中程度のドライアイ (DE) 患者におけるルブリシン (150 µg/ml) 点眼薬とヒアルロン酸ナトリウム (HA) 0.18% 点眼薬の忍容性、安全性、有効性
ルブリシン (150 µg/ml) 点眼薬とヒアルロン酸ナトリウム (HA) 0.18% 点眼薬の忍容性、安全性、および有効性を評価するための 2 週間、無作為化、ダブルマスク、対照群、並行群および 1 週間のフォローアップ研究中程度のドライアイ (DE)
ドライアイは、涙と眼表面の多因子疾患であり、不快感、視覚障害、および眼表面への損傷の可能性を伴う涙液層の不安定性の症状を引き起こします。 これには、涙液層の浸透圧の上昇と眼表面の炎症が伴います。
ルブリシンは、関節軟骨の表面に存在する関節組織を裏打ちする細胞の分泌産物として、滑液で最初に発見されたムチン様糖タンパク質であり、眼球表面でのその役割が正常およびドライアイなどの病的状態。
この研究の目的は、中程度のドライアイの被験者を対象に、4 週間にわたって投与されたルブリシン点眼液とヒアルロン酸ナトリウム (Na-HY) 点眼液の忍容性、安全性、有効性を評価することです。
調査の概要
詳細な説明
ドライアイ、または乾性角結膜炎は、重度の症状を引き起こす可能性のある眼表面の慢性炎症状態であり、2007 年の国際ドライアイ ワークショップ (DEWS) はこの疾患を次のように定義しました。不快感、視覚障害、涙液膜の不安定性、眼表面への損傷の可能性があります。 涙液層と眼表面の炎症を伴う」.
ルブリシンは、関節組織、関節軟骨の表面を覆う細胞の分泌産物として、滑液で最初に発見されたムチン様糖タンパク質です。
in vitro 研究では、生理食塩水緩衝液中のルブリシンがさまざまな表面間や滑液中で潤滑剤として作用することが示されています。pr ルブリシンは関節の主要な潤滑タンパク質です。 潤滑特性に加えて、ルブリシンは、抗接着剤のAC消散と、下にある細胞の保護効果を発揮することが示されています。
ルブリシンは、ドライアイなどの正常および病的状態における眼表面での役割について調査されています。 実際、ルブリシンは、眼球表面とマイボーム腺に存在する最も強力な潤滑剤と抗癒着特性を持つタンパク質です。 眼球表面に存在することは、サリバン D.
利用可能な前臨床研究に基づいて、ルブリシンはドライアイの角膜および結膜上皮症の発症に対する重要な障壁である可能性があり、この臨床研究では、潤滑および癒着防止点眼薬としてのその使用が調査されています。 Lubricin 150 µg/ml 点眼製剤が眼球表面潤滑剤ヒアルロン酸ナトリウム 0.13% に劣らないことを示す臨床調査が現在進行中です。
ルブリシンまたはヒアルロン酸による局所治療は、局所刺激またはアレルギー反応を引き起こす可能性があることを考慮する必要があります。 ルブリシンまたはヒアルロン酸点眼薬の使用には禁忌があります。 侵襲的に実施されるすべての検査と評価は、ドライアイの被験者の管理に一般的に使用され、被験者にリスクをもたらすことはありません。 コ ルブリシンやヒアルロン酸の目薬は知られていません。 . 胚および胎児毒性に関するデータは入手できないため、実験的治療は、妊娠中の女性、授乳中の母親、および適切な避妊法を使用していない出産の可能性のある女性には許可されません.
