再発または難治性のINI1陰性腫瘍または滑膜肉腫を有する小児被験者におけるEZH2阻害剤タゼメトスタットの第1相試験
これは、タゼメトスタットの BID (懸濁液) および TID (錠剤) 経口投与による第 I 相、非盲検、用量漸増および用量拡大試験です。 被験者は、タゼメトスタットの計画された最初の投与から14日以内に適格性についてスクリーニングされます。 治療サイクルは28日です。 反応評価は、8週間の治療後に評価され、その後、研究中は8週間ごとに評価されます。
この研究には、用量漸増と用量拡大の 2 つの部分があります。
以下の再発性/難治性悪性腫瘍を有する被験者の用量漸増:
- ラブドイド腫瘍:
- 非定型奇形性ラブドイド腫瘍（ATRT）
- 悪性ラブドイド腫瘍 (MRT)
- 腎臓のラブドイド腫瘍（RTK）
- ラブドイドの特徴を持つ選択された腫瘍
- INI1陰性腫瘍:
- 類上皮肉腫
- 類上皮悪性末梢神経鞘腫瘍
- 骨外粘液様軟骨肉腫
- 筋上皮がん
- 腎髄質がん
- その他のINI1陰性の悪性腫瘍（脱分化脊索腫など）（治験依頼者の承認を得て）
- SS18-SSX 再構成を伴う滑膜肉腫 用量漸増コホートは登録を締め切られています。
MTD または RP2D での用量拡大
- コホート 1 - ATRT (登録終了)
- コホート 2 - MRT/RTK/ラブドイドの特徴を持つ選択された腫瘍 (登録は終了)
コホート 3 - INI 陰性腫瘍:
- 類上皮肉腫
- 類上皮悪性末梢神経鞘腫瘍
- 骨外粘液様軟骨肉腫
- 筋上皮がん
- 腎髄質がん
- 脊索腫（低分化または脱分化）
- -スポンサーの承認を得た他のINI1陰性の悪性腫瘍（脱分化脊索腫など）
- コホート 4 - コホート 1 から 3 に適格な腫瘍タイプ、または SS18-SSX 再構成を伴う滑膜肉腫 (登録は終了)
調査の概要
詳細な説明
この研究は、用量漸増と用量拡大の 2 つの部分で構成されています。
以下の再発/難治性悪性腫瘍を患う被験者の用量漸増:
- ラブドイド腫瘍:
- 非定型奇形性ラブドイド腫瘍 (ATRT)
- 悪性ラブドイド腫瘍 (MRT)
- 腎臓のラブドイド腫瘍 (RTK)
- ラブドイドの特徴を持つ選択された腫瘍
- インテグラーゼインタラクター 1 (INI1) 陰性腫瘍:
- 類上皮肉腫
- 類上皮悪性末梢神経鞘腫瘍
- 骨格外粘液軟骨肉腫
- 筋上皮癌
- 腎髄様がん
- その他のINI1陰性悪性腫瘍（脱分化脊索腫など）
- SS18-SSX 再配置を伴う滑膜肉腫の用量漸増コホートの登録は終了しました。
最大耐用量 (MTD) または推奨フェーズ 2 用量 (RP2D) での用量拡張
- コホート 1 - ATRT
- コホート 2 - MRT/RTK/ラブドイドの特徴を持つ選択された腫瘍
- コホート 3 - INI 陰性腫瘍:
- 類上皮肉腫
- 類上皮悪性末梢神経鞘腫瘍
- 骨格外粘液軟骨肉腫
- 筋上皮癌
- 腎髄様がん
- 脊索腫（低分化または脱分化）
- その他のINI1陰性悪性腫瘍（脱分化脊索腫など）
- コホート 4 - コホート 1 ～ 3 または SS18-SSX 再構成を伴う滑膜肉腫に適格な腫瘍タイプ
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
研究場所
-
-
California
-
Los Angeles、California、アメリカ、90027
- Children's Hospital of Los Angeles
-
San Francisco、California、アメリカ、94158
- University of California San Francisco - Benioff Children's Hospital
-
-
Colorado
-
Aurora、Colorado、アメリカ、80045
- Children's Hospital Colorado
-
-
District of Columbia
-
Washington、District of Columbia、アメリカ、20010
- Children's National Medical Center
-
-
Georgia
-
Atlanta、Georgia、アメリカ、30322
- Children's Healthcare of Atlanta
-
-
Illinois
-
Chicago、Illinois、アメリカ、60611
- Ann and Robert H. Lurie Children's Hospital of Chicago
-
-
Maryland
-
Baltimore、Maryland、アメリカ、21287
- John Hopkins Kimmel Cancer Center
-
-
Massachusetts
-
Boston、Massachusetts、アメリカ、02215
- Dana Farber Cancer Institute
-
Boston、Massachusetts、アメリカ、02215
- Massachusetts General Hospital - Cancer Center
-
-
New York
-
New York、New York、アメリカ、10065
- Memorial Sloan Kettering
-
-
Ohio
-
Cincinnati、Ohio、アメリカ、45229
- Cincinnati Children's Hospital Medical Center
-
-
Oregon
-
Portland、Oregon、アメリカ、97239
- Oregon Health & Science University (OHSU)
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia、Pennsylvania、アメリカ、19104
- Children's Hospital of Philadelphia
-
-
Tennessee
-
Memphis、Tennessee、アメリカ、38105
- St. Jude Children's Research Hospital, Inc.
