Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Terapia celowana gefitynibem u pacjentów z chorobą Cushinga z mutacją USP8

29 czerwca 2015 zaktualizowane przez: Zhaoyun Zhang, Huashan Hospital
Gen USP8 i jego dalszy cel, receptor naskórkowego czynnika wzrostu (EGFR), jest potencjalnym celem terapeutycznym choroby Cushinga. Wykazano, że inhibitor EGFR, gefitynib, zmniejsza wytwarzanie ACTH zarówno in vitro, jak i in vivo, zwłaszcza w gruczolakach kortykotropiny z mutacją USP8. Badacze postawili hipotezę, że gefitynib będzie hamował wytwarzanie ACTH przez guz kortykotropowy przysadki i normalizował poziomy wolnego kortyzolu w moczu u pacjentów z chorobą Cushinga z mutacją USP8. Gefitinib jest zatwierdzonym przez FDA lekiem stosowanym w leczeniu niedrobnokomórkowego raka płuc. Jednak w tym badaniu lek będzie stosowany w leczeniu gruczolaka kortykotropowego.

Przegląd badań

Status

Nieznany

Warunki

Interwencja / Leczenie

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Oczekiwany)

6

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Chiny
    • Shanghai
      • Shanghai, Shanghai, Chiny, 200040
        • Rekrutacyjny
        • Huashan Hospital
        • Kontakt:
        • Główny śledczy:
          • Yao Zhao, MD

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat do 70 lat (DOROSŁY, STARSZY_DOROŚLI)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Pacjenci płci męskiej lub żeńskiej w wieku 18 lat lub starsi

  • Pacjenci z potwierdzonym rozpoznaniem ACTH-zależnej choroby Cushinga, o czym świadczy m.in

    • Średni poziom wolnego kortyzolu w moczu z czterech 24-godzinnych próbek moczu pobranych w ciągu 2 tygodni, co najmniej 1,5-krotność górnej granicy normy laboratoryjnej
    • Poranne ACTH w osoczu w normie lub powyżej normy

    • Albo potwierdzenie MRI makrogruczolaka przysadki (większy lub równy 1 cm), albo gradient zatoki skalistej dolnej >3 po stymulacji CRH u pacjentów z mikrogruczolakiem (guz mniejszy niż 1 cm)* lub u pacjentów po wcześniejszej operacji przysadki , histopatologia potwierdzająca gruczolaka barwiącego się ACTH.

      • jeśli IPSS był wcześniej wykonywany bez CRH (np. z DDAVP), wówczas wymagany jest centralny i obwodowy gradient prestymulacji > 2. Jeśli IPSS nie był wcześniej wykonywany, wymagany jest IPSS ze stymulacją CRH.
  • Pacjenci z chorobą Cushinga de novo mogą być włączeni tylko wtedy, gdy nie są uznawani za kandydatów do operacji przysadki (np. słabi kandydaci do operacji, nowotwory niedostępne chirurgicznie, pacjenci, którzy odmawiają leczenia chirurgicznego)
  • U pacjentów z UFC ≤ 3,0 X ULN i mikrogruczolakiem przysadki należy wykonać badania potwierdzające przed IPSS (test hamowania małą dawką deksametazonu lub test deksametazonu-CRH) w celu wykluczenia ewentualnego zespołu pseudo-Cushinga.
  • Stan sprawności Karnofsky'ego ≥ 60 (tj. wymaga okazjonalnej pomocy, ale jest w stanie zaspokoić większość tych osobistych potrzeb)

  • W przypadku pacjentów leczonych farmakologicznie z powodu choroby Cushinga następujące okresy wymywania muszą zostać zakończone przed przeprowadzeniem podstawowej oceny skuteczności

    • Inhibitory steroidogenezy (ketokonazol, metyrapon, rozyglitazon): 1 tydzień
    • Agoniści dopaminy (bromokryptyna, kabergolina): 4 tygodnie
    • Octreotide LAR i Lanreotide autogel: 8 tygodni
    • Lanreotyd SR: 4 tygodnie
    • Oktreotyd (preparat o natychmiastowym uwalnianiu): 1 tydzień
  • Pacjenci ze stwierdzoną w wywiadzie nieprawidłową glikemią na czczo lub cukrzycą mogą zostać włączeni do badania, jednak należy ściśle monitorować poziom glukozy we krwi i leczenie przeciwcukrzycowe przez cały okres badania i dostosowywać je w razie potrzeby

Kryteria wyłączenia:

  • Chorzy, którzy byli napromieniani przysadki w ciągu ostatnich 10 lat przed wizytą 1, ponieważ nie można określić czasu wystąpienia skutków promieniowania
  • Pacjenci, którzy byli leczeni mitotanem w ciągu ostatnich 6 miesięcy przed Wizytą 1
  • Pacjenci z uciskiem skrzyżowania nerwów wzrokowych powodującym jakiekolwiek ubytki pola widzenia, w celu wykluczenia pacjentów z guzem powodującym ucisk skrzyżowania wymagającym leczenia chirurgicznego
  • Pacjenci z zespołem Cushinga z powodu ektopowego wydzielania ACTH
  • Pacjenci z hiperkortyzolemią wtórną do guzów nadnerczy lub guzkowym (pierwotnym) obustronnym przerostem nadnerczy
  • Pacjenci, u których znany zespół dziedziczny jest przyczyną nadmiernego wydzielania hormonów (tj. Zespół Carneya, zespół McCune-Albrighta, MEN-1)
  • Pacjenci z rozpoznaniem aldosteronizmu leczonego glikokortykosteroidami (GRA)
  • Pacjenci z niedoczynnością tarczycy, którzy nie stosują odpowiedniej terapii zastępczej
  • Pacjenci, którzy przeszli poważną operację w ciągu 1 miesiąca przed rozpoczęciem badania
  • Pacjenci z objawową kamicą żółciową
  • Pacjenci z cukrzycą przyjmujący leki przeciwcukrzycowe, u których poziom glukozy we krwi na czczo jest słabo kontrolowany, o czym świadczy HbA1C >8%
  • Pacjenci z zaburzeniami krzepnięcia (PT lub PTT podwyższone o 30% powyżej normy)
  • Pacjenci otrzymujący leki przeciwzakrzepowe, które wpływają na PT lub PTT
  • Pacjenci z zastoinową niewydolnością serca (klasa III lub IV według NYHA), niestabilną dusznicą bolesną, utrzymującym się częstoskurczem komorowym, istotną klinicznie bradykardią, zaawansowanym blokiem serca, ostrym zawałem mięśnia sercowego w wywiadzie krótszym niż rok przed włączeniem do badania lub klinicznie istotnym zaburzeniem czynności układu krążenia
  • Pacjenci z czynnikami ryzyka częstoskurczu komorowego typu torsade de pointes, tj. pacjenci z wyjściowym odstępem QTc >480 ms, hipokaliemią, zespołem wydłużonego odstępu QT w wywiadzie rodzinnym oraz jednocześnie przyjmującymi leki, o których wiadomo, że wydłużają odstęp QT
  • Pacjenci z chorobami wątroby, takimi jak marskość wątroby, przewlekłe czynne zapalenie wątroby lub przewlekłe przetrwałe zapalenie wątroby lub pacjenci z aktywnością AlAT/AspAT powyżej 2 x GGN, kreatyniną w surowicy >2,0 x GGN, bilirubiną w surowicy >2,0 x GGN, albuminą w surowicy < 0,67 x DGN
  • Pacjenci z WBC <3 X 109/l; Hgb < DGN; PLT <100 X 109/L
  • Pacjenci, u których obecnie lub w przeszłości występuje jakikolwiek stan chorobowy, który w opinii badacza lub monitora medycznego sponsora może zakłócać prowadzenie badania lub ocenę jego wyników
  • Pacjentki, które są w ciąży lub karmią piersią, lub są w wieku rozrodczym i nie stosują akceptowalnej medycznie metody antykoncepcji. Pacjentki muszą stosować antykoncepcję mechaniczną z prezerwatywami. Jeśli stosowana jest doustna antykoncepcja, pacjentka musi stosować tę metodę przez co najmniej dwa miesiące przed włączeniem do badania i musi wyrazić zgodę na kontynuowanie doustnej antykoncepcji przez cały czas trwania badania i przez jeden miesiąc po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku. Pacjenci płci męskiej, którzy są aktywni seksualnie, muszą używać prezerwatyw podczas badania i przez 1 miesiąc po jego zakończeniu
  • Historia upośledzenia odporności, w tym pozytywny wynik testu na obecność wirusa HIV (Elisa i Western blot). Test na obecność wirusa HIV nie będzie wymagany, jednak zostanie przeanalizowana wcześniejsza historia medyczna
  • Pacjenci, którzy nadużywali alkoholu lub narkotyków w wywiadzie w okresie 6 miesięcy przed otrzymaniem pasyreotydu
  • Pacjenci, którzy oddali krew (400 ml lub więcej) w ciągu 2 miesięcy przed otrzymaniem gefitynibu
  • Pacjenci, którzy brali udział w jakimkolwiek badaniu klinicznym badanego leku w ciągu 1 miesiąca przed podaniem leku oraz pacjenci, którzy byli wcześniej leczeni gefitynibem
  • Znana nadwrażliwość na gefitynib
  • Pacjenci z czynną chorobą nowotworową w ciągu ostatnich pięciu lat (z wyjątkiem raka podstawnokomórkowego lub raka in situ szyjki macicy)
  • Pacjenci z czynną lub podejrzewaną ostrą lub przewlekłą niekontrolowaną infekcją
  • Pacjenci z historią nieprzestrzegania zaleceń lekarskich lub uznani za potencjalnie niewiarygodnych lub niebędących w stanie ukończyć całego badania

