van het onderzoeksgeneesmiddel. TOC-bezoek vond plaats binnen 8 tot 15 dagen na de laatste dosis van een onderzoeksgeneesmiddel (IV of oraal). LFU-bezoek vond plaats binnen 20 tot 35 dagen na de laatste dosis van de onderzoeksbehandeling (IV of oraal).
EOIV-bezoek (dag 4 t/m 16), EOT-bezoek (tot dag 17), TOC-bezoek (tot een maximale studieduur van 50 dagen) en LFU-bezoek (tot een maximale studieduur van 50 dagen)
Percentage deelnemers met gunstige microbiologische respons: microbiologisch evalueerbare (ME) populatie
Tijdsspanne: EOIV-bezoek (dag 4 t/m 16), EOT-bezoek (tot dag 17), TOC-bezoek (tot een maximale studieduur van 50 dagen) en LFU-bezoek (tot een maximale studieduur van 50 dagen)
Een gunstige microbiologische respons werd bereikt wanneer alle ziekteverwekkers bij aanvang waren uitgeroeid of verondersteld werden uitgeroeid op basis van het oordeel van de onderzoeker. Het EOIV-bezoek vond plaats binnen 24 uur na voltooiing van de laatste infusie van het onderzoeksgeneesmiddel. EOT-bezoek vond plaats binnen 48 uur na voltooiing van de laatste dosis orale switch-therapie of op het moment van voortijdige stopzetting/vroegtijdige terugtrekking uit de studie bij orale switch-therapie (wat plaatsvond binnen de maximale duur van de studiebehandeling van 15 dagen). TOC-bezoek vond plaats binnen 8 tot 15 dagen na de laatste dosis van een onderzoeksgeneesmiddel (IV of oraal). LFU-bezoek vond plaats binnen 20 tot 35 dagen na de laatste dosis van de onderzoeksbehandeling (IV of oraal).
EOIV-bezoek (dag 4 t/m 16), EOT-bezoek (tot dag 17), TOC-bezoek (tot een maximale studieduur van 50 dagen) en LFU-bezoek (tot een maximale studieduur van 50 dagen)
Percentage deelnemers met klinische terugval bij late follow-up (LFU) Bezoek: klinisch evalueerbare (CE) populatie
Tijdsspanne: LFU-bezoek (tot een maximale studieduur van 50 dagen)
Van een deelnemer werd gezegd dat hij een klinische terugval had als hij aan één van de volgende criteria voldeed: opnieuw verschijnen of verergeren van tekenen en symptomen van cIAI waarvoor verdere antimicrobiële therapie en/of operatie nodig was, of overlijden na TOC waaraan cIAI een bijdrage leverde. LFU-bezoek vond plaats binnen 20 tot 35 dagen na de laatste dosis van de onderzoeksbehandeling (IV of oraal).
LFU-bezoek (tot een maximale studieduur van 50 dagen)
Percentage deelnemers met klinische terugval bij late follow-up (LFU) Bezoek: microbiologisch evalueerbare (ME) populatie
Tijdsspanne: LFU-bezoek (tot een maximale studieduur van 50 dagen)
Van een deelnemer werd gezegd dat hij een klinische terugval had als hij aan één van de volgende criteria voldeed: opnieuw verschijnen of verergeren van tekenen en symptomen van cIAI waarvoor verdere antimicrobiële therapie en/of operatie nodig was, of overlijden na TOC waaraan cIAI een bijdrage leverde. LFU-bezoek vond plaats binnen 20 tot 35 dagen na de laatste dosis van de onderzoeksbehandeling (IV of oraal).
LFU-bezoek (tot een maximale studieduur van 50 dagen)
Percentage deelnemers met opkomende infecties: microbiologische intent-to-treat (Micro-ITT)-populatie
Tijdsspanne: Basislijn tot 50 dagen
Opkomende infecties werden gecategoriseerd als superinfecties en nieuwe infecties. Superinfectie: een intra-abdominale kweek identificeerde een ander pathogeen dan een basispathogeen tijdens de actieve behandeling met studietherapie, samen met verergerende tekenen en symptomen van infectie die alternatieve antimicrobiële therapie vereisten. Nieuwe infectie: een intra-abdominale kweek identificeerde een ander pathogeen dan een basispathogeen op enig moment nadat de studiebehandeling was beëindigd, samen met verergerende tekenen en symptomen van infectie die alternatieve antimicrobiële therapie vereisten. Deelnemers met enige (superinfecties of nieuwe infecties) van de infecties werden gemeld.
Basislijn tot 50 dagen
Percentage deelnemers met opkomende infecties bij test of cure (TOC)-bezoek: microbiologisch evalueerbare populatie
Tijdsspanne: TOC-bezoek (tot een maximale studieduur van 50 dagen)
Opkomende infecties was een intra-abdominale kweek-geïdentificeerde ziekteverwekker anders dan een uitgangspathogeen tijdens de loop van actieve behandeling met studietherapie samen met verergerende tekenen en symptomen van infectie waarvoor alternatieve antimicrobiële therapie nodig was, nieuwe infectie was een intra-abdominale kweek-geïdentificeerde ziekteverwekker anders dan een uitgangspathogeen op elk moment nadat de studiebehandeling is beëindigd, samen met verergerende tekenen en symptomen van infectie die alternatieve antimicrobiële therapie vereisen. TOC-bezoek vond plaats binnen 8 tot 15 dagen na de laatste dosis van een onderzoeksgeneesmiddel (IV of oraal). Deelnemers met enige (superinfecties of nieuwe infecties) van de infecties werden gemeld.
TOC-bezoek (tot een maximale studieduur van 50 dagen)

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Pfizer

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

1 augustus 2015

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 juni 2017

Studie voltooiing (Werkelijk)

1 juni 2017

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

25 mei 2015

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

16 juni 2015

Eerst geplaatst (Schatting)

19 juni 2015

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

9 augustus 2018

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

12 juli 2018

Laatst geverifieerd

1 juli 2018

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • D4280C00015
  • C3591004 (Andere identificatie: Alias Study Number)
  • 2014-003242-28 (EudraCT-nummer)

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Gecompliceerde intra-abdominale infecties

Klinische onderzoeken op Ceftazidim-avibactam

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Burkina Faso

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

Abonneren