-
-
Texas
-
Dallas、Texas、アメリカ、75235
- UT Southwestern Medical Center
-
Houston、Texas、アメリカ、77098
- Texas Children's Cancer and Hematology Center
-
-
Washington
-
Seattle、Washington、アメリカ、98105
- Seattle Children's Hospital
-
-
-
-
-
London、イギリス、WC1N 3JH
- Great Ormond Street Hospital For Children NHS Foundation Trust
-
Manchester、イギリス、M13 9WL
- Central Manchester University Hospital - Royal Manchester Children's Hospital
-
-
-
-
-
Genova、イタリア、16147
- Istituto Giannina Gaslini- UOSD Centro di Neuro-Oncologia
-
Milano、イタリア、20133
- Fondazione IRCCS Istituto Nazionale Dei Tumori
-
-
-
-
-
Rotterdam、オランダ
- Erasmus University Medical Center - Sophia Children's Hospital
-
Utrecht、オランダ、3584 EA
- Prinses Maxima Centrum voor Kinderoncologie
-
-
-
-
-
Westmead、オーストラリア、2145
- The Childrens Hospital at Westmead Oncology Unit
-
-
New South Wales
-
Sydney、New South Wales、オーストラリア、2031
- Sydney Children's Hospital
-
-
Queensland
-
South Brisbane、Queensland、オーストラリア、4101
- Lady Cilento/Queensland Children's Hospital
-
-
Victoria
-
Melbourne、Victoria、オーストラリア、3052
- The Royal Children's Hospital
-
-
-
-
Ontario
-
Toronto、Ontario、カナダ、M5G 1X8
- The Hospital for Sick Children
-
-
-
-
-
Copenhagen、デンマーク、2100
- Rigshospitalet Department of Oncology Blegdamsvej
-
-
-
-
-
Augsburg、ドイツ、86156
- Children's Hospital Augsburg Klinikum
-
Berlin、ドイツ、13353
- Charité - Universitätsmedizin Berlin
-
Heidelberg、ドイツ
- Universitaetsklinikum Heidelberg
-
Munster、ドイツ、48149
- Westfalische Wilhelms - Universitat Munster Padiatrische
-
-
-
-
-
Paris、フランス、75248
- Institut Curie
-
Villejuif、フランス、94800
- Institut Gustave Roussy
-
-
参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
年齢（同意・同意時）：6ヶ月以上～
- コホート 4 のみ: 10 年以上～
パフォーマンスステータス:
- 50%の場合
- 12 歳以上の場合: カルノフスキー パフォーマンス ステータス >50% 注: 被験者が麻痺のために歩くことができないが、車椅子で移動できる場合、被験者はパフォーマンス ステータスを評価する目的で歩行可能であると見なされます。
- 署名済みの書面によるインフォームド コンセント/同意を提供している
- 平均余命は3か月以上
- -再発または難治性の疾患があり、地域または地域で利用可能なケアの基準および治療する医師の裁量によって決定される標準的な治療法の選択肢がない