この研究の目的は、中程度のドライアイ患者で広く使用されている市販の 0.18% ヒアルロン酸ナトリウム点眼製剤と比較して、Lubricin 150 µg/ml 点眼薬の忍容性、安全性、有効性を評価することです。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- 適用できない
連絡先と場所
研究場所
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Rome、イタリア、00161
- Dipartimento "Organi di senso" Università La Sapienza- Policlinico Umberto I
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
-試験治療の7日前までにスクリーニング訪問（V1）でチェックされ、ベースライン訪問（V2）で確認される：
- 18歳以上の患者。
- 中等度のドライアイの徴候と症状を伴う少なくとも片眼を特徴とする中等度のドライアイの患者 (2007 DEWS レポートのグレード 2 または 3)
- 少なくとも3ヶ月からドライアイと診断された患者（ドライアイ治療のための人工涙液の現在の使用または推奨使用）
- -ドライアイの典型的な症状（異物感、灼熱感/刺痛、かゆみ、痛み、べたつき感、かすみ目、羞明）の平均VASスコア≥25 mm;
- オックスフォード角膜等級付けシステムを使用したフルオレセインによる角膜染色スコアが3を超える、最も成績の悪い眼;
- 麻酔なしのシルマー試験 ≤ 10 mm/5 分で最も成績の悪い眼。
- 涙液層の破壊時間 (TBUT) ≤ 10 秒 (成績が最悪の眼)
- -最良の矯正遠方視力（BCDVA）スコアは、研究登録時の両眼で0.1以上です。
- すべてのインフォームド コンセント要件を満たす患者のみを研究に含めることができます。 患者および/またはその法定代理人は、研究関連の手順を実行する前に、インフォームド コンセント文書を読み、署名し、日付を記入する必要があります。 -患者および/または法定代理人が署名したインフォームドコンセントフォームは、現在の研究のために倫理委員会によって承認されている必要があります。
除外基準:
- -軽度のドライアイ状態の患者（国際ドライアイワークショップのレポートによる重症度レベル1-DEWS、2007）
- -重度のドライアイ状態の患者（国際ドライアイワークショップのレポートによる重症度レベル4-DEWS、2007）
- -研究登録時のいずれかの目で<0.1小数単位の最高矯正遠方視力（BCDVA）スコア
- いずれかの目で活動的な眼感染症の証拠
- -どちらかの眼のドライアイに関連しない眼表面障害の病歴または存在
- -研究期間中の人工涙液を含む眼疾患の治療のための研究薬以外の眼局所薬の使用
- -局所シクロスポリン、局所コルチコステロイド、またはいずれかの眼のドライアイの治療のための他の局所薬の使用 研究登録から30日以内
- -研究登録前の90日以内のいずれかの眼の眼科手術（レーザーまたは屈折外科手術を含む）の履歴。 研究治療期間中の眼科手術は許可されず、選択的眼科手術はフォローアップ期間中に計画されるべきではありません
- -研究の有効性を著しく妨げる可能性のある眼または全身の障害または状態の存在または病歴 治療またはその評価、研究結果の解釈を妨げる可能性がある、または研究者が研究訪問スケジュールと両立しないと判断する可能性があるまたは証跡手続きの実施（例： 眼の外傷、進行性または変性した角膜の状態、ブドウ膜炎、全身感染症.)
- -研究の構成要素の1つまたは手続き上の薬物に対する既知の過敏症
- -現在の研究と同時に、またはスクリーニング/ベースライン訪問から90日以内に別の臨床研究に参加している
- 薬物、投薬、またはアルコールの乱用または中毒の病歴。
出産の可能性のある女性（少なくとも1年間不妊手術を受けていない、または閉経後1年以上経っていない女性）は、以下の条件のいずれかを満たす場合、研究への参加から除外されます。
- 現在妊娠中、または
- -スクリーニング/ベースライン訪問での尿妊娠検査で陽性の結果がある、または、
- 研究治療期間中に妊娠する予定がある、または、
- 授乳中であるか、
- 次のような非常に効果的な避妊手段を使用する意思がない: ホルモン避妊薬 - 経口、埋め込み、経皮、または注射および/または機械的バリア法 - コンドームや横隔膜などのバリアまたは子宮内避妊器具と組み合わせた殺精子剤研究治療期間の全過程および30日後。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：ダブル
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：ルブリシン
