USP8 변이 쿠싱병 환자의 제피티니브 표적 치료

포함 기준:

• 18세 이상의 남성 또는 여성 환자

• ACTH 의존성 쿠싱병 진단이 확정된 환자

  • 2주 이내에 수집된 4개의 24시간 소변 샘플의 평균 소변 유리 코르티솔, 실험실 정상 범위 상한선의 최소 1.5배
  • 아침 혈장 ACTH가 정상 또는 정상 범위 이상

  • 뇌하수체 대선종(1cm 이상)의 MRI 확인 또는 미세선종(종양 1cm 미만)*이 있는 환자 또는 이전에 뇌하수체 수술을 받은 환자의 경우 CRH 자극 후 하추체동 구배 >3 , ACTH 염색 선종을 확인하는 조직 병리학.

    • IPSS가 이전에 CRH 없이(예: DDAVP 사용) 수행된 경우 중앙에서 주변 사전 자극 구배 > 2가 필요합니다. IPSS가 이전에 수행되지 않은 경우 CRH 자극이 있는 IPSS가 필요합니다.
• 새로운 쿠싱병 환자는 뇌하수체 수술 대상자로 간주되지 않는 경우에만 포함될 수 있습니다(예: 열악한 수술 후보자, 외과적으로 접근하기 어려운 종양, 수술적 치료를 거부하는 환자)
• IPSS(low-dose dexamethasone suppression test or dexamethasone-CRH testing) 전에 UFC ≤ 3.0 X ULN 환자와 뇌하수체 미세선종 환자에 대해 확증 검사를 시행하여 pseudo-Cushing 증후군 가능성을 배제해야 합니다.
• Karnofsky 성능 상태 ≥ 60(즉, 가끔 도움이 필요하지만 대부분의 개인적인 필요를 돌볼 수 있음)

• 쿠싱병 치료를 받는 환자의 경우 기본 효능 평가를 수행하기 전에 다음 휴약 기간을 완료해야 합니다.

  • 스테로이드 생성 억제제(케토코나졸, 메티라폰, 로시글리타존): 1주
  • 도파민 작용제(브로모크립틴, 카버골린): 4주
  • Octreotide LAR 및 Lanreotide autogel: 8주
  • 란레오타이드 SR: 4주
  • Octreotide(즉시 방출 제제): 1주
• 공복 혈당 장애 또는 DM의 알려진 병력이 있는 환자가 포함될 수 있지만 혈당 및 항당뇨병 치료는 시험 기간 동안 면밀히 모니터링하고 필요에 따라 조정해야 합니다.

제외 기준:

• 1차 방문 전 최근 10년 이내에 뇌하수체 방사선 조사를 받은 환자로서 방사선 영향의 시작 시간을 결정할 수 없음
• Visit 1 이전 6개월 동안 미토탄으로 치료한 적이 있는 환자
• 수술이 필요한 시신경교차 압박을 유발하는 종양이 있는 환자를 제외하기 위해 시야 결손을 유발하는 시신경교차 압박이 있는 환자
• 이소성 ACTH 분비로 인한 쿠싱 증후군 환자
• 부신 종양 또는 결절성(원발성) 양측성 부신 과형성증에 속발성인 코르티솔 과다증이 있는 환자
• 호르몬 과다 분비의 원인으로 알려진 유전 증후군이 있는 환자(즉, Carney Complex, McCune-Albright 증후군, MEN-1)
• 글루코코르티코이드 치료 알도스테론증(GRA) 진단을 받은 환자
• 갑상선 기능 저하증이 있고 적절한 대체 요법을 받고 있지 않은 환자
• 연구 시작 전 1개월 이내에 대수술을 받은 환자
• 증상이 있는 담석증 환자
• HbA1C >8%로 입증되는 것처럼 공복 혈당이 제대로 조절되지 않는 당뇨병 치료제를 복용 중인 당뇨병 환자
• 비정상적인 응고가 있는 환자(PT 또는 PTT가 정상 한계보다 30% 상승)
• PT 또는 PTT에 영향을 미치는 항응고제를 투여받는 환자
• 울혈성 심부전(NYHA Class III 또는 IV), 불안정 협심증, 지속적인 심실성 빈맥, 임상적으로 유의한 서맥, 진행성 심장 차단, 연구 시작 전 1년 미만의 급성 MI 병력 또는 임상적으로 유의한 심혈관 기능 장애가 있는 환자
• torsade de pointes에 대한 위험 요인이 있는 환자, 즉 기준선 QTc >480ms, 저칼륨혈증, 긴 QT 증후군의 가족력 및 QT 간격을 연장하는 것으로 알려진 병용 약물이 있는 환자
• 간경변증, 만성 활동성 간염, 만성 지속성 간염 등의 간질환자 또는 ALT/AST가 2 X ULN 이상, 혈청 크레아티닌 >2.0 X ULN, 혈청 빌리루빈 >2.0 X ULN, 혈청 알부민 < 0.67 X LLN인 환자
• WBC <3 X 109/L인 환자; Hgb < LLN; PLT <100 X 109/L
• 조사자 또는 스폰서의 의료 모니터의 의견으로 연구 수행 또는 그 결과 평가를 방해할 수 있는 현재 또는 이전의 의학적 상태가 있는 환자
• 임신 또는 수유 중이거나 가임기이며 의학적으로 허용되는 피임 방법을 시행하지 않는 여성 환자. 여성 환자는 콘돔과 함께 장벽 피임법을 사용해야 합니다. 경구 피임법을 사용하는 경우, 환자는 등록 전 최소 2개월 동안 이 방법을 시행하고 있어야 하며 연구 과정 내내 그리고 연구 약물의 마지막 투여 후 1개월 동안 경구 피임법을 계속 사용하는 데 동의해야 합니다. 성적으로 활동적인 남성 환자는 연구 기간 동안 및 연구 후 1개월 동안 콘돔을 사용해야 합니다.
• 양성 HIV 검사 결과(Elisa 및 Western blot)를 포함한 면역저하 병력. HIV 검사는 필요하지 않지만 이전 병력을 검토합니다.
• pasireotide 투여 전 6개월 이내에 알코올 또는 약물 남용의 병력이 있는 환자
• 게피티닙 투여 전 2개월 이내에 헌혈(400ml 이상)한 환자
• 투여 전 1개월 이내에 시험약으로 임상시험에 참여한 환자 및 이전에 제피티닙으로 치료받은 적이 있는 환자
• 게피티닙에 대해 알려진 과민증
• 지난 5년 이내에 활동성 악성 질환이 있는 환자(기저 세포 암종 또는 자궁경부의 상피내 암종 제외)
• 활동성 또는 의심되는 급성 또는 만성 조절되지 않는 감염이 있는 환자
• 의료 요법에 대한 비순응 이력이 있거나 잠재적으로 신뢰할 수 없는 것으로 간주되거나 전체 연구를 완료할 수 없는 환자