- -有効な可能性があることが知られている他の治療計画に不適格または不適切です
- -Clinical Laboratory Improvement Amendments（CLIA）/College of American Pathologists（CAP）または同等の検査室認定によって確認された元の生検の文書化された局所診断病理学があります
- -すべての以前の治療（すなわち、化学療法、免疫療法、放射線療法）に関連する臨床的に重要な毒性は、CTCAE、バージョン4.03ごとにグレード1以下に解決されているか、登録時に臨床的に安定しており、臨床的に重要ではありません
以下の基準に従って、以前の治療を完了しました。
- -他の治験薬（成人または小児の適応症について治療国で承認されていない医薬品）（タゼメトスタットの初回投与前の最後の投与から、少なくとも30日または5半減期のいずれか長い方） )
- 化学療法：細胞毒性（タゼメトスタットの初回投与前の化学療法の最後の投与から少なくとも14日）
- 化学療法：ニトロソ尿素（タゼメトスタットの初回投与前のニトロソ尿素の最後の投与から少なくとも6週間）
- 化学療法：非細胞毒性（例えば、小分子阻害剤）（タゼメトスタットの初回投与前の非細胞毒性化学療法の最後の投与から少なくとも14日）
- -モノクローナル抗体（複数可）（タゼメトスタットの初回投与前のモノクローナル抗体の最後の投与から少なくとも28日）
- 免疫療法（例えば、腫瘍ワクチン） タゼメトスタットの初回投与前の免疫療法剤の最後の投与から少なくとも6週間）
- 放射線療法（RT）（タゼメトスタットの初回投与前の最後の局所RTから少なくとも14日間/タゼメトスタットの初回投与前の定位放射線手術から少なくとも21日間/頭蓋脊髄から少なくとも12週間、骨盤の放射線が50％以上、またはタゼメトスタットの初回投与前の全身照射)
- 造血増殖因子（タゼメトスタットの初回投与前の造血増殖因子の最終投与から少なくとも14日）
- -造血細胞移植（タゼメトスタットの初回投与前の造血細胞の注入から少なくとも60日）
以下の基準で定義されるように、十分な血液学的（骨髄および凝固因子）、腎および肝機能を有する：
血液学 (BM 機能):
- ヘモグロビン≧8g/dL
- 血小板 ≥100,000/mm^3 (≥100 x 10^9/L)
- ANC ≥1,000/mm^3 (≥1.0 x 10^9/L)
血液学的（凝固因子）：
- INR/PTd ≤1.5 ULN
- PTT ≤1.5 ULN
- フィブリノーゲン≧0.75 LLN
腎機能（クレアチニンクリアランスまたは血清クレアチニン）：
- 計算されたクレアチニンクリアランス ≥50 mL/分/1.73m^2
- 血清クレアチニン 6 ヶ月～1 歳：男性 0.6 mg/dL (53 µmol/L) 女性 0.5 mg/dL (44 µmol/L)
- 血清クレアチニン 1歳から2歳未満: 男性 0.6 mg/dL (53 µmol/L) 女性 0.6 mg/dL (53 µmol/L)
- 血清クレアチニン 2 歳から 6 歳未満: 男性 0.8 mg/dL (71 µmol/L) 女性 0.8 mg/dL (71 µmol/L)
- 血清クレアチニン6～
- 血清クレアチニン10～
- 血清クレアチニン13～
- 血清クレアチニン ≥16 歳: 男性 1.7 mg/dL (150 µmol/L) 女性 1.4 mg/dL (125 µmol/L)
肝機能:
- 総ビリルビン
- ALT または AST
-CNSが関与している被験者の場合：被験者は、登録前の最低14日間安定している赤字、または安定しており、頻度または重症度が増加しておらず、現在の抗発作薬で制御されている必要があります。入学の7日前
注: 軟髄膜疾患または脳脊髄液細胞診が陽性の脳腫瘍の被験者は、この研究の対象となります。 被験者は、登録前にCNS症状を制御するためにグルココルチコイドを（安定または漸減用量で）受け取ることができます。ただし、被験者は、登録前に少なくとも 7 日間、安定した用量または漸減用量を受け取る必要があります。
- -心エコー図またはマルチゲート取得スキャンおよびニューヨーク心臓協会クラスによる短縮率が27％を超えるか、駆出率が50％以上
- -フリデリシアの式（QTcF）によって補正されたQT間隔が450ミリ秒以下
- -経口投与された薬を飲み込んで保持することができ、吐き気、嘔吐、または下痢などの制御されていない胃腸（GI）状態、または吸収不良症候群、遺伝性フルクトース不耐性、グルコースなどの吸収を変化させる可能性のある臨床的に重大なGI異常はありません。ガラクトース吸収不良、ショ糖 - イソマルターゼ不全、または胃および/または腸の大切除 注：治験薬の経口懸濁製剤の経鼻胃管および胃瘻管投与は許可されています。
- -免疫組織化学および/または細胞遺伝学/蛍光 in situ ハイブリダイゼーション（FISH）および/またはデオキシリボ核酸変異分析の中央確認試験に利用できる十分な腫瘍組織（スライドまたはブロック）がある（研究への参加に必要だが、ローカルの結果に基づく登録）
- -治験責任医師が判断したように、プロトコルのすべての側面に喜んで従うことができます
出産の可能性のある女性被験者の場合: 被験者は:
- -スクリーニング時および計画されたタゼメトスタットの初回投与前72時間以内にベータヒト絨毛性ゴナドトロピン（β-hCG）妊娠検査が陰性である（尿検査または血清検査は許容されますが、尿検査陽性は血清検査で確認する必要があります）、と
- セクション8.6.11で定義されているように、効果的な避妊法を使用することに同意する スクリーニングの開始 試験治療の最後の投与から6か月後まで コンドームを使用する男性パートナーがいる、または
- 真の禁欲を実践する (これが被験者の好みの通常のライフスタイルに沿っている場合は、セクション 8.6.11 を参照するか、または
- 確認された無精子症で精管切除された男性パートナーがいる
出産の可能性のある女性パートナーを持つ男性被験者の場合: 被験者は:
- 精管切除を受けるか、
- タゼメトスタットの最初の投与からタゼメトスタットの最後の投与から3か月後まで、セクション8.5.11で定義されているコンドームを使用することに同意する、または
- 出産の可能性がない女性のパートナーがいる
用量漸増のみ:
用量漸増への登録に適格であるためには、対象は、すべての対象について上記にリストされた選択基準に加えて、以下の基準のすべてを満たす必要があります。
- X線検査または身体検査によって少なくとも1次元で正確に測定できる病変として定義される評価可能な疾患、および骨病変、軟髄膜疾患、腹水、疾患による肝脾腫などの他の病変を有する。
-次の組織学的に確認された腫瘍のいずれかを持っています：（注：CLIA / CAP認定検査室によって確認された元の生検の診断病理学の証拠が利用可能でなければなりません）
ラブドイド腫瘍:
- ATRT
- MRT
- RTK
- ラブドイドの特徴を持つ選択された腫瘍
NI1陰性腫瘍:
- 類上皮肉腫
- 類上皮悪性末梢神経鞘腫瘍
- 骨外粘液様軟骨肉腫
- 筋上皮がん
- 腎髄質がん
- -スポンサーの承認を得た他のINI1陰性の悪性腫瘍（脱分化脊索腫など）
- SS18-SSX再構成を伴う滑膜肉腫
- ATRT、MRT、RTK、またはラブドイドの特徴のみを有する選択された腫瘍を有する被験者の場合: 次の検査結果が利用可能でなければなりません: INI1またはSMARCA4 IHCが曖昧または利用できない場合の対立遺伝子INI1またはSMARCA4の損失/突然変異
INI1 陰性腫瘍のみの被験者の場合:
次の検査結果が利用可能である必要があります: INI1 陰性腫瘍と一致する形態学および免疫表現型パネル、および IHC によって確認された INI1 の損失、または INI1 IHC が曖昧または利用できない場合の腫瘍のバイアレル INI1 損失/変異の分子的確認
- 滑膜肉腫のみの被験者の場合：
次のテスト結果が利用可能である必要があります。
滑膜肉腫と一致する形態、および SS18 再構成 t(X;18)(p11;q11) の細胞遺伝学または FISH および/または分子的確認 (例: DNA 配列決定)
用量漸増コホートの登録は締め切られています。
用量拡張のみ:
注：Dose Expansionに登録する資格を得るには、被験者は上記のすべての被験者の選択基準に加えて、次のすべての基準を満たす必要があります
- 測定可能な疾患がある
以下の組織学的に確認された腫瘍のいずれかを有する：
- コホート 1 - ATRT (登録を締め切りました)
- コホート 2 - MRT/RTK/ラブドイドの特徴を持つ選択された腫瘍 (登録は終了)
コホート 3 - INI 陰性腫瘍 (登録は終了):
- 類上皮肉腫
- 類上皮悪性末梢神経鞘腫瘍
- 骨外粘液様軟骨肉腫（EMC）
- 筋上皮がん
- 腎髄質がん
- 脊索腫（低分化または脱分化）
- -スポンサーの承認を得た他のINI1陰性の悪性腫瘍（脱分化脊索腫など）
