Evaluering av sikkerhet, farmakokinetikk og effektivitet av CAZ-AVI med metronidazol hos barn i alderen 3 måneder til 18 år med kompliserte intraabdominale infeksjoner (cIAI).

Inklusjonskriterier:

1. Må være ≥3 kalendermåneder til <18 år. Pasienter i alderen ≥3 kalendermåneder til <1 år må være født til termin (definert som svangerskapsalder ≥37 uker).
2. Skriftlig informert samtykke fra forelder(e) eller andre juridisk akseptable representant(er), og informert samtykke fra pasienten (hvis alder passende i henhold til lokale forskrifter)
3. Hvis kvinnen og har nådd menarche, eller har nådd Tanner stadium 3 utvikling (selv om den ikke har nådd menarche) (se vedlegg E for ytterligere detaljer om Tanner staging), er pasienten autorisert til å delta i denne kliniske studien hvis følgende kriterier er møtte:

Ved visning:

(i) Pasienten rapporterer seksuell avholdenhet de siste 3 månedene eller rapporterer bruk av minst 1 av de akseptable prevensjonsmetodene, inkludert en intrauterin enhet (med kobberbåndspiral), levonorgestrel intrauterint system (f.eks. Mirena®), eller vanlig medroxyprogesteron injeksjoner (Depo-Provera®); eller (b) Pasienten godtar å starte seksuell avholdenhet fra tidspunktet for screening til 7 dager etter avsluttet behandling med studiemedisin; og (ii) Pasienten rådes til å unngå befruktning fra tidspunktet for screening til 7 dager etter mottak av studiemedikamentet og samtykker i å ikke forsøke graviditet fra tidspunktet for screening til 7 dager etter avsluttet behandling med studiemedisin; og (iii) Pasienten får retningslinjer angående fortsettelse av abstinens, initiering av abstinens, eller om tillatt prevensjon; og (iv) Pasienten har en negativ serum-β-humant koriongonadotropin (β-hCG)-test rett før studiestart. Siden serumtester kan gå glipp av en tidlig graviditet, bør relevant menstruasjonshistorie og seksuell historie, inkludert prevensjonsmetoder, vurderes. Merk: Hvis resultatet av serum-β-hCG-testen ikke kan oppnås før dosering av undersøkelsesproduktet, kan en pasient bli registrert på grunnlag av en negativ uringraviditetstest, selv om et serum-β-hCG-testresultat fortsatt må oppnås.

4. Må, basert på etterforskerens vurdering, kreve sykehusinnleggelse initialt og antibakteriell terapi i 7 til 15 dager i tillegg til kirurgisk inngrep for behandling av gjeldende cIAI 5. Kreve kirurgisk inngrep (f.eks. laparotomi, laparoskopisk kirurgi eller perkutan drenering ) for å administrere cIAI 6. Må ha klinisk bevis på cIAI som følger: (i) Preoperativ innmelding inkludering:

1. Krever kirurgisk inngrep som forventes å være fullført innen 24 timer etter påmelding Laparotomi, laparoskopi eller perkutan drenering
2. Bevis på en systemisk inflammatorisk respons (minst 1): Feber (definert som oral temperatur >38,5°C, eller tilsvarende metoden som er brukt) eller hypotermi (med en kjernekropps- eller rektaltemperatur <35°C, eller tilsvarende metoden som er brukt) Forhøyede hvite blodlegemer (WBC) (>15000 celler/mm3) nivåer av C-reaktivt protein (CRP) (>10 mg/L)

3. Fysiske funn forenlig med intraabdominal infeksjon, for eksempel:

   Magesmerter og/eller ømhet Lokalisert eller diffus mageveggstivhet Magemasse

4. Intensjon om å sende prøver fra det kirurgiske inngrepet for dyrking
5. (Valgfritt) Støttende radiologiske funn av intraabdominal infeksjon, som perforert intraperitoneal abscess oppdaget ved: Computertomografi (CT) skanning eller Magnetic Resonance Imaging (MRI) eller Ultralyd (ii) Inkludering av intraoperativ/postoperativ registrering (i tilfeller av postoperativ påmelding, må skje innen 24 timer etter tidspunktet for snittet)::

Visuell bekreftelse av intraabdominal infeksjon assosiert med peritonitt ved laparotomi, laparoskopi eller perkutan drenering (skal bekreftes i påvente av gjennomførbarhet); må ha 1 av disse diagnosene:

1. Appendixperforasjon eller peri-appendiceal abscess
2. Kolecystitt med gangrenøs ruptur eller perforering eller progresjon av infeksjonen utenfor galleblærens vegg
3. Akutte gastriske eller tolvfingertarmen perforasjoner, kun hvis operert > 24 timer etter at singular perforering oppstår
4. Traumatisk perforering av tarmene, kun hvis operert >12 timer etter at perforering oppstår
5. Sekundær peritonitt (men ikke spontan bakteriell peritonitt assosiert med cirrhose og kronisk ascites)

Ekskluderingskriterier:

1. Involvering i planleggingen og/eller gjennomføringen av studien (gjelder både AstraZeneca-ansatte og/eller ansatte på studiestedet)
2. Tidligere påmelding eller randomisering i denne studien
3. Deltakelse i en annen klinisk studie med et undersøkelsesprodukt (IP) i løpet av de siste 30 dagene før den første dosen av IV-studiemedikamentet eller har tidligere deltatt i den nåværende studien eller i en annen studie av CAZ-AVI (der et aktivt middel ble mottatt)
4. Anamnese med overfølsomhetsreaksjoner overfor karbapenemer, cefalosporiner, penicillin, andre β-laktamantibiotika metronidazol eller nitroimidazolderivater
5. Samtidig infeksjon, som kan forstyrre evalueringen av respons på studieantibiotika ved randomiseringstidspunktet
6. Pasienten trenger effektive samtidige systemiske antibakterielle midler (oral, IV eller intramuskulær) i tillegg til de som er angitt i de 2 studiegruppene (CAZ-AVI pluss metronidazolgruppe eller meropenemgruppe) (se pkt. 7.8)
7. Mottak av ikke-studert systemisk antibakteriell medikamentbehandling for cIAI i en sammenhengende varighet på mer enn 24 timer i løpet av de 72 timene før den første dosen av IV-legemiddel, unntatt i påviste resistente organismer og/eller forverring av den kliniske tilstanden i mer enn 24 timer . Mer enn 2 påfølgende doser er ikke tillatt dersom de individuelle dosene forventes å gi >12 timers dekning (dvs. gi en total dekning på >24 timer.) For pasienter som er registrert etter en kirurgisk prosedyre, er kun 1 dose av ikke-studieantibiotika tillatt postoperativt
8. Pasienten anses usannsynlig å overleve studieperioden på 6 til 8 uker
9. Pasienten reagerer neppe på 7 til 15 dagers behandling med antibiotika
10. Pasienten får hemodialyse eller peritonealdialyse
11. Diagnose av abscess i bukveggen begrenset til muskulatur i bukveggen eller iskemisk tarmsykdom uten perforering, traumatisk tarmperforering som krever kirurgi innen 12 timer etter perforering, eller perforering av gastroduodenale sår som krever kirurgi innen 24 timer etter perforering (disse anses som situasjoner med peritoneal tilsmussing før infeksjonen er etablert)
12. Enkel (ukomplisert), ikke-perforert blindtarmbetennelse eller gangrenøs blindtarmbetennelse uten brudd i bukhulen identifisert under en kirurgisk prosedyre ELLER tilstedeværelse av primær peritonitt (dvs. spontan bakteriell peritonitt) eller peritonitt assosiert med cirrhose eller kronisk ascites
13. På tidspunktet for randomisering er pasienten kjent for å ha en cIAI forårsaket av patogener som er resistente mot studiens antimikrobielle midler som er planlagt brukt i studien

14. Tilstedeværelse av noen av følgende klinisk signifikante laboratorieavvik:

    1. Hematokrit <25 % eller hemoglobin <8 g/dL (<80g/L, <4,9 mmol/L)
    2. Serumalaninaminotransferase (ALT) eller aspartataminotransferase (AST) >3×den aldersspesifikke øvre normalgrense (ULN), eller total bilirubin >2×ULN (unntatt kjent Gilberts sykdom) For a) til b): med mindre disse verdier er akutte og direkte relatert til den infeksjonsprosessen som behandles.

15. Kreatininclearance<30 mL/min /1,73 m2 beregnet ved hjelp av barnets målte høyde (lengde) og serumkreatinin innenfor den oppdaterte Schwartz-formelen (Schwartz et al, 2009):

    CrCl (ml/min/1,73m2)=0,413×høyde (lengde) (cm)/serumkreatinin (mg/dL)

16. Anfallshistorie, unntatt veldokumenterte feberkramper i barndommen
17. Enhver situasjon eller tilstand som vil gjøre pasienten, etter etterforskerens mening, uegnet for studien (f.eks. vil sette en pasient i fare eller kompromittere kvaliteten på dataene) eller kan forstyrre optimal deltakelse i studien
18. Hvis kvinne, for tiden gravid eller ammer