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: LECZENIE
  • Przydział: NA
  • Model interwencyjny: POJEDYNCZA_GRUPA
  • Maskowanie: NIC

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: gefitynib
gifitynib 250 mg podawany doustnie raz na dobę przez łącznie 4 tygodnie.
Lek: Gefitynib
Zobacz Opis ramienia

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Zmiana poziomu 24-godzinnego wolnego kortyzolu w moczu po 4 tygodniach
Ramy czasowe: Wartość bazowa, tydzień 4
Pełną odpowiedź definiuje się jako zmniejszenie stężenia wolnego kortyzolu w moczu w ciągu 24 godzin o ponad 50% lub normalizację. Częściową odpowiedź definiuje się jako zmniejszenie stężenia wolnego kortyzolu w moczu w ciągu 24 godzin między 25% a 50%. Słabą odpowiedź lub oporność definiuje się jako zmniejszenie stężenia wolnego kortyzolu w moczu w ciągu 24 godzin o mniej niż 25%.
Wartość bazowa, tydzień 4

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Liczba uczestników ze znormalizowanym 24-godzinnym wolnym kortyzolem w moczu po 4 tygodniach
Ramy czasowe: 4 tygodnie
4 tygodnie
Zmiana poziomu kortyzolu w ślinie późnej nocy po 4 tygodniach
Ramy czasowe: Wartość bazowa, tydzień 4
Wartość bazowa, tydzień 4
Zmiana poziomu hormonów przysadki (kompozyt panelu przysadki)
Ramy czasowe: Wartość bazowa, tydzień 4
Panel przysadki (TSH, FT4, FT3, PRL, IGF-1, FSH, testosteron całkowity, wolny testosteron, estradial, SHBG)
Wartość bazowa, tydzień 4
Liczba uczestników ze zdarzeniami niepożądanymi jako miara bezpieczeństwa i tolerancji
Ramy czasowe: 4 tygodnie
4 tygodnie
Zmiany wielkości guza
Ramy czasowe: Wartość bazowa, tydzień 4
Wartość bazowa, tydzień 4
Zmiany objawów klinicznych (typowych objawów zespołu Cushinga, takich jak zaczerwienienie twarzy, nadmierne owłosienie, rozstępy, siniaki oraz nadobojczykowa i grzbietowa poduszka tłuszczowa)
Ramy czasowe: Wartość bazowa, tydzień 4

Następujące objawy zostaną ocenione na podstawie zdjęć zrobionych na początku badania i na końcu badania (tydzień 4):

zaczerwienienie twarzy, hirsutyzm, rozstępy, siniaki oraz nadobojczykowe i grzbietowe poduszeczki tłuszczowe. Zdjęcia zostaną ocenione (ocenione) przez badacza oraz drugiego wykwalifikowanego lekarza na miejscu, który nie zna punktu czasowego, w którym zdjęcia zostały zrobione.
Wartość bazowa, tydzień 4

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Huashan Hospital

Śledczy

  • Główny śledczy: Yao Zhao, MD, Department of Neurosurgery, Huashan Hospital, Fudan University

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów

1 czerwca 2015

Zakończenie podstawowe (Oczekiwany)

1 września 2015

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

21 czerwca 2015

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

29 czerwca 2015

Pierwszy wysłany (Oszacować)

30 czerwca 2015

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Oszacować)

30 czerwca 2015

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

29 czerwca 2015

Ostatnia weryfikacja

1 czerwca 2015

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • KY2015-167

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Choroba Cushinga

Badania kliniczne na Gefitynib

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Qatar

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj