USP8変異クッシング病患者におけるゲフィチニブによる標的療法

包含基準:

• 18歳以上の男性または女性患者

• -によって証明されるように、ACTH依存性クッシング病の診断が確認された患者

  • 2 週間以内に収集された 4 つの 24 時間尿サンプルの平均尿中遊離コルチゾール、検査室の正常範囲の上限の少なくとも 1.5​​ 倍
  • 朝の血漿ACTHが正常範囲内または正常範囲を超えている

  • 下垂体マクロアデノーマ（1cm以上）のMRI確認、または微小腺腫（1cm未満の腫瘍）を有する患者のCRH刺激後の錐体洞勾配> 3*、または以前に下垂体手術を受けた患者のいずれか、ACTH染色腺腫を確認する組織病理学。

    • IPSS が以前に CRH を使用せずに (DDAVP を使用して) 実行されていた場合は、中枢から末梢への前刺激勾配 > 2 が必要です。 IPSS が以前に実行されていない場合は、CRH 刺激を伴う IPSS が必要です。
• de novo クッシング病の患者は、下垂体手術の候補と見なされない場合にのみ含めることができます (例: 外科的治療が困難な患者、外科的にアプローチできない腫瘍、外科的治療を拒否する患者)
• IPSS (低用量デキサメタゾン抑制試験またはデキサメタゾン CRH 試験) の前に、UFC ≤ 3.0 X ULN および下垂体微小腺腫の可能性のある疑似クッシング症候群を除外するために、確認試験を実施する必要があります。
• -カルノフスキーパフォーマンスステータス≥60（つまり ときどき介助が必要ですが、この個人的なニーズのほとんどに対応できます）

• クッシング病の治療を受けている患者の場合、ベースラインの有効性評価を行う前に、次のウォッシュアウト期間を完了する必要があります

  • ステロイド産生阻害剤（ケトコナゾール、メチラポン、ロシグリタゾン）：1週間
  • ドーパミン作動薬（ブロモクリプチン、カベルゴリン）：4週間
  • オクトレオチド LAR およびランレオチド オートゲル: 8 週間
  • Lanreotide SR: 4 週間
  • オクトレオチド（速放性製剤）：1週間
• 空腹時血糖障害または糖尿病の既知の病歴を持つ患者が含まれる場合がありますが、血糖と抗糖尿病治療は試験全体で注意深く監視し、必要に応じて調整する必要があります

除外基準:

• -訪問1の前の過去10年以内に下垂体照射を受けた患者、放射線影響の開始時期を決定することはできません
• -訪問1の前の過去6か月間にミトタンで治療した患者
• -視野欠損を引き起こす視交叉の圧迫のある患者、手術を必要とする交叉圧迫を引き起こす腫瘍のある患者を除外するため
• 異所性ACTH分泌によるクッシング症候群の患者
• 副腎腫瘍または結節性（原発性）両側副腎過形成に続発するコルチゾール過剰症の患者
• ホルモン過剰分泌の原因として既知の遺伝性症候群を有する患者（すなわち、 カーニー・コンプレックス、マッキューン・オルブライト症候群、MEN-1)
• -グルココルチコイド治療アルドステロン症（GRA）の診断を受けた患者
• 甲状腺機能低下症で、適切な補充療法を受けていない患者
• 研究開始前1ヶ月以内に大手術を受けた患者
• 症候性胆石症の患者
• HbA1C > 8% によって証明されるように、空腹時血糖が十分に制御されていない、抗糖尿病薬を服用している糖尿病患者
• 凝固異常のある患者（PTまたはPTTが正常範囲より30％上昇）
• -PTまたはPTTに影響を与える抗凝固薬を投与されている患者
• -うっ血性心不全（NYHAクラスIIIまたはIV）、不安定狭心症、持続性心室頻拍、臨床的に重要な徐脈、高度な心ブロック、研究登録前の1年未満の急性心筋梗塞の病歴または心血管機能の臨床的に重要な障害を有する患者
• -torsade de pointesの危険因子を持つ患者、つまりベースラインQTcが480ミリ秒を超える患者、低カリウム血症、QT延長症候群の家族歴、およびQT間隔を延長することが知られている併用薬
• -肝硬変、慢性活動性肝炎、または慢性持続性肝炎などの肝疾患の患者、またはALT / ASTが2 X ULNを超える患者、血清クレアチニン> 2.0 X ULN、血清ビリルビン> 2.0 X ULN、血清アルブミン<0.67 X LLN
• WBC <3 X 109/L の患者; Hgb < LLN; PLT <100 X 109/L
• -研究の実施またはその結果の評価を妨げる可能性のある現在または以前の病状を有する患者 治験責任医師または治験依頼者の医療モニターの意見
• 妊娠中または授乳中の女性患者、または出産の可能性があり、医学的に許容される避妊法を実践していない女性患者。 女性患者は、コンドームによるバリア避妊を使用する必要があります。 経口避妊薬を使用する場合、患者は登録の少なくとも 2 か月前からこの方法を実践している必要があり、研究期間中および治験薬の最終投与後 1 か月間、経口避妊薬を継続することに同意する必要があります。 性的に活発な男性患者は、研究中およびその後1か月間コンドームを使用する必要があります
• -陽性のHIV検査結果（Elisaおよびウエスタンブロット）を含む免疫不全の病歴。 HIV検査は必要ありませんが、以前の病歴が見直されます
• -パシレオチドを受ける前の6か月間にアルコールまたは薬物乱用の病歴がある患者
• ゲフィチニブ投与前2ヶ月以内に献血（400ml以上）した患者
• -投与前1か月以内に治験薬を用いた臨床試験に参加した患者および以前にゲフィチニブで治療された患者
• -ゲフィチニブに対する既知の過敏症
• -過去5年以内に活動性の悪性疾患を有する患者（基底細胞癌または子宮頸部の上皮内癌を除く）
• -活動性または疑いのある急性または慢性の制御されていない感染症の存在する患者
• -医療レジメンへの非遵守の歴史を持つ患者、または潜在的に信頼できないと考えられる、または研究全体を完了することができない患者