ルブリシン150μg/ml点眼液 試験研究用デバイスは 2 日ごとに点滴されました。 （1日2回）、1日目から7±1日目まで各目に1滴ずつ滴下し、その後は必要に応じて1日2～6回投与します（つまり、 prn）、7±1日目から14±1日目まで各目に1滴ずつ投与します。 治療期間の終了後、すべての被験者は Vismed® 0.18% b.id. を使用しました。 14±1日目から21±1日目まで、8±1時間ごとに各目に1滴ずつ点眼します。 治療の開始前（-6/-4 日目から -1 日目まで）、被験者には Nebul®、NaCl 0.9% 点眼液のみを毎日使用させました。 4±1 時間ごとに、各目に 1 滴ずつ滴下します。 |
ルブリシン 150 µg/ml 点眼薬
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アクティブコンパレータ：ヒアルロン酸ナトリウム
Vismed®、0.18% ヒアルロン酸ナトリウム点眼薬 コンパレータは 2 日ごとに注入されました。 （1日2回）、1日目から7±1日目まで各目に1滴ずつ滴下し、その後は必要に応じて1日2～6回投与します（つまり、 prn）、7±1日目から14±1日目まで各目に1滴ずつ投与します。 治療期間の終了後、すべての被験者は Vismed® 0.18% を 1 日 2 回使用しました。 14±1日目から21±1日目まで、8±1時間ごとに各目に1滴ずつ点眼します。 治療の開始前（-6/-4 日目から -1 日目まで）、被験者には Nebul®、NaCl 0.9% 点眼液のみを毎日使用させました。 4±1 時間ごとに、各目に 1 滴ずつ滴下します。 |
ヒアルロン酸ナトリウム0.18%点眼薬
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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異物感、灼熱感/刺痛、かゆみ、痛み、刺さり感、かすみ目、羞明、総眼耐容性スコア (VAS) のベースラインからの変化
時間枠：訪問 3 - 7 ± 1 日目、訪問 4 - 14 ± 1 日目および訪問 5/最終訪問/フォローアップ - 21 ± 1 日目
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全体的な眼の耐容性スコアは、100 mm Visual Analogue Scale (VAS) を使用して決定されました。0 は症状がないことを意味し、100 は考えられる最悪の不快感を意味します。 この評価は、予定されている各来院時の眼科評価の前に実行されることになっていました。 VAS を使用して、異物感、灼熱感/刺痛、かゆみ、痛み、ベタつき感、かすみ目、羞明などの特定の眼症状を測定しました。 患者は、VAS を使用して自分の症状を評価し、ゼロから極値までの値を与えました。 VAS スケールは、固定長 (100 mm) の水平の直線でした。 両端はパラメータの極限値として定義されました。 眼科的評価は両目に対して行われたことに注意してください。 したがって、右と左の両方の目は「研究の目」でした。 |
訪問 3 - 7 ± 1 日目、訪問 4 - 14 ± 1 日目および訪問 5/最終訪問/フォローアップ - 21 ± 1 日目
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研究全体を通じて評価された、治療中に発生した有害事象（TEAE）。
時間枠：訪問 5/最終訪問/フォローアップ - 21 日目±1
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TEAEには、IMDの初回投与後に発生または悪化したすべてのAEが含まれます。
これらには、治療および追跡期間中の AE が含まれます。
TEAE の場合、イベントの数が提供されました。
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訪問 5/最終訪問/フォローアップ - 21 日目±1
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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角膜フルオレセイン表面染色のベースラインからの変化（オックスフォードスコア）
時間枠：訪問 3 - 7 ± 1 日目、訪問 4 - 14 ± 1 日目および訪問 5/最終訪問/フォローアップ - 21 ± 1 日目