- コホート 4 - コホート 1 から 3 に適格な腫瘍タイプ、または SS18-SSX 再構成を伴う滑膜肉腫 (登録は終了) 注: CLIA/CAP または他のスポンサー承認の認定検査室によって確認された元の生検の診断病理学の証拠が利用可能である必要があります。
ATRT/MRT/RTK のみの被験者の場合 - 次のテスト結果を用意してください。
- ラブドイド腫瘍と一致する形態および免疫表現型パネル、および
- IHCによって確認されたINI1またはSMARCA4の喪失、または
- INI1 または SMARCA4 IHC が曖昧または利用できない場合の、腫瘍のバイアレル INI1 または SMARCA4 損失/変異の分子的確認
INI1 陰性腫瘍のみの被験者の場合: 次の検査結果が利用可能である必要があります。
- INI1陰性腫瘍と一致する形態および免疫表現型パネル、および
- IHCによって確認されたINI1の損失、または
- INI1 IHCが曖昧または利用できない場合の腫瘍の2対立遺伝子INI1損失/変異の分子的確認
SS18-SSX 再構成を伴う滑膜肉腫の被験者 (コホート 4 のみ - 登録は終了): 次の検査結果が利用可能である必要があります。
- 滑膜肉腫と一致する形態、および
- SS18 再構成 t(X;18)(p11;q11) の細胞遺伝学または FISH および/または分子的確認 (例: デオキシリボ核酸 [DNA] 配列決定)
- コホート 4 に登録する被験者 (登録を終了): 経口投与された錠剤を飲み込み、保持することができる
除外基準:
- -タゼメトスタットまたはEZH2の他の阻害剤への以前の暴露があった
- 別の併発する悪性腫瘍に対して積極的に治療を受けているか、別の悪性腫瘍の治療が完了してから 5 年未満である
- -別の介入臨床研究に参加し、タゼメトスタットの計画された最初の投与前の30日または5半減期のいずれか長い方以内に治験薬を受け取りました
- -登録前の2週間以内に大手術を受けた注：マイナーな手術（例えば、頭蓋外部位のマイナーな生検、中心静脈カテーテルの配置、シャント修正）は、登録前の2週間以内に許可されます。
-グレード3以上の血小板減少症、好中球減少症、または貧血（CTCAE 4.03基準による）、または骨髄異形成症候群（MDS）を含む骨髄性悪性腫瘍の既往歴があります。 MDSに関連することが知られている異常があります（例： del 5q、chr 7 abn) および MPN (例: JAK2 V617F) は、細胞遺伝学的検査および DNA 配列決定で観察されます。
注: 骨髄吸引/生検は、スクリーニング時に中央検査室によって実施される異常な末梢血塗抹標本の形態学評価に続いて実施されます。 細胞遺伝学的検査とDNA配列決定は、骨髄吸引/生検の異常な結果に続いて実施されます。
- -T-LBL / T-ALLの既往歴があります。
- -延長された修正QTcF（> 450ミリ秒）を含む臨床的に活動性の心臓病がある
- -セクション7.3で説明されているように、現在禁止されている薬を服用しています。
- グレープフルーツ ジュース、セビリア オレンジ、グレープフルーツを、入学時から在学中まで、食事やこれらの果物を含むすべての食品から除外することを望まない
- -全身治療を必要とする活動性感染症がある
- 免疫不全です（つまり、 先天性免疫不全症）、ヒト免疫不全ウイルス（HIV）の感染歴がある被験者を含む
- B型肝炎ウイルス（B型肝炎表面抗原陽性）またはC型肝炎ウイルス（検出可能なHCV RNA）による慢性感染の既知の病歴がある
- -研究登録前の14日以内に症候性静脈血栓症を発症した注：研究登録の14日前に深部静脈血栓症の病歴があり、低分子量ヘパリンによる抗凝固療法を受けている被験者は、この研究に適格です
- -CNS関与（原発腫瘍または転移性疾患）の被験者の場合：開始から14日以内に取得されたスクリーニングMRIで、活動的な出血、または点状サイズを超える新しい腫瘍内出血がある 治験薬、または既知の出血素因または抗血小板による治療または抗血栓剤 １５．１５． -タゼメトスタットの成分またはEZH2の他の阻害剤に対する既知の過敏症、またはOra-sweetまたはメチルパラベンに対する過敏症
16.制御されていない感染症、または研究要件の遵守を制限する精神疾患/社会的状況を含むがこれらに限定されない、制御されていない併発疾患を持っている 17. 出産の可能性のある女性被験者の場合：妊娠中または授乳中 男性被験者の場合：研究への登録時からタゼメトスタットの最終投与後少なくとも30日まで避妊基準を順守したくない。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
|---|---|
|
実験的：用量漸増レベル 1
研究の用量漸増部分に参加した、選択されたR/Rラブドイド腫瘍、INI1-SMARCA4陰性腫瘍、または滑膜肉腫を有する小児患者。 参加者は、240 mg/m^2、非盲検、経口タゼメトスタットを 1 日 2 回（BID）、連続 28 日サイクルで投与されました。 |
タゼメトスタット (EPZ-6438) は、ヒストン リジン メチルトランスフェラーゼ EZH2 遺伝子の選択的な低分子阻害剤です。
他の名前：
|
|
実験的：用量漸増レベル 2
研究の用量漸増部分に参加した、選択されたR/Rラブドイド腫瘍、INI1-SMARCA4陰性腫瘍、または滑膜肉腫を有する小児患者。 参加者は、300 mg/m^2、非盲検、経口タゼメトスタットを 1 日 2 回（BID）、連続 28 日サイクルで投与されました。 |
タゼメトスタット (EPZ-6438) は、ヒストン リジン メチルトランスフェラーゼ EZH2 遺伝子の選択的な低分子阻害剤です。
他の名前：
|
|
実験的：用量漸増レベル 3
研究の用量漸増部分に参加した、選択されたR/Rラブドイド腫瘍、INI1-SMARCA4陰性腫瘍、または滑膜肉腫を有する小児患者。 参加者は、400 mg/m^2、非盲検、経口タゼメトスタットを 1 日 2 回（BID）、連続 28 日サイクルで投与されました。 |
タゼメトスタット (EPZ-6438) は、ヒストン リジン メチルトランスフェラーゼ EZH2 遺伝子の選択的な低分子阻害剤です。
他の名前：
|
|
実験的：用量漸増レベル 4
研究の用量漸増部分に参加した、選択されたR/Rラブドイド腫瘍、INI1-SMARCA4陰性腫瘍、または滑膜肉腫を有する小児患者。 参加者は、520 mg/m^2、非盲検、経口タゼメトスタットを 1 日 2 回（BID）、連続 28 日サイクルで投与されました。 |
タゼメトスタット (EPZ-6438) は、ヒストン リジン メチルトランスフェラーゼ EZH2 遺伝子の選択的な低分子阻害剤です。
他の名前：
|
|
実験的：用量漸増レベル 5
研究の用量漸増部分に参加した、選択されたR/Rラブドイド腫瘍、INI1-SMARCA4陰性腫瘍、または滑膜肉腫を有する小児患者。 参加者は、700 mg/m^2、非盲検、経口タゼメトスタットを 1 日 2 回（BID）、連続 28 日サイクルで投与されました。 |
タゼメトスタット (EPZ-6438) は、ヒストン リジン メチルトランスフェラーゼ EZH2 遺伝子の選択的な低分子阻害剤です。
他の名前：
|
|
実験的：用量漸増レベル 6
研究の用量漸増部分に参加した、選択されたR/Rラブドイド腫瘍、INI1-SMARCA4陰性腫瘍、または滑膜肉腫を有する小児患者。 参加者は、900 mg/m^2、非盲検、経口タゼメトスタットを 1 日 2 回（BID）、連続 28 日サイクルで投与されました。 |
タゼメトスタット (EPZ-6438) は、ヒストン リジン メチルトランスフェラーゼ EZH2 遺伝子の選択的な低分子阻害剤です。
他の名前：
|
|
実験的：用量漸増レベル 7
研究の用量漸増部分に参加した、選択されたR/Rラブドイド腫瘍、INI1-SMARCA4陰性腫瘍、または滑膜肉腫を有する小児患者。 参加者は、1200 mg/m^2、非盲検、経口タゼメトスタットを 1 日 2 回（BID）、連続 28 日サイクルで投与されました。 |
タゼメトスタット (EPZ-6438) は、ヒストン リジン メチルトランスフェラーゼ EZH2 遺伝子の選択的な低分子阻害剤です。
他の名前：
|
|
実験的：用量拡大コホート 1
研究の用量拡大部分に参加した非定型奇形性ラブドイド腫瘍（ATRT）の小児患者。 患者は、1200 mg/m^2 の非盲検タゼメトスタットを BID で連続 28 日サイクルで経口投与されました。 |
タゼメトスタット (EPZ-6438) は、ヒストン リジン メチルトランスフェラーゼ EZH2 遺伝子の選択的な低分子阻害剤です。
他の名前：
|
|
実験的：用量拡大コホート 2
