Utvärdering av säkerhet, farmakokinetik och effektivitet av CAZ-AVI med metronidazol hos barn i åldern 3 månader till 18 år med komplicerade intraabdominala infektioner (cIAI).

Inklusionskriterier:

1. Måste vara ≥3 kalendermånader till <18 år. Patienter i åldern ≥3 kalendermånader till <1 år måste ha fötts vid termin (definierad som graviditetsålder ≥37 veckor).
2. Skriftligt informerat samtycke från föräldrar eller andra juridiskt godtagbara representanter och informerat samtycke från patienten (om åldern är lämplig enligt lokala bestämmelser)
3. Om kvinnan och har nått menarche, eller har nått Tanner stadium 3-utveckling (även om den inte har nått menarche) (se bilaga E för ytterligare information om Tanner-stadium), har patienten behörighet att delta i denna kliniska studie om följande kriterier är träffade:

Vid visning:

(i) Patienten rapporterar sexuell avhållsamhet under de senaste 3 månaderna eller rapporterar användning av minst en av de acceptabla preventivmetoderna, inklusive en intrauterin enhet (med kopparbandsspiral), levonorgestrel intrauterint system (t.ex. Mirena®) eller vanlig medroxiprogesteron injektioner (Depo-Provera®); eller (b) patienten samtycker till att påbörja sexuell avhållsamhet från tidpunkten för screening till 7 dagar efter avslutad behandling med studieläkemedlet; och (ii) patienten rekommenderas att undvika befruktning från tidpunkten för screening till 7 dagar efter mottagandet av studieläkemedlet och samtycker till att inte försöka bli gravid från tidpunkten för screening till 7 dagar efter avslutad behandling med studieläkemedlet; och (iii) patienten ges riktlinjer angående fortsatt abstinens, påbörjande av abstinens eller om tillåten preventivmedel; och (iv) patienten har ett negativt serum-β-humant koriongonadotropin (β-hCG)-test precis innan studiestart. Eftersom serumtester kan missa en tidig graviditet, bör relevant menstruationshistoria och sexuell historia, inklusive preventivmetoder, övervägas. Obs: om resultatet av serum-β-hCG-testet inte kan erhållas före dosering av försöksprodukten, kan en patient registreras på basis av ett negativt uringraviditetstest, även om ett serum-β-hCG-testresultat fortfarande måste erhållas.

4. Måste, baserat på utredarens bedömning, kräva sjukhusvistelse initialt och antibakteriell terapi i 7 till 15 dagar utöver kirurgisk ingrepp för behandling av nuvarande cIAI 5. Kräva kirurgisk ingrepp (t.ex. laparotomi, laparoskopisk kirurgi eller perkutant dränage ) för att hantera cIAI 6. Måste ha kliniska bevis för cIAI enligt följande: (i) Preoperativ inskrivning:

1. Kräver kirurgisk ingrepp som förväntas slutföras inom 24 timmar efter inskrivningen Laparotomi, laparoskopi eller perkutant dränage
2. Bevis på ett systemiskt inflammatoriskt svar (minst 1): Feber (definierad som oral temperatur >38,5°C, eller motsvarande metod) eller hypotermi (med en kärnkropps- eller rektaltemperatur <35°C, eller motsvarande metod som används) Förhöjda vita blodkroppar (WBC) (>15 000 celler/mm3) nivåer av C-reaktivt protein (CRP) (>10 mg/L)

3. Fysiska fynd som överensstämmer med intraabdominal infektion, såsom:

   Buksmärta och/eller ömhet Lokaliserad eller diffus bukväggsstyvhet Bukmassa

4. Avsikt att skicka prover från det kirurgiska ingreppet för odling
5. (Valfritt) Stödjande röntgenfynd av intraabdominal infektion, såsom perforerad intraperitoneal abscess detekterad på: datortomografi (CT)-skanning eller magnetisk resonanstomografi (MRT) eller ultraljud (ii) inkludering av intraoperativ/postoperativ inskrivning (vid postoperativa fall registrering, måste ske inom 24 timmar efter tidpunkten för snittet)::

Visuell bekräftelse av intraabdominal infektion associerad med peritonit vid laparotomi, laparoskopi eller perkutant dränering (bekräftas i avvaktan på genomförbarhet); måste ha en av dessa diagnoser:

1. Appendiceal perforation eller peri-appendiceal abscess
2. Kolecystit med gangrenös ruptur eller perforering eller progression av infektionen bortom gallblåsans vägg
3. Akuta gastriska eller duodenala perforationer, endast om opererad >24 timmar efter det att singular perforation inträffat
4. Traumatisk perforering av tarmarna, endast om opererad >12 timmar efter perforering inträffat
5. Sekundär peritonit (men inte spontan bakteriell peritonit associerad med cirros och kronisk ascites)

Exklusions kriterier:

1. Delaktighet i planeringen och/eller genomförandet av studien (gäller både AstraZenecas personal och/eller personal på studieplatsen)
2. Tidigare registrering eller randomisering i denna studie
3. Deltagande i en annan klinisk studie med en prövningsprodukt (IP) under de senaste 30 dagarna före den första dosen av IV-studieläkemedlet eller har tidigare deltagit i den aktuella studien eller i en annan studie av CAZ-AVI (där ett aktivt medel mottogs)
4. Historik med överkänslighetsreaktioner mot karbapenemer, cefalosporiner, penicillin, andra β-laktamantibiotika metronidazol eller mot nitroimidazolderivat
5. Samtidig infektion, som kan störa utvärderingen av svaret på studieantibiotika vid tidpunkten för randomisering
6. Patienten behöver effektiva samtidiga systemiska antibakteriella medel (oral, IV eller intramuskulär) utöver de som anges i de två studiegrupperna (CAZ-AVI plus metronidazolgruppen eller meropenemgruppen) (se avsnitt 7.8).
7. Mottagande av icke-studiebaserad systemisk antibakteriell läkemedelsbehandling för cIAI under en kontinuerlig varaktighet på mer än 24 timmar under de 72 timmarna före den första dosen av IV-läkemedlet, förutom i bevisade resistenta organismer och/eller försämring av det kliniska tillståndet i mer än 24 timmar . Mer än 2 på varandra följande doser är inte tillåtna om de individuella doserna förväntas ge >12 timmars täckning (dvs ge en total täckning på >24 timmar). För patienter inskrivna efter ett kirurgiskt ingrepp är endast 1 dos av icke-studieantibiotika tillåten postoperativt
8. Det är osannolikt att patienten överlever studieperioden på 6 till 8 veckor
9. Det är osannolikt att patienten svarar på 7 till 15 dagars behandling med antibiotika
10. Patienten genomgår hemodialys eller peritonealdialys
11. Diagnos av abscess i bukväggen begränsad till muskulaturen i bukväggen eller ischemisk tarmsjukdom utan perforering, traumatisk tarmperforering som kräver operation inom 12 timmar efter perforering eller perforering av gastroduodenala sår som kräver operation inom 24 timmar efter perforering (dessa anses vara situationer med peritoneal nedsmutsning innan infektionen har etablerat sig)
12. Enkel (okomplicerad), icke-perforerad blindtarmsinflammation eller gangrenös blindtarmsinflammation utan ruptur i bukhålan identifierad under ett kirurgiskt ingrepp ELLER närvaro av primär peritonit (dvs spontan bakteriell peritonit) eller peritonit associerad med cirros eller kronisk ascites
13. Vid tidpunkten för randomisering är patienten känd för att ha en cIAI orsakad av patogener som är resistenta mot studiens antimikrobiella medel som planeras att användas i studien

14. Förekomst av någon av följande kliniskt signifikanta laboratorieavvikelser:

    1. Hematokrit <25 % eller hemoglobin <8 g/dL (<80 g/L, <4,9 mmol/L)
    2. Serumalaninaminotransferas (ALT) eller aspartataminotransferas (AST) >3×den åldersspecifika övre normalgränsen (ULN), eller total bilirubin >2×ULN (förutom känd Gilberts sjukdom) För a) till b): om inte dessa värdena är akuta och direkt relaterade till den infektionsprocess som behandlas.

15. Kreatininclearance<30 mL/min /1,73 m2 beräknat med barnets uppmätta längd (längd) och serumkreatinin inom den uppdaterade Schwartz-formeln (Schwartz et al, 2009):

    CrCl (ml/min/1,73m2)=0,413×höjd (längd) (cm)/serumkreatinin (mg/dL)

16. Historik med krampanfall, exklusive väldokumenterade feberkramper i barndomen
17. Varje situation eller tillstånd som skulle göra patienten, enligt utredarens åsikt, olämplig för studien (t.ex. skulle utsätta en patient för risker eller äventyra kvaliteten på data) eller kan störa optimalt deltagande i studien
18. Om hona, för närvarande gravid eller ammar