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角膜フルオレセイン染色は、角膜および結膜上皮の損傷を評価するためにオックスフォードスキームを使用して等級付けされました。 オックスフォード等級スケールは、角膜染色を重症度に応じて 0 (なし) から 5 (重度) までの 6 つのグループに分類します。 検査官は患者の角膜染色の全体的な外観を参照図と比較し、ドライアイ疾患で遭遇する染色パターンをシミュレートしました。 ドットを数えたり、ドットの位置や合流を評価したりする試みは行われませんでした。 検査者は、角膜染色の状態を最もよく表す適切なグレードを選択しました。 NEI が推奨する等級付けシステムでは、角膜を 5 つのゾーン (中央、上方、側頭部、鼻方、下方) に分割し、各ゾーンについて、角膜フルオレセイン染色の重症度を参考数値に基づいて 0 から 3 のスケールで等級付けします。 したがって、最大スコア (最悪の結果) は 15、最小スコア (最良の結果) は 0 でした。 注意してください: 右と左の両方の目は「研究の目」でした。 |
訪問 3 - 7 ± 1 日目、訪問 4 - 14 ± 1 日目および訪問 5/最終訪問/フォローアップ - 21 ± 1 日目
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シルマーテスト I のベースラインからの変化 (麻酔なし)
時間枠：訪問 3 - 7 ± 1 日目、訪問 4 - 14 ± 1 日目および訪問 5/最終訪問/フォローアップ - 21 ± 1 日目
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シルマー試験タイプ I (麻酔なし) は、拡張点眼薬または麻酔点眼薬の点眼前に水性涙液分泌を測定するために実行されました。滅菌ストリップの丸く曲がった端を、側頭の 3 分の 1 にわたって下部結膜嚢に挿入しました。下まぶたの縁。 ５分が経過した後、シルマー試験ストリップを取り外し、ストリップ上の涙吸収の長さを測定した（ミリメートル／５分）。 シルマー検査タイプ I の値のベースラインからの変化は、目視および評価訪問によって要約され、重症度レベルによって階層化されました。 濡れている長さが長いほど、目の状態はより健康です。 眼科的評価は両目に対して行われたことに注意してください。 したがって、右と左の両方の目は「研究の目」でした。 |
訪問 3 - 7 ± 1 日目、訪問 4 - 14 ± 1 日目および訪問 5/最終訪問/フォローアップ - 21 ± 1 日目
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SANDE (ドライアイの症状評価) のベースラインからの変化 - 症状の頻度
時間枠：訪問 3 - 7 ± 1 日目、訪問 4 - 14 ± 1 日目および訪問 5/最終訪問/フォローアップ - 21 ± 1 日目
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SANDE (ドライアイの症状評価) アンケートは、100 mm VAS を使用してドライアイの頻度と重症度の両方を評価するための短いアンケートです。 評価では、被験者は自分の現在の状態の認識を表していると感じた点を 100 mm VAS ライン上にマークしました。 ＶＡＳスコアは、ラインの左端から被験者がマークした点までをミリメートル単位で測定することによって決定された。 次に、SANDE スコアが 2 つの質問の重大度 (0 ～ 100) と頻度 (0 ～ 100) について評価されました。0 が最良の状態、100 が最悪の状態を示します。 眼科的評価は両目に対して行われたことに注意してください。 したがって、右と左の両方の目は「研究の目」でした。 |
訪問 3 - 7 ± 1 日目、訪問 4 - 14 ± 1 日目および訪問 5/最終訪問/フォローアップ - 21 ± 1 日目
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SANDE (ドライアイの症状評価) のベースラインからの変化 - 症状の重症度
時間枠：訪問 3 - 7 ± 1 日目、訪問 4 - 14 ± 1 日目および訪問 5/最終訪問/フォローアップ - 21 ± 1 日目
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SANDE (ドライアイの症状評価) アンケートは、100 mm VAS を使用してドライアイの重症度と頻度の両方を評価するための短いアンケートです。 評価では、被験者は自分の現在の状態の認識を表していると感じた点を 100 mm VAS ライン上にマークしました。 ＶＡＳスコアは、ラインの左端から被験者がマークした点までをミリメートル単位で測定することによって決定された。 SANDE スコアは 2 つの質問の重大度 (0 ～ 100) と頻度 (0 ～ 100) について評価され、0 が最良の状態、100 が最悪の状態を示します。 眼科的評価は両目に対して行われたことに注意してください。 したがって、右と左の両方の目は「研究の目」でした。 |
訪問 3 - 7 ± 1 日目、訪問 4 - 14 ± 1 日目および訪問 5/最終訪問/フォローアップ - 21 ± 1 日目
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OPI (眼球保護指数) のベースラインからの変化
時間枠：訪問 3 - 7 ± 1 日目、訪問 4 - 14 ± 1 日目および訪問 5/最終訪問/フォローアップ - 21 ± 1 日目
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OPI は、被験者の涙液膜破壊時間と瞬き間隔の間の相互作用を定量化するために使用されました。
これは、たとえTBUTが正常であっても、まばたきの間隔が遅すぎると、蒸発の増加により涙液層の破壊を引き起こす可能性があるという考えに基づいています。
OPI は、TFBUT をまばたき間隔 (IBI) で割ることによって計算されました。
被験者が ETDRS チャートを読みながら、1 分あたりのまばたきの回数を視覚的にカウントしました。
ETDRS チャートには、各行に 5 つのスローン文字が含まれていました。行の難易度は同じで、行ごとに文字サイズが等比級数で変化していました。
IBI と TBUT が同じ場合、両方を割ると 1.0 の値が得られます。
TFBUT が IBI より大きい場合、両方を割ると 1.0 より大きい値が得られるため、乾燥は発生しません。
TFBUT が IBI より小さい場合、両方を割ると 1.0 未満の値が得られます。
OPIが1.0未満の場合、被験者はドライアイを発症するリスクがあります。したがって、スコアが高いほど良い結果が得られます。
右目と左目の両方の目は「勉強の目」でした。
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訪問 3 - 7 ± 1 日目、訪問 4 - 14 ± 1 日目および訪問 5/最終訪問/フォローアップ - 21 ± 1 日目
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TFBUT（涙液膜破壊時間）のベースラインからの変化
時間枠：訪問 3 - 7 ± 1 日目、訪問 4 - 14 ± 1 日目および訪問 5/最終訪問/フォローアップ - 21 ± 1 日目
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TFBUTは、引き裂き破壊までの時間を測定することによって測定されました。
TFBUT テストは、各眼の下結膜盲嚢に 2% 防腐剤を含まないフルオレセイン ナトリウム溶液 5 μl を点眼した後に実施されました。
コバルトブルー照明を使用した10倍の細隙灯を使用して、検者は涙液層の完全性を監視し、開眼後から窩（涙液層の透明な空間）が形成されるまでに要した時間を記録した。最後の瞬き。
この測定は最大 10 秒以内に実行されました。
フルオレセインの点滴後の最初の 1 分間に、TFBUT を 2 回測定しました。
2 つの読み取り値が 2 秒以上異なる場合、3 番目の読み取り値が取得されました。
TFBUT 値は、2 回または 3 回の測定の平均でした。
一般に、10 ～ 35 秒の TFBUT 値が正常とみなされます。
10 秒未満の値は通常疑わしく、涙液層が不安定であることを示している可能性があります。
右目と左目は両方とも「勉強の目」でした。
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訪問 3 - 7 ± 1 日目、訪問 4 - 14 ± 1 日目および訪問 5/最終訪問/フォローアップ - 21 ± 1 日目
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BCDVA (最良補正遠距離視力) のベースラインからの変化 - ETDRS スコア
時間枠：訪問 3 - 7 ± 1 日目、訪問 4 - 14 ± 1 日目および訪問 5/最終訪問/フォローアップ - 21 ± 1 日目
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BCDVA は、屈折の標準プロトコルに従って注意深く屈折することによって決定されました。
チャート 1 は、右目の VA をテストするために使用されました。チャート 2 は左目のものです。およびチャート R は屈折のみを示します。
レトロイルミネーションによる標準的な糖尿病性網膜症早期治療研究 (ETDRS) チャートを使用しました。
各行には同じ難易度の 5 つのスローン文字があり、行ごとに文字サイズが幾何級数的に変化しました。VAS は、正しく推測されたすべての文字に対して 1 ポイントを与えました。
被験者の目と VA チャートの間には 4 メートル (m) の距離が必要でした。
被験者が 4 メートルの距離でチャート上の少なくとも 20 文字を読むことができない場合、被験者は 1 メートルの距離でテストされました。
4 m で 20 文字以上が読み取られた場合、その目の VAS は、4 m で正しい文字の数に 30 を加えたものとして記録されました。