研究の用量拡大部分に参加した悪性ラブドイド腫瘍（MRT）/腎臓ラブドイド腫瘍（RTK）/ラブドイド特徴を有する一部の腫瘍を有する小児患者 中枢神経系 (CNS) に関与していない疾患の患者には、非盲検のタゼメトスタット 520 mg/m^2 BID が連続 28 日サイクルで経口投与されました。 CNS が関与している疾患を有する患者には、1200 mg/m^2 の非盲検タゼメトスタットを BID で 28 日連続のサイクルで経口投与しました。 |
タゼメトスタット (EPZ-6438) は、ヒストン リジン メチルトランスフェラーゼ EZH2 遺伝子の選択的な低分子阻害剤です。
他の名前：
|
|
実験的：用量拡大コホート 3
研究の用量拡大部分に参加したINI陰性腫瘍を有する小児患者。 中枢神経系 (CNS) に関与していない疾患の患者には、非盲検のタゼメトスタット 520 mg/m^2 BID が連続 28 日サイクルで経口投与されました。 CNS が関与している疾患を有する患者には、1200 mg/m^2 の非盲検タゼメトスタットを BID で 28 日連続のサイクルで経口投与しました。 |
タゼメトスタット (EPZ-6438) は、ヒストン リジン メチルトランスフェラーゼ EZH2 遺伝子の選択的な低分子阻害剤です。
他の名前：
|
|
実験的：用量拡大コホート 4
コホート 1 ～ 3 で定義された腫瘍タイプのいずれか、または SS18-SSX 再構成を伴う滑膜肉腫を有する小児患者。 患者は、800 mg/m^2 のタゼメトスタットを 1 日 3 回（TID）、連続 28 日サイクルで経口投与されました。 |
タゼメトスタット (EPZ-6438) は、ヒストン リジン メチルトランスフェラーゼ EZH2 遺伝子の選択的な低分子阻害剤です。
他の名前：
|
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
推奨フェーズ 2 用量 (RP2D) (用量漸増のみ)
時間枠：サイクル 1: 研究治療の開始 (1 日目) から治療の最初のサイクルの終了 (28 日目) まで
|
タゼメトスタットで治療された小児患者におけるRP2Dおよび/または最大耐用量（MTD）を決定するために、治療の最初の1か月間に発生した、プロトコールで定義された用量制限毒性とみなされる治療中に発生した有害事象の発生率と重症度が使用されました。
|
サイクル 1: 研究治療の開始 (1 日目) から治療の最初のサイクルの終了 (28 日目) まで
|
|
用量制限毒性の数 (用量漸増のみ)
時間枠：サイクル 1: 研究治療の開始 (1 日目) から治療の最初のサイクルの終了 (28 日目) まで
|
タゼメトスタットで治療された小児患者のRP2Dは、治療の最初の1か月間に発生した、プロトコールで定義された用量制限毒性とみなされる治療中に発生した有害事象の発生率と重症度によって決定されました。
|
サイクル 1: 研究治療の開始 (1 日目) から治療の最初のサイクルの終了 (28 日目) まで
|
|
全体的な奏効率 (ORR) (用量拡張のみ)
時間枠：RECIST評価は、スクリーニング時（研究介入開始前14日以内）および投与開始後8週間ごとに、約302週間まで実施されます。
|
ORR は、固形腫瘍における反応評価基準 (RECIST) または神経腫瘍学における反応評価 (RANO) 基準によって定義される確定完全奏効 (CR) および/または部分奏効 (PR) を最初から達成した患者の割合として定義されます。タゼメトスタット治療は、病気の進行またはその後の抗がん剤治療の開始のいずれか早い方まで行われます。
CR は、すべての標的病変と非標的病変の消失として定義され (すべてのリンパ節はサイズが非病的であるか、短軸が 10 ミリメートル [mm] 未満でなければなりません)、PR は合計の少なくとも 30% の減少として定義されます。ベースライン合計直径を基準として、標的病変の直径を計算します。
ORR= CR+PR。
|
RECIST評価は、スクリーニング時（研究介入開始前14日以内）および投与開始後8週間ごとに、約302週間まで実施されます。
|
二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
ORR (用量漸増のみ)
時間枠：RECIST評価は、スクリーニング時（研究介入開始前14日以内）および投与開始後8週間ごとに、約302週間まで実施されます。
|
ORRは、タゼメトスタット治療の開始から疾患の進行またはその後の抗がん療法の開始のいずれか早い方まで、RECISTまたはRANO基準によって定義される確認されたCRおよび/またはPRを達成した患者の割合として定義されます。