それ以外の場合、VAS は、1 m で正しく読み取られた文字の数と 4 m で読み取れなかった文字の数を加算したものになります。
スコアが高いほど、より良い結果が得られます。
右目と左目の両方の目は「勉強の目」でした。
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訪問 3 - 7 ± 1 日目、訪問 4 - 14 ± 1 日目および訪問 5/最終訪問/フォローアップ - 21 ± 1 日目
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細隙灯検査 (SLE) におけるベースラインからの変化
時間枠：訪問 3 - 7 ± 1 日目、訪問 4 - 14 ± 1 日目および訪問 5/最終訪問/フォローアップ - 21 ± 1 日目
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細隙灯検査は、さまざまなスケールに従って目の構造（まぶた、まつ毛、結膜、角膜、水晶体、虹彩、前房）を検査するために使用されました。まぶた - マイボーム腺（0-なしから 3-重篤）、まぶた- 紅斑（0-なしから4-非常に重篤）、まぶた-浮腫（0-なしから4-非常に重度）、まつ毛（0-正常 1-異常）、結膜-紅斑（0-なしから3-）重度）、結膜 - 浮腫（0-なしから 4-非常に重度）、水晶体（0-混濁なしから 3-重度の水晶体混濁）、虹彩（0-正常 1-異常）、前房炎症（0-なし～3-重度）、角膜の透明度（0-完全に透明から4-完全な角膜不透明）、角膜血管新生（0-血管新生の欠如から4-270°と360°の間の新生血管形成）。 スコアが高いほど、結果は悪くなります。 合計スコアはありませんでした。 注意: 眼科的評価は両目に対して実施されました。 したがって、右と左の両方の目は「研究の目」でした。 |
訪問 3 - 7 ± 1 日目、訪問 4 - 14 ± 1 日目および訪問 5/最終訪問/フォローアップ - 21 ± 1 日目
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IOP (眼圧) のベースラインからの変化
時間枠：訪問 3 - 7 ± 1 日目、訪問 4 - 14 ± 1 日目および訪問 5/最終訪問/フォローアップ - 21 ± 1 日目
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目の眼圧 (IOP) は、目にマークされた房水の量とそれが目から出ていく容易さの間のバランスによって決定されます。 IOPは、局所麻酔薬の点滴後、ゴールドマン圧平眼圧計を使用して実行されました。 ゴールドマン圧平眼圧計は、直径 3.06 mm の角膜領域を平らにするのに必要な力を測定しました。 この直径では、平坦化に対する角膜の抵抗は、眼圧計ヘッドに対する涙液膜メニスカスの毛細管引力によって相殺されます。 IOP (mm Hg) は、平坦化力 (g) に 10 を乗じたものに等しくなります。 他の評価との干渉の可能性を避けるために、他のすべての SLE の完了後に両眼の IOP を測定しました。 両目を検査されました。 正常な眼圧は 10 ～ 21 mm Hg でした。 高い眼圧は21 mm Hgを超えていました。 注意: 眼科的評価は両目に対して実施されました。 したがって、右と左の両方の目は「研究の目」でした。 |
訪問 3 - 7 ± 1 日目、訪問 4 - 14 ± 1 日目および訪問 5/最終訪問/フォローアップ - 21 ± 1 日目
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臨床調査の 2 週間目における IMD の点滴回数
時間枠：訪問 3 - 7 日目±1 から訪問 4 - 14 日目±1 まで
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訪問 3 - 7 日目±1 から訪問 4 - 14 日目±1 までのテストおよび比較 IMD の 1 日あたりの点滴回数
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訪問 3 - 7 日目±1 から訪問 4 - 14 日目±1 まで
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協力者と研究者
スポンサー
捜査官
- スタディディレクター：Flavio Mantelli, MD-PhD、Dompé Farmaceutici SpA
出版物と役立つリンク
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (推定)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
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