CR は、すべての標的病変と非標的病変の消失として定義され (すべてのリンパ節はサイズが非病的であるか、短軸が 10 mm 未満でなければなりません)、PR はリンパ節の直径の合計が少なくとも 30% 減少することとして定義されます。ベースラインの合計直径を参照として、ターゲット病変を決定します。
ORR= CR+PR。
|
RECIST評価は、スクリーニング時（研究介入開始前14日以内）および投与開始後8週間ごとに、約302週間まで実施されます。
|
|
無増悪生存期間 (PFS) (用量拡大のみ)
時間枠：RECIST評価は、スクリーニング時（研究介入開始前14日以内）および投与開始後8週間ごとに、約302週間まで実施されます。
|
PFSは、治験薬の初回投与日から、RECISTまたはRANO基準で定義された原因による疾患進行または死亡の最も早い日までの期間（週単位）として定義されました。
疾患の進行は、研究上の最小合計（少なくとも 5 mm の絶対増加を含む）を基準として、標的病変の直径の合計が少なくとも 20% 増加することと定義されます。
新しい病変の存在も病気の進行の原因となります。
|
RECIST評価は、スクリーニング時（研究介入開始前14日以内）および投与開始後8週間ごとに、約302週間まで実施されます。
|
|
全生存期間（用量拡張のみ）
時間枠：RECIST評価は、スクリーニング時（研究介入開始前14日以内）および投与開始後8週間ごとに、約302週間まで実施されます。
|
全生存期間は、治験薬の初回投与から何らかの原因による死亡日までの時間（週単位）として定義されました。
|
RECIST評価は、スクリーニング時（研究介入開始前14日以内）および投与開始後8週間ごとに、約302週間まで実施されます。
|
協力者と研究者
スポンサー
捜査官
- スタディディレクター：Ipsen Medical、Ipsen
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (推定)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- EZH-102
- 2015-002468-18 (EudraCT番号)
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
タゼメトスタットの臨床試験
-
Weill Medical College of Cornell UniversityEpizyme, Inc.; American Society of Clinical Oncology; Applebaum Foundation積極的、募集していない
-
Epizyme, Inc.Ipsen引きこもった濾胞性リンパ腫 | 難治性濾胞性リンパ腫
-
Weill Medical College of Cornell UniversityEpizyme, Inc.; Genentech, Inc.積極的、募集していない
-
National Cancer Institute (NCI)Children's Oncology Group完了再発ホジキンリンパ腫 | 難治性ホジキンリンパ腫 | ラブドイド腫瘍 | 進行性悪性固形新生物 | 難治性悪性固形新生物 | アナーバー病期 III ホジキンリンパ腫 | アナーバー病期 IV ホジキンリンパ腫 | 再発性上衣腫 | 再発ユーイング肉腫 | 再発性肝芽腫 | 再発性ランゲルハンス細胞組織球症 | 再発性悪性胚細胞腫瘍 | 再発性悪性神経膠腫 | 再発悪性固形新生物 | 再発髄芽腫 | 再発神経芽腫 | 再発非ホジキンリンパ腫 | 再発性骨肉腫 | 再発性末梢原始神経外胚葉性腫瘍 | 再発ラブドイド腫瘍 | 再発横紋筋肉腫 | 再発性軟部肉腫 | 難治性ランゲルハンス細胞組織球症 | 難治性悪性胚細胞腫瘍 | 難治性悪性神経膠腫 | 難治性髄芽腫 | 難治性神経芽細胞腫 | 難治性非ホジキンリンパ腫 | 難治性骨肉腫 | 難... およびその他の条件アメリカ, プエルトリコ
-
Epizyme, Inc.完了進行性固形腫瘍 | 中皮腫 | 滑膜肉腫 | 腎髄質がん | びまん性大細胞型B細胞リンパ腫（DLBCL） | 濾胞性リンパ腫（FL） | 非ホジキンリンパ腫（NHL） | 類上皮肉腫（ES）フランス, アメリカ, イギリス, ポーランド, オーストラリア, ベルギー, ウクライナ